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新型杂环化合物制造技术

技术编号:34764510 阅读:12 留言:0更新日期:2022-08-31 19:11
本发明专利技术提供具有通式(I)的新型杂环化合物和其药用盐,其中R1至R4、m、n和p如本文所述。进一步提供了包含所述化合物的药物组合物、制备所述化合物的方法以及使用所述化合物作为药物的方法,特别是使用所述化合物作为抗生素以用于治疗或预防细菌感染和由此所致的疾病的方法。防细菌感染和由此所致的疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型杂环化合物


[0001]本专利技术涉及表现出抗菌性质的新型杂环化合物。本专利技术还涉及使用所述化合物来治疗或预防细菌感染和由此引发的疾病,特别是治疗或预防鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)感染和由此引发的疾病的方法。

技术介绍

[0002]鲍氏不动杆菌是一种革兰氏阴性需氧非发酵细菌,在过去的几十年中被认为是一种治疗方案非常有限的新兴病原体。
[0003]鲍氏不动杆菌(A.baumannii)被美国疾病控制和预防中心认为是一种严重的威胁,并且属于所谓的“ESKAPE”病原体(粪肠球菌(Enterococcus faecium)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae)、鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)以及肠杆菌属物种(Enterobacter species)和大肠杆菌(E.coli)),这些病原体目前引起大多数医院感染并有效地“逃脱”抗微生物剂的活性。
[0004]鲍氏不动杆菌在重症监护病房和外科病房中最常遇到,在这些病房中,广泛使用抗生素已经使得鲍氏不动杆菌能够对所有已知抗微生物剂的耐药性进行选择,并且在这些病房中,鲍氏不动杆菌引起包括菌血症、肺炎、脑膜炎、泌尿道感染和伤口感染在内的感染。
[0005]鲍氏不动杆菌具有出色的上调和获得耐药性决定子的能力,并且表现出允许其在医院环境中存活和传播的环境持久性,使该生物体成为感染爆发和与卫生保健相关的地方性流行病原体的常见原因。
[0006]由于对大多数(如果不是全部)可用治疗方案的抗生素耐药性增强,多耐药性(MDR)鲍氏不动杆菌感染、尤其是由耐碳青霉烯的鲍氏不动杆菌引起的感染很难甚至无法治疗,其死亡率高,并且在重症监护病房中,其发病率增加并使住院时间延长。
[0007]根据美国传染病学会(IDSA)的抗微生物效益评估小组(AATF),对鲍氏不动杆菌进行了定义,其仍然是“未满足的医疗需求与当前的抗微生物剂研发途径之间不匹配的最好例证”。因此,迫切需要和需求鉴定适合治疗由鲍氏不动杆菌引起的疾病和感染的化合物。
[0008]本专利技术提供了对鲍氏不动杆菌的药敏和耐药菌株表现出活性的新型化合物。

