LLTS中间体及其有关杂质的检测方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种LLTS中间体及其有关杂质的检测方法和应用，其包括以下步骤：采用高效液相色谱对供试品溶液进行检测；其中，高效液相色谱的检测条件包括：检测波长：228

【技术实现步骤摘要】
LLTS中间体及其有关杂质的检测方法和应用


[0001]本专利技术涉及化学药物分析
，具体而言，涉及一种LLTS中间体及其有关杂质的检测方法和应用。

技术介绍

[0002]LLTS原料药为拉洛他赛，结构式为LLTS作为新一代的紫杉烷类化合物，体外试验中，拉洛他赛对多种人源肿瘤细胞系表现出明显的增殖抑制作用，其抗肿瘤活性强于紫杉醇和多西他赛，且具有较强的抗多药耐药性。
[0003]在LLTS原料药的生产过程中主要有两种中间体：LLTS
‑
M1和LLTS
‑
M2，其中，LLTS
‑
M1的结构式为LLTS
‑
M2的结构式为LLTS
‑
M1和LLTS
‑
M2作为LLTS原料药中间体，如果其本身含有杂质，那么在进行原料药生产过程中，杂质或杂质的转化物也有可能随之进入后续的反应中，从而影响原料药的生产质量。因而，对于LLTS
‑
M2中的杂质控制至关重要。而LLTS
‑
M1和LLTS
‑
M2作为中间体时，其含有的杂质在结构上和自身有一定的相似性，不易进行分离检测，进而其杂质控制存在较大的难度，且目前现有的各国药典均未收载LLTS中间体及其有关杂质的检测方法。因此，为了进一步提高LLTS原料药的生产质量，亟需一种能够对LLTS中间体及其存在的杂质进行检测的方法。
[0004]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种LLTS中间体及其有关杂质的检测方法和应用，以改善上述技术问题。
[0006]本专利技术是这样实现的：
[0007]第一方面，本专利技术提供了一种LLTS中间体及其有关杂质的检测方法，其包括以下步骤：采用高效液相色谱对供试品溶液进行检测；其中，高效液相色谱的检测条件包括：检测波长：228
‑
232nm；流动相A：水，流动相B：乙腈；洗脱方式为梯度洗脱，洗脱程序为：
[0008][0009]可选地，LLTS中间体为LLTS
‑
M1或LLTS
‑
M2；LLTS
‑
M1的结构式为：LLTS
‑
M2的结构式为：
[0010]可选地，洗脱程序中，0
‑
5min以及25
‑
30min的时间段，流动相A和流动相B的体积比维持不变。
[0011]可选地，LLTS中间体为LLTS
‑
M1时，高效液相色谱的洗脱程序为：
[0012][0013]可选地，LLTS中间体为LLTS
‑
M1时，高效液相色谱的洗脱程序为：
[0014][0015]当LLTS中间体为LLTS
‑
M2时，高效液相色谱的洗脱程序为：
[0016][0017]可选地，LLTS中间体为LLTS
‑
M2时，高效液相色谱的洗脱程序为：
[0018][0019]第二方面，本专利技术还提供了以上LLTS中间体及其有关杂质的检测方法在LLTS中间体的质量控制中的应用。
[0020]本专利技术具有以下有益效果：根据LLTS原料药的合成工艺路线、杂质性质，确定LLTS中间体及其有关杂质，并拟定有关物质分析检测方法，在保证各杂质与有效成分高效分离的基础上，实现一次性高效分离，使该分析检测有良好的专属性、耐用性与灵敏度，从而更好地实现LLTS中间体的质量控制。
附图说明
[0021]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0022]图1为LLTS中间体为LLTS
‑
M1中间体时实施例1的空白溶液的色谱图；
[0023]图2为LLTS中间体为LLTS
‑
M1中间体时实施例1的系统适用性溶液的色谱图；
[0024]图3为LLTS中间体为LLTS
‑
M1中间体时实施例1的10
‑
DAB溶液的色谱图；
[0025]图4为LLTS中间体为LLTS
‑
M1中间体时实施例1的LLTS
‑
M1I1溶液的色谱图；
[0026]图5为LLTS中间体为LLTS
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M1中间体时实施例1的供试品溶液的色谱图；
[0027]图6为LLTS中间体为LLTS
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M1中间体时对比例1的供试品溶液的色谱图；
[0028]图7为LLTS中间体为LLTS
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M1中间体时试验例提供10
‑
DAB的线性关系图；
[0029]图8为LLTS中间体为LLTS
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M1中间体时试验例提供LLTS
‑
M1的线性关系图；
[0030]图9为LLTS中间体为LLTS
