用于治疗肿瘤性病变的含肽组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种包含治疗性肽CyPep

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗肿瘤性病变的含肽组合物


[0001]本专利技术提供一种用于治疗疣或其他肿瘤性病变的药物组合物，该药物组合物包含作为活性成分的基于肽CyPep
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1的序列的治疗性肽，该治疗性肽具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列。本专利技术还提供使用本专利技术的组合物治疗疣或其他肿瘤性病变的方法。

技术介绍

[0002]疣是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的良性皮肤肿瘤(病变)。寻常疣(verruca vulgaris)往往在皮肤上，最常见于手部，以小的、坚硬的、粗糙的增生物的形式存在。如果存在于足底上，疣一般被称为跖疣(verruca plantaris)。疣常生长在生殖器或肛门上，在这种情况下，他们被称为肛门生殖器疣(尖锐湿疣(condylomata acuminata))。另外，不常见的疣类型包括最常发生于面部或颈部、手部、腕部和膝部的扁平疣(verruca plana)、常形成于面部的丝状疣和在手指甲或脚趾甲周围以簇状存在的甲周疣。
[0003]一般认为，疣在受损皮肤暴露于HPV时产生，这使病毒能够进入基底角质形成细胞，基底角质形成细胞是HPV感染皮肤的主要目标。疣的直接和间接人际传播都是通过疣中脱落的HPV发生(Lipke，Clinical Medicine and Research 4(4)：273
‑
293，2006)。不同的HPV血清型与不同类型的疣相关：例如，皮肤寻常疣和肉赘最常由HPV27型、HPV57型、HPV2型和HPV1型引起(Bruggink等，Journal of Clinical Virology 55(3)：250
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255，2012)，而生殖器疣最常由HPV6型和HPV11型引起(Lowy和Schiller，Journal of Clinical Investigation116(5)：1167
‑
1173，2006)。
[0004]疣是很常见的，据信大多数人在一生中的某个时候都会患疣。虽然在某些情况下疣可能被认为是无害的，但大多数患者都会发现他们不舒服，而许多疣患者还发现他们的疣令人尴尬，使得他们的生活质量受损(Lipke，同上)。然而，疣缺少有效的治疗——虽然存在几种疣治疗(例如水杨酸、冷冻治疗、激光治疗、5
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氟尿嘧啶等)，但大多数治疗都缺乏其有效性证据(Sterling等，British Journal of Dermatology 171：696
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712，2014)。在没有成功治疗的情况下，疣一般是自限性的，但可能需要长至两年才能痊愈。即使有明显成功的治疗，疣的复发也是很常见。因此，需要针对疣的新治疗。新治疗对于其他肿瘤性病变也将是有益的。
[0005]WO 2011/092347公开了抗肿瘤肽，包括CyPep
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1，其由SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列组成。如WO 2011/092347所示，CyPep
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1对肿瘤细胞具有选择性细胞毒性，而共同未决申请PCT/EP2019/066295表明，CyPep
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1与检查点抑制剂组合使用时在治疗癌症中非常有效。已发现CyPep
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1对于疣的治疗特别有效。
[0006]CyPep
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1是一种基于偶联至HIV
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TAT细胞穿膜肽C末端的肿瘤抑制蛋白Conductin/Axin2的片段的融合肽。HIV
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TAT细胞穿膜肽是一种阳离子肽，并且不受理论的约束，CyPep
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1对肿瘤细胞的选择性细胞毒性被认为是由于肿瘤细胞膜所带的负电荷(相反，健康的哺乳动物细胞的膜往往带有更中性的电荷)。有益地，CyPep
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1促进靶细胞裂解，导致细胞死亡时细胞内容物的释放。在HPV感染的疣细胞的情况下，这包括HPV抗原的释放。免疫系统暴露于
释放的HPV抗原，促进T细胞反应，这不仅导致对疣的破坏，而且导致对HPV(或至少感染的HPV毒株)的持久免疫。因此，用CyPep
‑
1治疗疣不但破坏了现有的疣，而且还防止或降低了其复发的可能性。
[0007]CyPep
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1还具有抗菌特性(可能也是由于许多细菌细胞膜带有负电荷)，并且已被证明对革兰氏阳性细菌及革兰氏阴性细菌的医学相关物种具有强效的杀菌作用(参见WO2011/092347)。

