一种水热法大批量制备粒径均一化高分子囊泡的方法技术

技术编号:35149557 阅读:16 留言:0更新日期:2022-10-05 10:27
本发明专利技术属于高分子材料领域,具体涉及一种由亲性嵌段共聚物通过自组装,可批量化形成粒径均一,稳定的高分子囊泡及其制备方法,具体为称取两亲性嵌段共聚物溶于有机试剂中混合均匀后,加入水并加热,得到均一化囊泡。本发明专利技术的制备过程工艺简单可行,生产效率高、重复性好,适合于大规模,生产粒径均一可控的高分子囊泡制备方法的推广。囊泡制备方法的推广。囊泡制备方法的推广。

【技术实现步骤摘要】
一种水热法大批量制备粒径均一化高分子囊泡的方法


[0001]本专利技术属于高分子材料领域,涉及一种普适化,可批量化制备粒径均一分布高分子囊泡的方法,具体涉及一种由亲性嵌段共聚物通过自组装,可批量化形成粒径均一,稳定的高分子囊泡及其制备方法。
技术背景
[0002]随着纳米技术的飞速发展及日益成熟,其在医药领域表现出空前的应用潜力。近年来,纳米药物已成为医药研究领域的新热点。其中,纳米药物载药的特异性优势吸引越来越多医药工作者的关注。因而,随着纳米技术和新药研究的发展,将有一批拥有特殊作用的纳米药物研制成功,如靶向性药物,缓释或控释药物,延长药物作用时间,改变作用方式或给药途径,降低或避免不良反应等,将成药物研究提供新的方向。
[0003]而高分子囊泡作为由两亲性分子自组装构成的中空球体,尺寸一般在几十纳米到十几微米之间,其“壳

核”式纳米结构具有更高的稳定性,膜结构更易修饰和接枝各类功能基团实现功能化、智能化。并且,高分子囊泡与脂质体的功能类似,具有生物可降解性、水溶性、生物相容性、仿生性和贮存稳定性,是理想的药物输送材料。表面可以很容易地修饰成额外的靶点,这使得它们能够将药物、蛋白质和遗传物质输送到目标组织,在癌症医学、基因治疗和诊断方面发挥重要作用,可实现负载不稳定的生物大分子(包括蛋白、药物、基因)并防止降解,可以被细胞内吞并完成药物分子治疗。但是,传统方法包括:如乳化(溶剂置换或扩散)、纳米沉淀法、离子凝胶法和微流体法等,制备的高分子囊泡粒径分布较广,进行后续生物药物负载,保证不同批次的产品质量和性能基本相同,成为亟待解决的重要问题。
[0004]因此,规模化、批量化工程化可控制备粒径均一的高分子囊泡一直是药物载体领域研究重点和市场应用化的关键热点。

技术实现思路

[0005]本专利技术的首要目的在于克服现有制备高分子囊泡的缺点与不足通过水热法批量化,规模化制备粒径均一稳定的高分子囊泡,提供了一种均一化囊泡的制备方法。
[0006]本专利技术的另一个目的在于提供上述均一化囊泡的应用。
[0007]本专利技术的目的通过以下技术方案实现:
[0008]一种制备均一化囊泡的方法,包括以下步骤:
[0009]称取两亲性嵌段共聚物溶于有机试剂中混合均匀后,加入水并加热,得到均一化囊泡。
[0010]所述两亲性嵌段共聚物为PEGx

b

PCLy或PEGx

b

PLAy中一种;其中x为3000~8000,y为2000~95000,优选为PEG
5000

b

PLA
12000

[0011]所述S1中的有机试剂为四氢呋喃(THF)、二戊烷(1,4

dioxane)、N,N

二甲基甲酰胺(DMF)、N,N

二甲基乙酰胺(DMAC)、二氯甲烷(DCM)、氯仿(CHCl3)、醋酸甲酯(methyl acetate)、甲基氰(Acetonitrile)、乙醇(Ethanol)、甲基异丁酮(MIBK)、六氟异丙醇
(HFIP)、丙酮(Acetone)和石油醚(Petroleum ether)中的至少一种,优选四氢呋喃(THF)、二戊烷(1,4