技术实现思路

[0009]在第一方面,本专利技术提供式(I)化合物
[0010][0011]或其药用盐,其中R1至R4、m、n和p如本文所述。
[0012]在一个方面,本专利技术提供制备本文所述的式(I)化合物的方法,其中所述方法如本文方案1至5中任一者所述。
[0013]在另一方面,本专利技术提供了根据本文所述的方法制备的如本文所述的式(I)化合物。
[0014]在另一方面,本专利技术提供了一种如本文所述的式(I)化合物或其药用盐,其用作治疗活性物质。
[0015]在另一方面,本专利技术提供了一种药物组合物,其包含如本文所述的式(I)化合物或其药用盐以及治疗惰性载体。
[0016]在另一方面,本专利技术提供了一种如本文所述的式(I)化合物或其药用盐,其用作抗生素。
[0017]在另一方面,本专利技术提供了一种如本文所述的式(I)化合物或其药用盐,其用于治疗或预防医院感染和由此引发的疾病。
[0018]在另一方面,本专利技术提供了一种如本文所述的式(I)化合物或其药用盐,其用于治疗或预防由革兰氏阴性细菌引起的感染和由此引发的疾病。
[0019]在另一方面,本专利技术提供了一种如本文所述的式(I)化合物或其药用盐,其用于治疗或预防由粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属物种或大肠杆菌或它们的组合引起的感染和由此引发的疾病。
[0020]在另一方面,本专利技术提供了一种用于治疗或预防由粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属物种或大肠杆菌或它们的组合引起的感染和由此引发的疾病的方法,该方法包括向哺乳动物施用如本文所述的式(I)化合物或其药用盐。
[0021]在另一方面,本专利技术提供了如本文所述的式(I)化合物或其药用盐用作抗生素的用途。
[0022]在另一方面,本专利技术提供了如本文所述的式(I)化合物或其药用盐用于治疗或预防由粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属物种或大肠杆菌或它们的组合引起的感染和由此所致的疾病的用途。
[0023]在另一方面,本专利技术提供了如本文所述的式(I)化合物或其药用盐用于制备药物的用途,所述药物用于治疗或预防由粪肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌属物种或大肠杆菌或它们的组合引起的感染和由此所致的
疾病。
具体实施方式
[0024]定义
[0025]结合本专利技术的特定方面、实施方案或实施例描述的特征、整数、特性、化合物、化学部分或基团应理解为适用于本文所述的任何其他方面、实施方案或实施例,除非与其不相容。本说明书(包括任何所附权利要求、摘要和附图)中所公开的所有特征和/或由此公开的任何方法或过程的所有步骤可以任何组合进行组合,除了这些特征和/或步骤中的至少一些互相排斥的组合之外。本专利技术不限于任何前述实施方案的细节。本专利技术扩展到本说明书(包括任何所附权利要求、摘要和附图)中所公开的特征的任何新颖特征或任何新颖组合,或者扩展到由此公开的任何方法或过程的步骤的任何新颖步骤或任何新颖组合。
[0026]术语“烷基”是指1至6个碳原子(“C1‑
C6‑
烷基”)(例如,1、2、3、4、5或6个碳原子)的单价或多价(例如,单价或二价)直链或支链饱和烃基团。在一些实施例中,烷基基团含有1至3个碳原子,例如1、2或3个碳原子。烷基的一些非限制性实例包括甲基、乙基、丙基、2

丙基(异丙基)、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基和2,2

二甲基丙基。烷基的特别优选但非限制性实例是甲基。
[0027]术语“炔基”表示具有至少一个碳

碳三键的2个至6个碳原子的单价直链或支链烃基(“C2‑
C6‑
炔基”)。在特定实施例中,炔基具有2至4个碳原子和至少一个三键。炔基的实例包括乙炔基、丙炔基、正丁炔基或异丁炔基。优选的炔基是丙炔基。
[0028]术语“烷氧基”是指经由氧原子附接到母体分子部分上的如前所定义的烷基基团。除非另有说明,否则烷氧基基团含有1至6个碳原子(“C1‑
C6‑
烷氧基”)。在一些优选的实施方案中,烷氧基基团含有1至4个碳原子。在其他实施例中,烷氧基基团含有1至3个碳原子。烷氧基基团的一些非限制性实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基。烷氧基的特别优选但非限制性实例是甲氧基。
[0029]术语“卤素”或“卤代”是指氟(F)、氯(Cl)、溴(Br本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)化合物或其药用盐,其中:R1在每次出现时独立地选自羟基、卤素、氰基、氨基、C1‑
C6‑
烷氧基、卤代

C1‑
C6‑
烷氧基、氨基

C1‑
C6‑
烷氧基

、基团和基团C1‑
C6‑
烷基

L2–
;其中C1‑
C6‑
烷基任选地被选自以下项的1

3个取代基取代:羟基、氨基、卤素、氰基、C1‑
C6‑
烷基

NH

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

、氨基

C1‑
C6‑
烷氧基

C1‑
C6‑
烷氧基

、氨基甲酰基、氨基甲酰基

C1‑
C6‑
烷氧基

、甲脒基、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C1‑
C6‑
烷氧基

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C1‑
C6‑
烷基

C(O)

