一种艾塞那肽缓释微球制备方法技术

一种艾塞那肽缓释微球制备方法，属于艾塞那肽缓释微球制备技术领域，称取一定量的聚乳酸

【技术实现步骤摘要】
一种艾塞那肽缓释微球制备方法


[0001]本专利技术属于艾塞那肽缓释微球制备设备
，具体是涉及一种艾塞那肽缓释微球制备方法。

技术介绍

[0002]近30年来，我国糖尿病患病率显著增加。1980年全国14省市30万人的流行病学资料显示，糖尿病的患病率为0.7％。2007
‑‑
2008年，在中华医学会糖尿病学分会组织下，全国14个省市进行了糖尿病的流行病学调查。结果显示我国20岁以上的成年人糖尿病患病率为9.7％。
[0003]艾塞那肽是一种人胰高糖素样肽
‑
1(GLP
‑
1)类似物，用于治疗2型糖尿病治疗领域中研发的一种全新作用机制的降糖药物，具有降低血糖，保护β细胞，降压降脂降体质量和心血管保护作用。
[0004]2009年9月全球首个胰高血糖素样肽
‑
1受体激动剂(GLP
‑
1)艾塞那肽(百泌达)在中国上市，成为T2DM治疗新选择。
[0005]T2DM是
‑
种渐进性疾病。患者被诊断为T2DM时β细胞功能已丧失50％，并以每年4％的速度继续减退，导致餐后血糖控制不理想，HbA1c难以保持稳定，体重及低血糖风险增加等。T2DM治疗的发展趋势:持续改善血糖控制，兼顾空腹及餐后血糖；改善胰岛素分泌和胰岛素抵抗；保障安全性即较低的低血糖风险，不增加体重，无其它不良反应；减少大血管及微血管并发症，而目前市面上多数艾塞那肽缓释微球在制备时整体生物成分利用率较低，且不便于患者随时进行改药，因此增添了患者使用的负担。

