一种含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医用配制品技术领域，涉及一种含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂及其制备方法。所述含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂包括防水层、背衬层、微针表层和微针内核；所述微针内核包括胎盘间充质干细胞外泌体和纳米氧化铈，所述微针表层包括卡波姆、维生素A、维生素C和维生素E。本发明专利技术构建了一种含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂，便于固定于病灶皮肤表面，实现快速精准高效递送外泌体，并能防治椎间盘及软骨退变与损伤中的作用。本发明专利技术适用于快速精准缓解青少年颈肩腰腿痛，矫正脊椎不良姿势，避免青少年脊椎畸形的发生与发展。避免青少年脊椎畸形的发生与发展。避免青少年脊椎畸形的发生与发展。

【技术实现步骤摘要】
一种含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于医用配制品
，涉及一种含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]颈肩腰腿痛常见于30
‑
50岁的成年人。然而，近年有往年轻化的放向发展，青少年颈腰椎疾病发病率为12％。由于青少年生长发育提前、学习负担加重、长期低头学习等不良习惯，青少年自由活动和户外锻炼的机会较少。不良习惯下的姿势或体位使他们的肌肉持续收缩以维持姿势，导致肌肉供血减少，继发肌肉痉挛，并使韧带、肌筋膜易发生损伤。青少年当下面临着繁重的脑力劳动，易引起神经肌肉紧张，使韧带和关节囊松弛，脊柱生理曲度改变或发生错位等生物力学异常，应力失衡。这种过度的身体肌肉、韧带消耗，造成慢性损伤，而且持续时间长，就会造成颈肩腰腿痛的发生，甚至脊柱畸形。在广大基层，由于条件和基础知识的局限.对常见颈肩腰腿痛多缺乏有效的精准治疗，常导致不可逆转的后果。
[0003]间充质干细胞(mesenchymal stromal cell，MSC)在组织损伤后大量分泌各种因子改变微环境。这些因子影响细胞迁移、增殖、分化和基质合成等再生过程。越来越多的证据表明MSC来源的外泌体(MSC
‑
exo)在组织再生过程中可作为生物活性治疗因子。MSC
‑
exos是直径50
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200nm的双层小泡，含有多种蛋白、脂质及调控核酸，外泌体的双层膜质外壳可以防止其内容物的降解。MSC
‑
exos免疫原低，不会引起固有的不良反应或免疫排斥反应。一系列研究表明，MSC
‑
exos可能是再生医学中潜在的替代治疗方法。胎盘间充质干细胞来源的外泌体(PLMSC
‑
EXO)可以逆转椎间盘退变、减轻局部炎症反应、缓解腰部疼痛及纠正姿势和步态异常。MSCs来源于骨髓、胎盘等多种间充质组织。与BMSCs相比，PLMSCs具有更大的分化潜能、治疗作用和更低的免疫原性。因此，PLMSCEx0可能是治疗颈肩腰腿痛的一种有前途的选择。
[0004]现有研究中，主要通过直接将PLMSC
‑
Exo注射到病灶部位，操作复杂、患者耐受性差，需要专人操作，价格品贵，且会造成二次伤害，一般患者难以接受。CN109793758A提供了间充质干细胞外泌体微针贴剂及其制备和应用，但其在皮肤应用中表现较差，存在释放低效、容易引起皮肤红肿、患者耐受性差等问题。因此，如何开发出一种适合皮肤的给药系统，使得PLMSC
‑
EXO能在患病部位迅速释放，使用方便，且对皮肤无不刺激，对避免青少年脊椎畸形的发生与发展有着重要的意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于开发出一种含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂，提高PLMSC
‑
EXO的使用便捷性，实现PLMSC
‑
EXO能在患病部位迅速释放，并提高PLMSC
‑
EXO的使用效果。
[0006]基于上述目的，本专利技术提供了一种含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂及其制备方法来满足本领域的这种需要。
[0007]一方面，本专利技术涉及一种含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂，其包括：防水层、
背衬层、微针表层和微针内核；所述微针内核包括胎盘间充质干细胞外泌体和纳米氧化铈，所述微针表层包括卡波姆、维生素A、维生素C和维生素E。
[0008]另一方面，本专利技术涉及含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂的制备方法，其包括：将胎盘间充质干细胞外泌体和纳米氧化铈均匀分散在PBS中制得所述微针内核的混合液；将卡波姆、维生素A、维生素C和维生素E溶于水中，搅拌溶胀后，将pH调至6
‑
7，加入PLGA溶解，加入PEG倒入多孔微针板模板经冷却解压脱模，制得多孔微针板模具；将所述微针内核的混合液灌注至所述多孔微针板模具中，真空干燥24
‑
36h，然后置于无水乙醇中超声清洗2
‑
3次。