dioxane)。四氢呋喃与二戊烷的体积比为1~5:1~5,优选体积比为3:2。
[0012]所述两亲嵌段共聚物与有机溶剂的质量体积比为0.1

50mg:0.1

50mL,优选为10~50mg:5~20mL,更优选为50mg:10mL。
[0013]所述混合均匀优选为通过搅拌进行,转速为200

2000rpm,优选700rpm。
[0014]所述水与有机溶剂的体积比为1

100:0.4

50,优选为30~60:2~20,更优选为40~60:2~10。
[0015]所述加热的温度为50

200℃,优选为80~150℃,更优选为100℃。加热时间为0.5

12h,优选为1~5h,更优选为2h。
[0016]与现有技术相比,本专利技术具有如下优点及有益效果:
[0017](1)本专利技术的制备过程工艺简单可行,生产效率高、重复性好,适合于大规模,生产粒径均一可控的高分子囊泡制备方法的推广。
[0018](2)本专利技术的制备方法可用于工程化推广高分子囊泡纳米载体、药物控释及纳米反应器相关领域。
附图说明
[0019]图1是本专利技术实施例1对应的高分子囊泡的透射电镜图;
[0020]实施例1
[0021]将50mg两亲性嵌段共聚物PEG
5000

b

PLA
12000
溶于10mL四氢呋喃与二戊烷比例为3:2的有机溶剂中,然后用磁力搅拌器,700rpm搅拌速率下,完全溶解,然后将溶液转移至聚四氟乙烯内衬的水热反应釜中。然后加入50mL超纯水,迅速放入预设100℃的干燥箱中,水热反应2h。反应结束后将水热反应体系冷却至室温,得到粒径均一的高分子囊泡。
[0022]实施例2
[0023]将40mg两亲性嵌段共聚物PEG
5000

b

PLA
12000
溶于5mL四氢呋喃与二戊烷比例为3:2的有机溶剂中,然后用磁力搅拌器,700rpm搅拌速率下,完全溶解,然后将溶液转移至聚四氟乙烯内衬的水热反应釜中。然后加入50mL超纯水,迅速放入预设80℃的干燥箱中,水热反应4h。反应结束后将水热反应体系冷却至室温,得到粒径均一的高分子囊泡,形貌类似于实施例1。
[0024]实施例3
[0025]将40mg两亲性嵌段共聚物PEG
5000

b

PLA
12000
溶于10mL四氢呋喃与二戊烷比例为3:2的有机溶剂中,然后用磁力搅拌器,700rpm搅拌速率下,完全溶解,然后将溶液转移至聚四氟乙烯内衬的水热反应釜中。然后加入50mL超纯水,迅速放入预设100℃的干燥箱中,水热反应2h。反应结束后将水热反应体系冷却至室温,得到粒径均一的高分子囊泡,形貌类似于实施例1。
[0026]实施例4
[0027]将30mg两亲性嵌段共聚物PEG
5000

b

PLA
12000
溶于10mL四氢呋喃与二戊烷比例为3:2的有机溶剂中,然后用磁力搅拌器,700rpm搅拌速率下,完全溶解,然后将溶液转移至聚四氟乙烯内衬的水热反应釜中。然后加入50mL超纯水,迅速放入预设120℃的干燥箱中,水热反应1h。反应结束后将水热反应体系冷却至室温,得到粒径均一本文档来自技高网
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备均一化囊泡的方法,其特征在于包括以下步骤:称取两亲性嵌段共聚物溶于有机试剂中混合均匀后,加入水并加热,得到均一化囊泡。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述两亲性嵌段共聚物为PEGx

b

PCLy或PEGx

b

PLAy中一种;其中x为3000~8000,y为2000~95000。3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述两亲性嵌段共聚物为PEG
5000

b

PLA
12000
。4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述有机试剂为四氢呋喃、二戊烷、N,N

二甲基甲酰胺、N,N

二甲基乙酰胺、二氯甲烷、氯仿、醋酸甲酯、甲基氰、乙醇、甲基异丁酮、六氟异丙醇、丙酮和石油醚中的至...

【专利技术属性】
技术研发人员:王林格徐蒙蒙于倩倩
申请(专利权)人:华南理工大学
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1