‑
M1中间体时试验例提供LLTS
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M1I1的线性关系图；
[0031]图10为LLTS中间体为LLTS
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M2中间体时实施例12的空白溶液的色谱图；
[0032]图11为LLTS中间体为LLTS
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M2中间体时实施例12的系统适用性溶液的色谱图；
[0033]图12为LLTS中间体为LLTS
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M2中间体时实施例12的LLTS
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M1溶液的色谱图；
[0034]图13为LLTS中间体为LLTS
‑
M2中间体时实施例12的LLTS
‑
M2I1溶液的色谱图；
[0035]图14为LLTS中间体为LLTS
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M2中间体时实施例12的供试品溶液的色谱图；
[0036]图15为LLTS中间体为LLTS
‑
M2中间体时对比例2的供试品溶液的色谱图；
[0037]图16为LLTS中间体为LLTS
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M2中间体时试验例提供LLTS
‑
M1的线性关系图；
[0038]图17为LLTS中间体为LLTS
‑
M2中间体时试验例提供LLTS
‑
M2的线性关系图；
[0039]图18为LLTS中间体为LLTS
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M2中间体时试验例提供LLTS
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M2I1的线性关系图。
具体实施方式
[0040]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种LLTS中间体及其有关杂质的检测方法，其特征在于，其包括以下步骤：采用高效液相色谱对供试品溶液进行检测；其中，所述高效液相色谱的检测条件包括：检测波长：228
‑
232nm；流动相A：水，流动相B：乙腈；洗脱方式为梯度洗脱，洗脱程序为：2.根据权利要求1所述的LLTS中间体及其有关杂质的检测方法，其特征在于，所述LLTS中间体为LLTS
‑
M1或LLTS
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M2；所述LLTS
‑
M1的结构式为：所述LLTS
‑
M2的结构式为：优选地，洗脱程序中，0
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5min以及25
‑
30min的时间段，流动相A和流动相B的体积比维持不变。3.根据权利要求2所述的LLTS中间体及其有关杂质的检测方法，其特征在于，所述LLTS中间体为LLTS
‑
M1时，所述高效液相色谱的洗脱程序为：M1时，所述高效液相色谱的洗脱程序为：优选地，所述LLTS中间体为LLTS
‑
M1时，所述高效液相色谱的洗脱程序为：
或，所述LLTS中间体为LLTS
‑
M2，所述高效液相色谱的洗脱程序为：优选地，所述LLTS中间体为LLTS
‑
M2时，所述高效液相色谱的洗脱程序为：4.根据权利要求2所述的LLTS中间体及其有关杂质的检测方法，其特征在于，所述LLTS中间体为LLTS
‑
M1时，所述有关杂质为10
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DAB和LLTS
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M1I1，所述10
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DAB和所述LLTS
‑
M1I1的结构式依次为：所述LLTS中间体为LLTS
‑
M2时，所述有关杂质为LLTS
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M1和LLTS
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M2I1，所述LLTS
‑
M1和
所述LLTS

【专利技术属性】
技术研发人员：王潞娜，王红芳，张辉，宋荧荧，关茹群，
申请(专利权)人：山西振东制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：