NH

C1‑
C6‑
烷氧基

、C2‑
C6‑
炔基

NH

、羧基和C1‑
C6‑
烷氧基;R2在每次出现时独立地选自卤素、氰基、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、卤代

C1‑
C6‑
烷基和卤代

C1‑
C6‑
烷氧基;R3选自氢、C1‑
C6‑
烷基和卤代

C1‑
C6‑
烷基;R4在每次出现时独立地选自卤素、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、氰基、卤代

C1‑
C6‑
烷基、氰基

C1‑
C6‑
烷基、(C1‑
C6‑
烷基)2N

、卤代

C1‑
C6‑
烷氧基、氰基

C1‑
C6‑
烷氧基、C1‑
C6‑
烷氧基

C1‑
C6‑
烷氧基

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C(O)

和5元至14元杂芳氧基;并且R5在每次出现时独立地选自氨基、羟基、C1‑
C6‑
烷基、氨基

C1‑
C6‑
烷基

、羟基

C1‑
C6‑
烷基

、卤代

C1‑
C6‑
烷基

、C1‑
C6‑
烷氧基、卤代

C1‑
C6‑
烷氧基、(C1‑
C6‑
烷基)2N

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C1‑
C6‑
烷基

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C1‑
C6‑
烷基

C(O)

、氧代、氨基甲酰基、氨基甲酰基

C1‑
C6‑
烷基、羧基、羧基

C1‑
C6‑
烷基、卤素(氟)、氰基、C1‑
C6‑
氨基烷基

S(O)2‑
和基团R6在每次出现时独立地选自氨基、羟基、C1‑
C6‑
烷基、氨基

C1‑
C6‑
烷基

、羟基

C1‑
C6‑
烷基

、卤代

C1‑
C6‑
烷基

、C1‑
C6‑
烷氧基、卤代

C1‑
C6‑
烷氧基、(C1‑
C6‑
烷基)2N

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C1‑
C6‑
烷基

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C1‑
C6‑
烷基

C(O)

、氧代、氨基甲酰基、氨基甲酰基

C1‑
C6‑
烷基、羧基、羧基

C1‑
C6‑
烷基、卤素、氰基和C1‑
C6‑
氨基烷基

S(O)2–
;A为3元至14元杂环基;B和C独立地选自3元至14元杂环基、C3‑
C
10

环烷基、5元至14元杂芳基和C6‑
C
10

芳基;L1和L3独立地选自共价键、

O



NH



N(C1‑
C6‑
烷基)



CH2O



OCH2–


(CH2)
s
C(O)



CH2NHC(O)



CH2C(O)NH



CH2–


NHC(O)



S(O)2–


S(O)2NH



C(O)NH(CH2)2–


NH

NHC(O)

;L2选自共价键、羰基、

S(O)2–


NHC(O)



C(O)NH



S(O)2NH

;m为1、2、3或4;n为0、1、2、3或4;p为0、1、2、3、4或5;q为0、1或2;r为0或1;并且s为0、1、2、3或4。2.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药用盐,其中:m为1;并且R1选自氨基、氨基

C1‑
C6‑
烷氧基

、基团和基团C1‑
C6‑
烷基

L2‑
;其中:C1‑
C6‑
烷基被选自以下项的1

2个取代基取代:羟基、氨基、氰基、C1‑
C6‑
烷基

NH

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

、氨基

C1‑
C6‑
烷氧基

C1‑
C6‑
烷氧基

、氨基甲酰基、氨基甲酰基

C1‑
C6‑
烷氧基

、甲脒基、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C1‑
C6‑
烷氧基

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C1‑
C6‑
烷基

C(O)

NH

C1‑
C6‑
烷氧基

、C2‑
C6‑
炔基

NH

、羧基和C1‑
C6‑
烷氧基;L1选自

CH2O



(CH2)
s
C(O)