技术实现思路

[0008]本专利技术提供了一种适用于治疗疣或者甚至其他肿瘤的CyPep
‑
1组合物。该组合物已被证明在CyPep
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1的溶解度和稳定性方面具有特别有利的特性，并且CyPep
‑
1的缓慢释放限制了成功治疗疣所需的CyPep
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1的施用频率。已发现在疣治疗中使用这种CyPep
‑
1制剂是有效的。
[0009]因此，在第一方面，本专利技术提供了一种药物水性组合物，其包含：
[0010](i)0.1
‑
5％治疗性寡肽，其中该治疗性寡肽包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，或与其具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；
[0011](ii)0.1
‑
5％防腐剂；
[0012](iii)0.1
‑
5％有机硅；
[0013](iv)10
‑
20％二(乙二醇)乙醚；
[0014](v)0.005
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0.1％丁基羟基苯甲醚；
[0015](vi)1
‑
10％液体石蜡；
[0016](vii)1
‑
10％软石蜡；
[0017](viii)1
‑
10％鲸蜡硬脂醇；和
[0018](ix)0.1
‑
5％鲸蜡硬脂醇聚氧乙烯醚20。
[0019]本专利技术的组合物适用于疣治疗，但也可用于其他目的，如下所述。
[0020]在另一方面，本专利技术提供了一种用于治疗的如上所述的组合物。
[0021]在另一方面，本专利技术提供了一种用于治疗身体表面上的肿瘤(例如皮肤的肿瘤)的如上所述的组合物。具体地，该组合物可以用于疣的治疗。在另一实施方案中，它可以用于皮肤癌的治疗。
[0022]在相关方面，本专利技术提供了一种治疗受试者中的肿瘤(例如疣)的方法，包括施用如上所述的组合物。
[0023]在另一相关方面，本专利技术提供了如上所述的组合物在制造用于治疗肿瘤(例如疣)的药物中的用途。
[0024]在上面示出的组合物中，每种成分的量以该成分在本专利技术组合物内的百分比含量示出。在上面示出的组合物中以及在整个该说明书中，所有百分比含量值都表示重量百分比(％w/w)。
[0025]因此，本专利技术提供了一种用于递送治疗性肽的药学上可接受的组合物。这在治疗疣的情况下可能具有特别的效用。也就是说，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种水性药物组合物，所述组合物包含：(i)0.1
‑
5％治疗性寡肽，其中所述治疗性寡肽包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，或与其具有至少85％序列同一性的氨基酸序列；(ii)0.1
‑
5％防腐剂；(iii)0.1
‑
5％有机硅；(iv)10
‑
20％二(乙二醇)乙醚；(v)0.005
‑
0.1％丁基羟基苯甲醚；(vi)1
‑
10％液体石蜡；(vii)1
‑
10％软石蜡；(viii)1
‑
10％鲸蜡硬脂醇；和(ix)0.1
‑
5％鲸蜡硬脂醇聚氧乙烯醚20。2.根据权利要求1所述的组合物，其包含：(i)0.5
‑
2％治疗性寡肽；(ii)0.5
‑
2％防腐剂；(iii)0.5
‑
2％有机硅；(iv)14
‑
16％二(乙二醇)乙醚；(v)0.01
‑
0.05％丁基羟基苯甲醚；(vi)4
‑
6％液体石蜡；(vii)5
‑
7％软石蜡；(viii)4.5
‑
6.5％鲸蜡硬脂醇；和(ix)1
‑
3％鲸蜡硬脂醇聚氧乙烯醚20。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述治疗性寡肽包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或由其组成。4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述寡肽化合物为反向化合物，其每个氨基酸为D
‑
氨基酸。5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述防腐剂为苯氧乙醇。6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述有机硅为二甲硅油。7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述二甲硅油是在25℃下粘度为350cSt的二甲硅油(二甲硅油350cSt)。8.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：西托瓦申公司，
类型：发明
国别省市：