一种用于医学美容的组织填充剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种用于医学美容的组织填充剂及其制备方法和应用，所述用于医学美容的组织填充剂包括流动相和悬浮于流动相中的纳米纤维支架颗粒；所述纳米纤维支架颗粒包括高分子材料和/或生物大分子。本发明专利技术还提供了所述用于医学美容的组织填充剂的制备方法，包括制备纳米纤维支架颗粒，配制流动相，再将所述纳米纤维支架颗粒分散在所述流动相中，得到所述用于医学美容的组织填充剂。本发明专利技术所述用于医学美容的组织填充剂机械性能更好，并且可以调节降解的时间，生物相容性好，还具有诱导组织再生修复的功能，安全性高，使用方便；制备方法简单高效，为产品的推广创造了条件。为产品的推广创造了条件。为产品的推广创造了条件。

【技术实现步骤摘要】
一种用于医学美容的组织填充剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医学美容材料
，尤其涉及一种用于医学美容的组织填充剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]随着生物材料科学及临床医学技术的发展，整形美容行业从手术美容转向了微创非手术美容，推动了微创注射美容类产品的快速发展，提供了一些创伤小、恢复快的美容手段。
[0003]目前，常规的组织填充产品包括透明质酸、胶原蛋白、羟基磷灰石、聚乳酸以及自体脂肪颗粒等，这些产品都具有较好的填充效果和一定的生物相容性。常规的透明质酸及胶原蛋白的降解周期较短，这一问题可以通过交联或添加降解时间较长的高分子材料加以解决，但交联的程度较难确定，若交联程度较小，则达不到延长交联时间的效果；若交联程度较大，则会增加使用时的阻力，亲水性也较差，可能还会引起炎症反应，导致硬结或肉芽肿等，此外还存在交联剂残留的安全性风险。高分子材料的亲水性较差，细胞亲和力较弱，同样存在引起炎症的风险。
[0004]随着仿生再生材料的发展以及人们对生活品质的更高追求，对医美填充材料不单单满足于单纯的物理填充，还提出了诱导组织再生修复方面的需求。CN108383904A公开了一种胶原纤维的提取方法、胶原纤维在制造组织填充剂上的应用，通过脱细胞的方式制备胶原纤维后，对纤维进行粉碎，然后用生理盐水或磷酸缓冲溶液配置软组织填充剂，这种方法可以保留原有组织的孔隙结构，具有一定的诱导修复和再生功能，但是局限于原有组织的结构，且组织来源受到限制，同时脱细胞方法处理后，纤维结构的成分复杂，可能带来免疫原性等安全性问题，也存在降解周期较短的不足。
[0005]因此，如何提供一种可以用于医学美容的填充材料，具有降解时间较长、与组织相容性较好的特点，并且可以诱导组织的修复与再生，已成为亟待解决的问题。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的不足和实际需求，本专利技术提供一种用于医学美容的组织填充剂及其制备方法和应用，所述组织填充剂由流动相和悬浮于流动相中的纳米纤维支架颗粒组成，所述纳米纤维支架颗粒由高分子材料和生物大分子复合组成，生物相容性好，降解时间可以调节，并且可以促进组织的再生以及胶原蛋白的生成。
[0007]为达此目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0008]第一方面，本专利技术提供了一种用于医学美容的组织填充剂，所述用于医学美容的组织填充剂包括流动相和悬浮于流动相中的纳米纤维支架颗粒；
[0009]所述纳米纤维支架颗粒包括高分子材料和/或生物大分子。
[0010]本专利技术中，所述纳米纤维支架颗粒由高分子材料和/或生物大分子复合形成，生物相容性好，并且可以通过调节二者的比例或选择不同的材料来对降解时间进行控制；所述
纳米纤维支架颗粒具有组织工程支架的作用，有助于细胞的黏附生长，实现了周围自体组织向填充物内部的嵌入式生长，保证了填充物在预设位置的长期稳定固定，并且可以避免传统的膨体填充物封闭孔导致的容易感染的问题；此外，纳米纤维支架颗粒具有贯穿孔隙，比表面积更大，可以更加均匀地分散在溶液中，不易聚集形成结节及包囊，安全性更高；相比于仅具有单一流动相的填充剂，添加纳米纤维支架颗粒可以提升机械性能，起到更好的填充及支撑效果。
[0011]优选地，所述高分子材料的单体包括乳酸、羟基乙酸、己内酯、乙烯醇、乙醇酸、乙二醇或甲基丙烯酸甲酯中的任意一种或至少两种的组合，例如可以是乳酸或羟基乙酸与乙二醇的组合。
[0012]本专利技术中，所述高分子材料可以是单一物质的聚合物，也可以是多种物质的共聚物和/或嵌段共聚物。例如，所述高分子材料可以是聚乳酸(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚己内酯(PCL)、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乙烯醇、聚乳酸和聚乙醇酸的共聚物、聚乳酸
‑
聚乙二醇共聚物、聚乳酸聚乙二醇嵌段共聚物或聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)中的任意一种或至少两种的组合。
[0013]优选地，所述高分子材料的分子量为104～107，例如可以是1
×
104、5
×
104、1
×
105、5
×
105、1
×
106、5
×
106、1
×
107或5
×
107。
[0014]优选地，所述生物大分子的制备原料包括透明质酸、胶原蛋白、白蛋白、海藻酸钠、羧甲基壳聚糖、纤维蛋白原、变性淀粉、纤维素衍生物或葡聚糖中的任意一种或至少两种的组合，例如可以是透明质酸或胶原蛋白和明胶的组合。
[0015]本专利技术中，所述生物大分子可以是上述制备原料的活性功能片段、水解产物以及它们的交联产物。