CH2NHC(O)



CH2C(O)NH



CH2–


NHC(O)



S(O)2–


S(O)2NH



C(O)NH(CH2)2–


NH

NHC(O)

;L2选自共价键、羰基、

S(O)2–


NHC(O)



C(O)NH



S(O)2NH

;q为0、1或2;s为0、1或4;B选自3元至14元杂环基、C3‑
C
10

环烷基和5元至14元杂芳基;并且R5在每次出现时独立地选自氨基、羟基、C1‑
C6‑
烷基、氨基

C1‑
C6‑
烷基

、羟基

C1‑
C6‑
烷基

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C1‑
C6‑
烷基

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C1‑
C6‑
烷基

C(O)

、氧代、氨基甲酰基、氨基甲酰基

C1‑
C6‑
烷基、羧基、羧基

C1‑
C6‑
烷基、卤素、氨基烷基

S(O)2–
和基团其中:L3为共价键或羰基;r为0或1;C为C3‑
C
10

环烷基或3元至14元杂环基;并且R6为羟基。3.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药用盐,其中:m为1;并且R1为基团其中:
L1选自羰基、

CH2C(O)



CH2NHC(O)



NHC(O)

;q为0或1;B为3元至14元杂环基;并且R5选自氨基、羟基和羟基

C1‑
C6‑
烷基

。4.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药用盐,其中:m为1;并且R1为基团其中:L1选自羰基、

CH2C(O)



CH2NHC(O)



NHC(O)

;q为0或1;B选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、3

氮杂双环[3.1.0]己烷基和哌啶基;并且R5选自氨基、羟基和羟基甲基。5.根据权利要求1至4中任一项所述的式(I)化合物或其药用盐,其中n为1并且R2选自卤素和C1‑
C6‑
烷基。6.根据权利要求1至4中任一项所述的式(I)化合物或其药用盐,其中n为1并且R2选自氯和甲基。7.根据权利要求1至6中任一项所述的式(I)化合物或其药用盐,其中所述式(I)化合物为式(II)化合物:8.根据权利要求1至7中任一项所述的式(I)化合物或其药用盐,其中R3为C1‑
C6‑
烷基。9.根据权利要求1至7中任一项所述的式(I)化合物或其药用盐,其中R3为甲基。10.根据权利要求1至9中任一项所述的式(I)化合物或其药用盐,其中p为1、2、3或4并且R4在每次出现时独立地选自卤素、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、氰基、卤代

C1‑
C6‑
烷基、氰基

C1‑
C6‑
烷基、(C1‑
C6‑
烷基)2N

、卤代

C1‑
C6‑
烷氧基、氰基

C1‑
C6‑
烷氧基、C1‑
C6‑
烷氧基

C1‑
C6‑
烷氧基

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C(O)

和杂芳氧基。11.根据权利要求1至9中任一项所述的式(I)化合物或其药用盐,其中p为2或3并且R4在每次出现时独立地选自卤素、C1‑
C6‑
烷氧基、卤代

C1‑
C6‑
烷氧基和氰基

C1‑
C6‑
烷氧基。12.根据权利要求1至9中任一项所述的式(I)化合物或其药用盐,其中p为2或3并且R4在每次出现时独立地选自氟、氯、甲氧基、FCH2O

、F2CHO

和CNCH2O

。13.根据权利要求1至9中任一项所述的式(I)化合物或其药用盐,其中所述式(I)化合
物为式(III)化合物:其中:R
4a
选自氢、卤素、C1‑
C6‑
烷基、氰基和卤代

C1‑
C6‑
烷基;R
4b
选自氢、卤素、氰基和C1‑
C6‑
烷氧基;R
4c
选自卤素、C1‑
C6‑
烷氧基、氰基

C1‑
C6‑
烷基、氰基

C1‑
C6‑
烷氧基、(C1‑
C6‑
烷基)2N

、卤代

C1‑
C6‑
烷氧基、C1‑
C6‑
烷氧基

C1‑
C6‑
烷氧基、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C(O)

