锭剂制造技术

本发明专利技术涉及一种尼古丁锭剂，其提供尼古丁的立即释放和吸收和尼古丁的延长释放和吸收，以及描述用于此类锭剂配制物的合适制造过程和锭剂用于治疗患有烟草和/或电子烟依赖渴求的人方面的用途。的人方面的用途。的人方面的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】锭剂


[0001]本专利技术涉及一种尼古丁锭剂，其提供尼古丁的立即释放和吸收和尼古丁的延长释放和吸收，以及描述用于此类锭剂配制物的合适制造过程和锭剂用于治疗患有烟草和/或电子烟依赖渴求的人方面的用途。

技术介绍

[0002]据世界卫生组织(WHO)称，尽管市场上存在帮助吸烟者戒烟的产品(药物)，诸如例如包含尼古丁的口香糖、锭剂、喷剂和透皮贴剂，但每年仍有约六百万人死于吸烟相关的疾病。
[0003]生产锭剂的一种传统方式是产生尼古丁与阳离子交换树脂的复合物并将该复合物添加到锭剂配制物。
[0004]此类锭剂多年来一直可在市场上购得，例如以商标售卖。然而，有些消费者正在寻找可以提供更快渴求缓解的尼古丁产品(药物)，更接近于香烟的渴求缓解，因此仍有机会开发新的尼古丁锭剂，以满足使用烟草和/或电子烟的这种消费者群体。
[0005]市场上引起更快渴求缓解的一种产品是Nicorette
TM
QuickMist
TM
，它是一种待施用于口腔粘膜的口喷剂，尼古丁化合物容易从口腔粘膜吸收到血流中，从而提供快速渴求缓解。
[0006]WO2008140372公开了一种锭剂，该锭剂在芯中含有尼古丁，并且具有包衣，其中包衣中存在用作缓冲剂的一种或多种氨基酸。该申请未提及另一部分/层中的尼古丁。
[0007]WO2007133141公开了不同的形式，其中示例公开了口香糖和片剂。没有一个示例公开尼古丁应存在于该形式的两个部分中。
[0008]然而，有些消费者可以受益于可以从同一种产品中提供既快速又更持久的渴求缓解的产品。