[0016]优选地，所述生物大分子的分子量为5～400kDa，例如可以是5kDa、10kDa、50kDa、100kDa、150kDa、200kDa、250kDa、300kDa、350kDa或400kDa。
[0017]优选地，所述纳米纤维支架颗粒包括高分子材料和生物大分子。
[0018]优选地，所述高分子材料在所述纳米纤维支架颗粒中的质量分数为51％～99％，例如可以是51％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％。
[0019]优选地，所述生物大分子在所述纳米纤维支架颗粒中的质量分数为1％～49％，例如可以是1％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或49％。
[0020]优选地，以质量分数计，所述纳米纤维支架颗粒包括高分子材料51％～99％和生物大分子1％～49％。
[0021]优选地，所述流动相包括缓冲液。
[0022]优选地，所述缓冲液包括磷酸盐缓冲液和/或生理盐水。
[0023]优选地，所述流动相还包括生物大分子和/或生物大分子凝胶。
[0024]优选地，所述生物大分子与纳米纤维支架颗粒中的生物大分子相同或不同。
[0025]优选地，所述生物大分子凝胶包括生物大分子与交联剂交联形成的凝胶和/或生物大分子相互交联形成的凝胶。
[0026]优选地，所述生物大分子和/或生物大分子交联凝胶在所述流动相中的质量分数为0.1％～30％，例如可以是0.1％、0.5％、1％、5％、10％、15％、20％、25％或30％，优选为0.5％～10％。
[0027]优选地，所述流动相中还包括麻醉剂。
[0028]优选地，所述麻醉剂包括利多卡因。
[0029]优选地，所述麻醉剂在所述流动相中的质量分数为0.1％～5％，例如可以是0.1％、0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％或5％，优选为0.1％～1.5％。
[0030]优选地，以质量分数计，所述流动相中包括生物大分子和/或生物大分子交联凝胶0.1％～30％和麻醉剂0.1％～5％，余量为缓冲液。
[0031]优选地，所述纳米纤维支架颗粒在所述用于医学本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于医学美容的组织填充剂，其特征在于，所述用于医学美容的组织填充剂包括流动相和悬浮于流动相中的纳米纤维支架颗粒；所述纳米纤维支架颗粒包括高分子材料和/或生物大分子。2.根据权利要求1所述的用于医学美容的组织填充剂，其特征在于，所述高分子材料的单体包括乳酸、羟基乙酸、己内酯、乙烯醇、乙醇酸、乙二醇或甲基丙烯酸甲酯中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述高分子材料的分子量为104～107；优选地，所述生物大分子的制备原料包括透明质酸、胶原蛋白、白蛋白、海藻酸钠、羧甲基壳聚糖、纤维蛋白原、变性淀粉、纤维素衍生物或葡聚糖中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述生物大分子的分子量为5～400kDa；优选地，所述纳米纤维支架颗粒包括高分子材料和生物大分子；优选地，所述高分子材料在所述纳米纤维支架颗粒中的质量分数为51％～99％；优选地，所述生物大分子在所述纳米纤维支架颗粒中的质量分数为1％～49％；优选地，以质量分数计，所述纳米纤维支架颗粒包括高分子材料51％～99％和生物大分子1％～49％。3.根据权利要求1或2所述的用于医学美容的组织填充剂，其特征在于，所述流动相包括缓冲液；优选地，所述缓冲液包括磷酸盐缓冲液和/或生理盐水；优选地，所述流动相还包括生物大分子和/或生物大分子凝胶；优选地，所述生物大分子与纳米纤维支架颗粒中的生物大分子相同或不同；优选地，所述生物大分子凝胶包括生物大分子与交联剂交联形成的凝胶和/或生物大分子相互交联形成的凝胶；优选地，所述生物大分子和/或生物大分子交联凝胶在所述流动相中的质量分数为0.1％～30％，优选为0.5％～10％；优选地，所述流动相中还包括麻醉剂；优选地，所述麻醉剂包括利多卡因；优选地，所述麻醉剂在所述流动相中的质量分数为0.1％～5％，优选为0.1％～1.5％；优选地，以质量分数计，所述流动相中包括生物大分子和/或生物大分子交联凝胶0.1％～30％和麻醉剂0.1％～5％，余量为缓冲液。4.根据权利要求1～3任一项所述的用于医学美容的组织填充剂，其特征在于，所述纳米纤维支架颗粒在所述用于医学美容的组织填充剂中的质量分数为0.1％～80％，优选为1％～40％；优选地，所述流动相在所述用于医学美容的组织填充剂中的质量分数为20％～99.9％，优选为60％～99％；优选地，以质量分数计，所述用于医学美容的组织填充剂包括纳米纤维支架颗粒0.1％～80％和流动相20％～99.9％。5.一种如权利要求1～4任一项所述的用于医学美容的组织填充剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
制备纳米纤维支架颗粒，配制流动相，再将所述纳米纤维支架颗粒分散在所述流动相中，得到所述用于医学美容的组织填充剂。6.根据权利要求5所述的用于医学美容的组织填充剂的制备方法，其特征在于，所述制备纳米纤维支架颗粒的方法包括静电纺丝和/或3D打印；优选地，所述静电纺丝包括将高分子材料和/或生物大分子溶解于溶剂中，进行静电纺丝，制成微观结构为纳米纤维的产品，再粉碎成微粒，得到所述纳米纤维支架颗粒；优选地，所述溶剂包括六氟异丙醇、丙酮、氯仿或二甲基甲酰胺中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述静电纺...

【专利技术属性】
技术研发人员：曲洪媛，李戈，聂礼绵，金花，梁阿辉，赵芳，宋德利，吴昌琳，
申请(专利权)人：苏州博创同康生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：