和杂芳氧基;并且R
4d
选自氢和卤素。14.根据权利要求13所述的式(III)化合物或其药用盐,其中:R
4a
为卤素;R
4b
选自氢和卤素;R
4c
选自C1‑
C6‑
烷氧基、氰基

C1‑
C6‑
烷氧基和卤代

C1‑
C6‑
烷氧基;并且R
4d
为氢。15.根据权利要求13所述的式(III)化合物或其药用盐,其中:R
4a
选自氟和氯;R
4b
选自氢、氟和氯;R
4c
选自甲氧基、FCH2O

、F2CHO

和CNCH2O

;并且R
4d
为氢。16.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药用盐,其中:m为1;并且R1选自氨基、氨基

C1‑
C6‑
烷氧基

、基团和基团C1‑
C6‑
烷基

L2‑
;其中:C1‑
C6‑
烷基被选自以下项的1

2个取代基取代:羟基、氨基、氰基、C1‑
C6‑
烷基

NH

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

、氨基

C1‑
C6‑
烷氧基

C1‑
C6‑
烷氧基

、氨基甲酰基、氨基甲酰基

C1‑
C6‑
烷氧基

、甲脒基、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C1‑
C6‑
烷氧基

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C1‑
C6‑
烷基

C(O)

NH

C1‑
C6‑
烷氧基

、C2‑
C6‑
炔基

NH

、羧基和C1‑
C6‑
烷氧基;L1选自

CH2O



(CH2)
s
C(O)



CH2NHC(O)



CH2C(O)NH



CH2–


NHC(O)



S(O)2–


S(O)2NH



C(O)NH(CH2)2–


NH

NHC(O)

;L2选自共价键、羰基、

S(O)2–


NHC(O)



C(O)NH



S(O)2NH

;q为0、1或2;
s为0、1或4;B选自3元至14元杂环基、C3‑
C
10

环烷基和5元至14元杂芳基;并且R5在每次出现时独立地选自氨基、羟基、C1‑
C6‑
烷基、氨基

C1‑
C6‑
烷基

、羟基

C1‑
C6‑
烷基

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C1‑
C6‑
烷基

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C1‑
C6‑
烷基

C(O)

、氧代、氨基甲酰基、氨基甲酰基

C1‑
C6‑
烷基、羧基、羧基

C1‑
C6‑
烷基、卤素、氨基烷基

S(O)2–
和基团其中:L3为共价键或羰基;r为0或1;C为C3‑
C
10

环烷基或3元至14元杂环基;R6为羟基;n为1;R2选自卤素和C1‑
C6‑
烷基;R3为C1‑
C6‑
烷基;p为1、2、3或4;并且R4在每次出现时独立地选自卤素、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、氰基、卤代

C1‑
C6‑
烷基、氰基

C1‑
C6‑
烷基、(C1‑
C6‑
烷基)2N

、卤代

C1‑
C6‑
烷氧基、氰基

C1‑
C6‑
烷氧基、C1‑
C6‑
烷氧基

C1‑
C6‑
烷氧基

、(C1‑
C6‑
烷基)2N

C(O)

和杂芳氧基。17.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药用盐,其中:m为1;并且R1为基团其中:L1选自羰基、

CH2C(O)



CH2NHC(O)



NHC(O)

;q为0或1;B为3元至14元杂环基;并且R5选自氨基、羟基和羟基

C1‑
C6‑
烷基

n为1;R2选自卤素和C1‑
C6‑
烷基;R3为C1‑
C6‑
烷基;p为2或3;并且R4在每次出现时独立地选自卤素、C1‑
C6‑
烷氧基、卤代

C1‑
C6‑
烷氧基和氰基

C1‑
C6‑
烷氧基。18.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药用盐,其中:m为1;并且R1为基团其中:L1选自羰基、

CH2C(O)