技术实现思路

[0009]专利技术人已经探索了产生引起尼古丁的立即释放和吸收以及延长释放和吸收的锭剂的可能性，与此同时锭剂仍具有良好的味道和适口性。为了提供来自尼古丁锭剂产品的立即释放和吸收，专利技术人的方法是以更容易获得的尼古丁盐形式来施加尼古丁，诸如尼古丁酒石酸氢盐或尼古丁二酒石酸二水合物，其被包含在尼古丁锭剂表面上的至少一个外层/部分中。
[0010]尼古丁的pKa为大约7.8。众所周知，与呈带正电荷的酸形式的尼古丁相比，不带电荷(游离碱形式)的尼古丁可更容易且更快地进入生物膜，诸如口腔粘膜，以获得快速的全身吸收。
[0011]因此，如果酸盐药物如尼古丁酒石酸氢盐以以下方式在产品中共同配制，即产品还含有一些容易获得且快速释放的缓冲剂，其存在于锭剂上的至少一个膜包衣或至少一个部分/层中，则缓冲剂可以快速且瞬时地增加溶剂(在这种情况下为唾液)的pH以便将尼古
丁转化为其游离碱形式，从而导致更快地吸收从尼古丁锭剂表面上的至少一个包衣或部分/层释放的尼古丁。
[0012]人类唾液的平均pH通常仅为约6
‑
7.5。
[0013]通过选择一些容易且快速释放的缓冲剂并将其添加到至少一个包衣或至少一个部分/层，可以实现高于尼古丁的pKa(因此在等于或高于pH 9的范围内)的大约一个pH单位的唾液的快速pH增加。这将导致从至少一个部分/层崩解或溶解的大约约90％的尼古丁将处于其游离碱形式并且立即被吸收到全身循环中以提供更快的渴求缓解。
[0014]为了能够提供瞬时和合适的pH增加，使用缓冲系统诸如一种或多种不同缓冲剂(缓冲剂种类)是有益的。通常，缓冲系统的味道并不好，因此需要仔细选择并通过例如甜味剂和风味剂掩盖味道。另外，一种缓冲剂(缓冲剂种类)的缓冲能力可能不足够。
[0015]尼古丁游离碱形式不适于直接配制成半固体或固体剂型，因为尼古丁碱形式在正常条件下是高度挥发性液体。
[0016]为了提供尼古丁从尼古丁锭剂的延长释放，使用与诸如尼古丁离子交换树脂之类的树脂结合的尼古丁。尼古丁离子交换树脂通常用于可在市场上购得的药物锭剂中，并且其在高达约10至20分钟的时间内提供延长释放，具体取决于用途。
[0017]与当前可用的商业化药物尼古丁产品相比，本专利技术的尼古丁锭剂在同一种产品中提供了新特征。
[0018]尼古丁锭剂也可以成为对于更喜欢一定形式的尼古丁锭剂的消费者或患者的有吸引力的产品。
[0019]在第一方面，本专利技术涉及一种锭剂，其包含在芯中的尼古丁；
[0020]以及
[0021]a)熔合到锭剂的外部的至少第一部分/层，其包含至少一种缓冲剂和至少一种糖醇或糖醇的混合物，以及
[0022]b)熔合到锭剂上的至少第二部分/层，其包含尼古丁盐和至少一种糖醇或糖醇的混合物，(参见图1)
[0023]或者
[0024]c)包覆锭剂的至少一个基于聚合物的膜包衣，其包含至少一种缓冲剂以及至少一种风味剂和至少一种甜味剂，以及
[0025]d)熔合到锭剂上的至少一个部分/层，其包含尼古丁盐和至少一种糖醇或糖醇的混合物，(参见图3)
[0026]或者
[0027]e)包覆锭剂的至少一个基于聚合物的膜包衣，其包含至少一种风味剂和至少一种甜味剂，以及
[0028]f)熔合到锭剂的外部的至少第一部分/层，其包含至少一种缓冲剂和至少一种糖醇或糖醇的混合物，以及
[0029]g)熔合到锭剂上的至少第二部分/层，其包含尼古丁盐和至少一种糖醇或糖醇的混合物，(参见图2)
[0030]并且
[0031]其中来自至少一个部分/层的尼古丁释放是立即的并且来自锭剂的尼古丁释放是
延长的，
[0032]并且
[0033]其中至少一种缓冲剂促进通过口腔粘膜对尼古丁的快速吸收。
[0034]在另一方面，本专利技术涉及一种用于生产此类锭剂的制造过程。
[0035]在最后一个方面，本专利技术涉及口香糖在治疗在患有烟草依赖和/或电子烟依赖渴求的人方面的用途，即，帮助人戒烟。
附图说明
[0036]在附图中没有缩放，并且它们是为了说明本专利技术。
[0037]图1示出了根据本专利技术的尼古丁锭剂的一个实施方案，该尼古丁锭剂具有芯和两个部分。
[0038]图2示出了根据本专利技术的尼古丁锭剂的一个实施方案，该尼古丁锭剂具有芯、膜包衣和两个部分。
[0039]图3示出了根据本专利技术的尼古丁锭剂的一个实施方案，该尼古丁锭剂具有芯、膜包衣和一个部分。
[0040]图4示出了根据本专利技术的尼古丁锭剂的一个实施方案，该尼古丁锭剂具有芯、膜包衣和两个部分。
具体实施方式
[0041]定义
[0042]在本专利申请和专利技术的上下文中，以下定义适用：
[0043]术语“尼古丁”是指任何盐形式或与任何载体结合的尼古丁的量(mg)，以每片锭剂的对应游离碱的量计算。
[0044]术语“部分/层”旨在表示在任何位置熔合或附着到锭剂上的部分。该部分可呈任何种类的形式，包括圆形部分(圆点)、正方形部分、锥形部分、三角形等。该部分可呈商标形式并且具有颜色。该部分还可以是存在于锭剂表面上的层，诸如对于一层(诸如锭剂的一侧或两侧)为锭剂表面的40％。该至少一个部分/层可以沉积本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种锭剂，所述锭剂包含芯内的尼古丁；以及i)熔合到所述锭剂的外部的至少第一部分/层，所述至少第一部分/层包含至少一种缓冲剂和至少一种糖醇或糖醇的混合物，以及ii)熔合到所述锭剂上的至少第二部分/层，所述至少第二部分/层包含尼古丁盐和至少一种糖醇或糖醇的混合物，或者iii)包覆所述锭剂的至少一个基于聚合物的膜包衣，所述至少一个基于聚合物的膜包衣包含至少一种缓冲剂以及至少一种风味剂和至少一种甜味剂，以及iv)熔合到所述锭剂上的至少一个部分/层，所述至少一个部分/层包含尼古丁盐和至少一种糖醇或糖醇的混合物，或者v)包覆所述锭剂的至少一个基于聚合物的膜包衣，所述至少一个基于聚合物的膜包衣包含至少一种风味剂和至少一种甜味剂，以及vi)熔合到所述锭剂的外部的至少第一部分/层，所述至少第一部分/层包含至少一种缓冲剂和至少一种糖醇或糖醇的混合物，以及vii)熔合到所述锭剂上的至少第二部分/层，所述至少第二部分/层包含尼古丁盐和至少一种糖醇或糖醇的混合物，并且其中来自所述至少一个部分/层的尼古丁释放是立即的并且来自所述芯的尼古丁释放是延长的，并且其中所述至少一种缓冲剂促进通过口腔粘膜对尼古丁的快速吸收。2.根据权利要求1所述的锭剂，其中，所述至少一种缓冲剂选自由以下项组成的组：碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氨丁三醇碱(Tris
‑
碱)氨丁三醇
‑
盐酸盐(Tris
‑
HCl)、三(...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：麦克内尔股份公司，
类型：发明
国别省市：