一种2-亚苄基-3-环己烯酮化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
亚苄基
‑3‑
环己烯酮化合物的合成方法


[0001]本专利技术涉及一种2
‑
亚苄基
‑3‑
环己烯酮化合物的合成方法，属有机合成领域。

技术介绍

[0002]3‑
环己烯酮骨架广泛存在于许多具有重要生物活性的天然产物或其它目标分子中，此类分子常表现出显著的生理活性，例如，抗菌活性、对多重耐药菌的逆转耐药性，对血小板活化因子的抑制作用等。3
‑
环己烯酮及其衍生物也是合成诸多复杂分子的精细化工中间体，在医药、农药和有机合成领域有着广泛用途。2
‑
亚苄基
‑3‑
环己烯酮作为多官能团富集的3
‑
环己烯酮衍生物，一直是有机合成领域颇具吸引力的合成目标，发展新颖、高效和绿色的合成策略具有重要的研究价值。目前，过渡金属催化在构建2
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亚苄基
‑3‑
环己烯酮衍生物方面发挥了积极作用，主要是Ir或Rh配合物催化的含丙二烯或是炔基酯取代基的环丙烷与一氧化碳的[5+1]环化反应（J. Org. Chem., 1998, 63, 4
–
5; Angew. Chem. Int. Ed., 2011, 50, 1346
–
1349; J. Org. Chem., 2012, 77, 6463
−
6472; Org. Lett., 2012, 14, 14, 3756
–
3759; Org. Biomol. Chem., 2016, 14, 5945
–
5950）。施敏课题组和陈应春课题组分别报道了以2
‑
环己烯酮衍生的MBH醇或碳酸酯为底物，在钯催化剂作用下生成(E)
‑2‑
亚苄基
‑3‑
环己烯酮，产率分别为55%和99%（Chem. Commun., 2011, 47, 12813
–
12815; J. Am. Chem. Soc., 2022, 144, 22, 9564
–
9569）。有机催化领域，2007年，陈拥军课题组报道了2
‑
环己烯酮衍生的MBH醋酸酯和2
‑
甲基吲哚为反应物的化学转化，在化学计量的三乙烯二胺作用下，以30%的产率生成(E)
‑2‑
亚苄基
‑3‑
环己烯酮（Org. Lett., 2007, 9, 2525
–
2528）。2019年，王立新课题组报道了以环己烯酮衍生的MBH醇为反应底物，二碳酸二叔丁酯或氯甲酸酯为反应试剂，4
‑
二甲氨基吡啶为催化剂，一步反应合成了一系列取代的(E)
‑2‑
亚苄基
‑3‑
环己烯酮，产率为42
‑
93%（Eur. J. Org. Chem., 2019, 715
–
719）。
[0003]上述文献报道的2
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亚苄基
‑3‑
环己烯酮的合成方法中，过渡金属催化常存在催化剂价格昂贵、反应条件苛刻等不足，而有机小分子催化在规模化生产中也往往不具有成本优势。目前为止，尚未有以无机盐类为催化剂合成2
‑
亚苄基
‑3‑
环己烯酮的方法。
[0004]
技术实现思路
：本专利技术提供了一种操作简单、环境友好、产率较高的2
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亚苄基
‑3‑
环己烯酮化合物的合成方法，该方法以2
‑
环己烯酮衍生的Morita
‑
Baylis
‑
Hillman（MBH）醋酸酯为原料，无机盐为催化剂，在溶剂存在条件下，于55
‑
65℃下反应，反应完全后，反应物经萃取，干燥，减压浓缩，柱层析分离纯化，得到式Ⅱ所示的2
‑
亚苄基
‑3‑
环己烯酮。
[0005]本专利技术合成反应式如下：，其中R选自芳基、杂芳基、正丙基。
[0006]从上式明显可以看出，化合物Ⅱ以几何异构体(E)
‑
和(Z)
‑
型存在。类似地，说明书中所述化合物Ⅱ包括(E)
‑
和(Z)
‑
异构体，除非另有说明。
[0007]所述R选自卤代苯基、甲基取代苯基、甲氧基取代苯基、三氟甲基取代苯基、2
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呋喃基、2
‑
噻吩基、正丙基。
[0008]所述无机盐类催化剂为亚硝酸钠或亚硝酸钾。
[0009]所述溶剂为DMF或DMSO。
[0010]所述2
‑
环己烯酮衍生的MBH醋酸酯与无机盐类催化剂的摩尔比为1:0.3
‑
0.7。
[0011]本专利技术中2
‑
环己烯酮衍生的MBH醋酸酯的制备采用常规方法，例如参照Org. Lett., 2007, 9, 2525
–
2528文献中方法制得。
[0012]与现有技术相比，本专利技术的有益效果：现有的合成方法均需要使用过渡金属或有机小分子作为催化剂，而本专利技术合成方法采用价廉易得的亚硝酸盐无机盐为催化剂，亚硝酸盐对式Ⅰ化合物发生亲核加成，消除一分子醋酸盐和亚硝酸后得到目标产物，反应仅在催化量的亚硝酸盐作用下进行，具有绿色高效，条件温和，操作简单，产物收率较高的特点，本专利技术为制备2
‑
亚苄基
‑3‑
环己烯酮化合物提供了一种新方法。
具体实施方式
[0013]下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步阐述，显然，本专利技术的实施例仅用于说明本专利技术的技术方案，并非限定本专利技术。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围；实施例1将2
‑
环己烯酮和苯甲醛为原料合成的MBH醋酸酯 (48.9mg, 0.20mmol)置于10mL干燥的圆底烧瓶中，加入NaNO
2 (6.9 mg, 0.10mmol)，以DMF (2mL)作为反应溶剂，60℃下反应10h，TLC监测至反应完全，加水淬灭反应，乙酸乙酯萃取3次（每次10mL），收集合并有机相，无水Na2SO4干燥后，减压浓缩除去溶剂，残余物经硅胶柱层析，石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂（v/v= 50:1），收集洗脱液，即得2
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亚苄基
‑3‑
环己烯酮
Ⅱ‑
a；淡黄色液体，32.9 mg，产率89%，E/Z= 88:12 (inseparable E/Z mixture); 1
H NMR (400 MHz, DMSO
‑
d6) δ
E
‑
isomer
:7.49
‑
7.29 (m, 5H本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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亚苄基
‑3‑
环己烯酮化合物的合成方法，其特征在于：以式Ⅰ所示的2
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环己烯酮衍生的MBH醋酸酯为原料，与无机盐类催化剂在溶剂中于55
‑
65℃下反应，反应完全后，反应物经萃取，干燥，减压浓缩，柱层析分离纯化，得到式Ⅱ所示的2
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亚苄基
‑3‑
环己烯酮；，其中R选自芳基、杂芳基、正丙基。2.根据权利要求1所述的2
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亚苄基
‑3‑
环己烯酮化合物的合成方法，其特征在于：R选自卤代苯基、甲基取代苯基、甲氧基取代苯基、三氟甲基取代苯基、2
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋琳，李敏，袁明伟，袁明龙，
申请(专利权)人：云南民族大学，
类型：发明
国别省市：