技术实现思路

[0006]本专利技术主要是解决上述现有技术所存在的技术问题，提供一种艾塞那肽缓释微球制备方法。
[0007]本专利技术的上述技术问题主要是通过下述技术方案得以解决的：一种艾塞那肽缓释微球制备方法，包括以下步骤：
[0008](a)称取一定量的聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物，置于有机溶剂中溶解；
[0009](b)称取一定量的利拉鲁肽和冻干保护剂溶解于水溶性液体中；
[0010](c)在高速剪切机和超声分散仪在一定速度下将步骤b的液体按照一定的速度加入步骤a的溶液中的混合液乳化；
[0011](d)在步骤c乳化后的混合液中用注射泵或蠕动泵加入一定量的二甲基硅油，再进行搅拌；
[0012](e)将步骤d搅拌后的混合液转入到用搅拌器在一定是速度下搅拌的定量的烷类固化剂中固化一定时间；
[0013](f)将步骤e的液体过滤或静置后弃去上清液，加入清洗液，在搅拌器下搅拌；
[0014](g)将步骤c中固化后的物质过滤后，转到冷冻干燥机上进行冻干，即制得缓释微
球；
[0015](h)将缓释微球进行包封率的测定，首先称取干燥后的缓释微球，并将其置于5ml离心管中，加入0.5mlCH2CL2，并在离心管内涡旋2
‑
5min，再加入蒸馏水1
‑
3ml，继续涡旋2
‑
5min，随后上清液过0.45微米微孔滤膜，滤液作为供试品溶液，进行分析，并在包封缓释微球是添加油相超声1min，并添加氯化钠水溶液，以此提高缓释微球的包封率。
[0016]作为优选，所述步骤a中的有机溶液包括有丙酮，乙醇，乙酸乙酯以及二氯甲烷。
[0017]作为优选，所述将混合液复乳搅拌挥发除去有机溶剂，或将复乳倾入含氯化钠的水中，并升温至35
‑
40℃。
[0018]作为优选，所述步骤b中的冻干保护剂包括有甘露醇和蔗糖，步骤b中的水溶性液体包括有水和甲醇。
[0019]作为优选，所述步骤e中烷类固化剂包括有乙醇，正庚烷以及花生油。
[0020]作为优选，所述步骤f中清洗液包括有正庚烷，乙醇和正庚烷。
[0021]作为优选，所述步骤h中采用HPLC进行分析，HPLC的色谱柱为150mm，检测波长为215nm，色谱柱温为室温，流速为1ml，流动相为0.05mol磷酸二氢钾溶液与乙腈，缓释微球的保留时间为15min左右。
[0022]作为优选，所述步骤e中搅拌器的结构包括包括底台驱动机，底台驱动机的上端固定连接有搅拌台，所述搅拌台为半圆状，且搅拌台的上端为开口状，搅拌台内部的中心固定连接有立柱，底台驱动机的外部设置有方柱，方柱外部的两侧均固定连接有两个短板，两个短板之间设置有斜向搅拌机构，斜向搅拌机构包括有转动板、旋转电机、连接杆与搅拌杆，转动板设置在两个短板之间，搅拌杆设置在转动板的下方；
[0023]所述转动板通过转轴转动连接在两个短板之间，且转动板转轴的一端固定连接有横柱，横柱活动贯穿短板的内部并延伸至短板的外部，且横柱的内部固定镶嵌有竖杆，竖杆与横柱为十字形状；
[0024]所述转动板转轴的另一端设置有螺纹杆，螺纹杆靠近转动板的一端螺纹贯穿短板的外壁并贴合在转动板转轴远离横柱的一端；
[0025]所述旋转电机固定连接在转动板的上表面，旋转电机的输出轴活动贯穿转动板的外部并延伸至转动板的下方，旋转电机的输出轴外部固定套接有套板，连接杆固定连接在套板远离旋转电机的一端，搅拌杆固定连接在连接杆远离套板的一端，且搅拌杆通过旋转电机带动进行转动，搅拌杆位于搅拌台的内部，且搅拌杆为半圆管形状；
[0026]所述搅拌杆的外部固定连接有搅拌柱，搅拌柱设置在搅拌杆外部的中段，且搅拌柱位于搅拌杆外部的凹陷处。
[0027]作为优选，所述底台驱动机外部的两侧均固定连接有竖板，两个竖板相靠近的一侧均开设有竖槽，搅拌台位于两个竖槽之间，两个竖板相靠近的一侧固定连接有顶板，顶板位于搅拌台的上方。
[0028]作为优选，所述顶板的内部固定镶嵌有放料桶，放料桶的下端为开口状，放料桶内部的上方固定镶嵌有输液管，输液管为圆管状，输液管的内部与放料桶的内部相连通；
[0029]所述放料桶的外壁开设有通槽，通槽的内部与放料桶的内部相连通，通槽的内部活动连接有挡板，挡板外部的两侧均开设有侧槽，每个侧槽的内部均活动连接有滑柱，两个滑柱远离侧槽内部的一端分别固定连接在通槽内壁的两侧。
[0030]本专利技术具有的有益效果：
[0031]1、该艾塞那肽缓释微球制备方法，通过采用聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物，置于有机溶剂中溶解，利拉鲁肽和冻干保护剂溶解于水溶性液体中，冻干保护剂采用甘露醇和蔗糖，同时采用过滤或静置后弃去上清液，加入清洗液，在搅拌器下搅拌，冷冻干燥机上进行冻干得到的缓释微球，相较于复乳法，使用的固化液体比较少，同时微球的载药量高，可以让患者每次注射量减少，同时便于患者随时进行改药，减轻了患者用药的负担。
[0032]2、该艾塞那肽缓释微球制备方法，通过采用注射泵和蠕动泵，并通过采用添加的二甲基硅油，提高了混合液在搅拌时的速率，同时在混合液在搅拌时进行固化剂的添加，可以有效地提高混合液混合的效果，提高了缓释微球的载药量。
[0033]3、该艾塞那肽缓释微球制备方法，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种艾塞那肽缓释微球制备方法，其特征在于包括以下步骤：(a)称取一定量的聚乳酸
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羟基乙酸共聚物，置于有机溶剂中溶解；(b)称取一定量的利拉鲁肽和冻干保护剂溶解于水溶性液体中；(c)在高速剪切机和超声分散仪在一定速度下将步骤b的液体按照一定的速度加入步骤a的溶液中的混合液乳化；(d)在步骤c乳化后的混合液中用注射泵或蠕动泵加入一定量的二甲基硅油，再进行搅拌；(e)将步骤d搅拌后的混合液转入到用搅拌器在一定是速度下搅拌的定量的烷类固化剂中固化一定时间；(f)将步骤e的液体过滤或静置后弃去上清液，加入清洗液，在搅拌器下搅拌；(g)将步骤c中固化后的物质过滤后，转到冷冻干燥机上进行冻干，即制得缓释微球；(h)将缓释微球进行包封率的测定，首先称取干燥后的缓释微球，并将其置于5ml离心管中，加入0.5mlCH2CL2,并在离心管内涡旋2
‑
5min，再加入蒸馏水1
‑
3ml，继续涡旋2
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5min，随后上清液过0.45微米微孔滤膜，滤液作为供试品溶液，进行分析，并在包封缓释微球是添加油相超声1min，并添加氯化钠水溶液，以此提高缓释微球的包封率。2.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制备方法，其特征在于所述步骤a中的有机溶液包括有丙酮，乙醇，乙酸乙酯以及二氯甲烷。3.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制备方法，其特征在于所述将混合液复乳搅拌挥发除去有机溶剂，或将复乳倾入含氯化钠的水中，并升温至35
‑
40℃。4.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制备方法，其特征在于所述步骤b中的冻干保护剂包括有甘露醇和蔗糖，步骤b中的水溶性液体包括有水和甲醇。5.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制备方法，其特征在于所述步骤e中烷类固化剂包括有乙醇，正庚烷以及花生油。6.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制备方法，其特征在于所述步骤f中清洗液包括有正庚烷，乙醇和正庚烷。7.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制备方法，其特征在于所述步骤h中采用HPLC进行分析，HPLC的色谱柱为150mm，检测波长为215nm，色谱柱温为室温，流速为1ml，流动相为0.05mol磷酸二氢钾溶液与乙腈,缓释微球的保留时间为15min左右。8.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球制备方法，其特征在于所述步骤e中搅拌器的结构包括包括底台驱动机(1)，底台驱动机(1)的上端固定连接有搅拌台(11)，所述搅拌台(11)为半圆状，且搅拌台(11)的上端为开口状，搅拌台(11)内部的中...

【专利技术属性】
技术研发人员：楼科尔，贾昕，顾亚萍，夏浩，张聪聪，王传跃，
申请(专利权)人：浙江美华鼎昌医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：