[0009]进一步地，本专利技术提供的含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂的制备方法中，每1L所述PBS分散10
‑
1000μg所述胎盘间充质干细胞外泌体和5
‑
20mg所述纳米氧化铈；优选地，每1L所述PBS分散800μg所述胎盘间充质干细胞外泌体和10mg所述纳米氧化铈。
[0010]进一步地，本专利技术提供的含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂的制备方法中，每10mL所述水溶解0.8
‑
1.3g所述卡波姆、0.01
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0.1g维生素A、0.01
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0.1g维生素C和0.01
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0.1g维生素E；优选地，每10mL所述水溶解1.1g所述卡波姆、0.08g维生素A、0.05g维生素C和0.05g维生素E。
[0011]进一步地，本专利技术提供的含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂的制备方法中，还包括：取甲基丙烯酸明胶或乙酰透明质酸覆于所述多孔微针板模具远离所述微针的一面；取聚二甲基硅氧烷(PDMS)单体和固化剂，以质量比计，以10:1混匀，真空脱气30min制得所述背衬层，覆于所述甲基丙烯酸明胶或乙酰透明质酸的一面。
[0012]本专利技术实现了将胎盘间充质干细胞外泌体等制备成医用配制品类型的微针贴剂，其在缓解椎间盘退变模型小鼠步态异常，缓解小鼠椎间盘退变，腰腿痛患者临床试验中表现出优异的效果。由此本专利技术请一步请求保护所述的含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂的制备方法在微针贴剂制备中的应用；所述的含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂的制备方法在外泌体微针贴剂制备中的应用；所述的含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂的制备方法在微针贴剂中的应用。
[0013]本专利技术与现有技术相比具有以下有益效果或者优点：
[0014]本专利技术提供了一种含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂，其在缓解椎间盘退变模型小鼠步态异常，缓解小鼠椎间盘退变，腰腿痛患者临床试验中表现出优异的效果。本专利技术提供了一种含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂的制备方法，通过多种药物的复合，实现了胎盘间充质干细胞外泌体能在患病部位迅速释放，并提高了胎盘间充质干细胞外泌体的使用效果。
附图说明
[0015]图1为本专利技术的原理表示、形成过程及功能演示图。
[0016]图2为15cm/s下IDD模型小鼠摆动时间(swing)的变化。
[0017]图3为15cm/s下IDD模型小鼠制动时间(brake)的变化。
[0018]图4为15cm/s下IDD模型小鼠脚掌面积(paw area)的变化。
[0019]图5为15cm/s下IDD模型小鼠步幅频率(stride frequency)的变化。
具体实施方式
[0020]下面，结合实施例对本专利技术的技术方案进行说明，但是，本专利技术并不限于下述的实施例。
[0021]实施例1
[0022]本实施例提本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂，其特征在于，包括防水层、背衬层、微针表层和微针内核；所述微针内核包括胎盘间充质干细胞外泌体和纳米氧化铈，所述微针表层包括卡波姆、维生素A、维生素C和维生素E。2.权利要求1所述的含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂的制备方法，其特征在于，包括：将胎盘间充质干细胞外泌体和纳米氧化铈均匀分散在PBS中制得所述微针内核的混合液；将卡波姆、维生素A、维生素C和维生素E溶于水中，搅拌溶胀后，将pH调至6
‑
7，加入PLGA溶解，加入PEG倒入多孔微针板模板经冷却解压脱模，制得多孔微针板模具；将所述微针内核的混合液灌注至所述多孔微针板模具中，真空干燥24
‑
36h，然后置于无水乙醇中超声清洗2
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3次。3.根据权利要求2所述的含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂的制备方法，其特征在于，每1L所述PBS分散10
‑
1000μg所述胎盘间充质干细胞外泌体和5
‑
20mg所述纳米氧化铈。4.根据权利要求3所述的含胎盘间充质干细胞外泌体微针贴剂的制备方法，其特征在于，每1L所述PBS分散800μg所述胎盘间充质干细胞外泌体和10mg所述纳米氧化铈。5.根据权利要求2所述的含胎盘间充质干细胞外泌体...

【专利技术属性】
技术研发人员：武美娜，袁启令，
申请(专利权)人：西咸新区知麻转换医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：