CH2NHC(O)



NHC(O)


q为0或1;B选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、3

氮杂双环[3.1.0]己烷基和哌啶基;并且R5选自氨基、羟基和羟基甲基;n为1;R2选自氯和甲基;R3为甲基;p为2或3;并且R4在每次出现时独立地选自氟、氯、甲氧基、FCH2O

、F2CHO

和CNCH2O

。19.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其药用盐,其中所述式(I)化合物选自:N

[3


‑4‑
[4

[(3R)

吡咯烷
‑3‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[(3S)

吡咯烷
‑3‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[(2S,4S)
‑4‑
羟基吡咯烷
‑2‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(哌啶
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[(2S,4R)
‑4‑
羟基吡咯烷
‑2‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[(2S,3S)
‑3‑
羟基吡咯烷
‑2‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[3

(二甲基氨基)丙基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;1

[2


‑4‑
[[5

[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]

N

[2

(甲基氨基)乙基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;N

[4

[4

[(3R)
‑3‑
氨基吡咯烷
‑1‑
羰基]哌啶
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(4

羟基哌啶
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

[2

(氨基甲基)吗啉
‑4‑
羰基]哌啶
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[(3R)
‑3‑
(羟基甲基)哌嗪
‑1‑
羰基]哌啶
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

(二甲基氨基)乙基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

[(2S,4S)
‑4‑
氨基吡咯烷
‑2‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[(2S)

吡咯烷
‑2‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;
N

[3


‑4‑
[4

[2

(二甲基氨基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[(2S)

哌啶
‑2‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[(3S)

哌啶
‑3‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

(2

氨基乙基)哌嗪
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

(甲基氨基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[(2R)

吡咯烷
‑2‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

(3

氨基
‑2‑
羟基

丙基)
‑1‑
[2


‑4‑
[[5

[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;5

[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

N

[3

甲基
‑4‑
[4

[(3R)

吡咯烷
‑3‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[(3S)
‑3‑
(羟基甲基)哌嗪
‑1‑
羰基]哌啶
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(1,1

二氧代

1,4

噻嗪烷
‑4‑
羰基)哌啶
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;5

[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

N

[3

甲基
‑4‑
[4

[2

(甲基氨基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(吗啉
‑4‑
羰基)哌啶
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;5

[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

N

[3

甲基
‑4‑
[4

(吗啉
‑4‑
羰基)哌啶
‑1‑
羰基]苯基]咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(2,6

二氮杂螺[3.3]庚烷
‑2‑
羰基)哌啶
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;5

[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]

N

[4

[4

(1,1

二氧代

1,4

噻嗪烷
‑4‑
羰基)哌啶
‑1‑
羰基]
‑3‑
甲基

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

[(2R)
‑2‑
(氨基甲基)吗啉
‑4‑
羰基]哌啶
‑1‑
羰基]
‑3‑
甲基

苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(硫代吗啉
‑4‑
羰基)哌啶
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

(3

氨基氮杂环丁烷
‑1‑
羰基)哌啶
‑1‑
羰基]
‑3‑
甲基

苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

(氨基甲基)哌啶
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(5

羟基哌啶
‑3‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

(2

氨基乙基)
‑4‑
[2


‑4‑
[[5

[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]哌嗪
‑1‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
(4

哌嗪
‑1‑
基磺酰基哌啶
‑1‑
羰基)苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

[[(2S)

吡咯烷
‑2‑
羰基]氨基]乙基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

[(2S)
‑2‑
(氨基甲基)吗啉
‑4‑
羰基]哌啶
‑1‑
羰基]
‑3‑
甲基

苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(4

哌啶基磺酰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

[2

[(2

氨基
‑2‑
氧代

乙基)氨基]乙基]哌嗪
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;(3R)
‑1‑
[2

[4

[2


‑4‑
[[5

[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]哌嗪
‑1‑
基]
‑2‑
氧代

乙基]吡咯烷
‑3‑
甲酸;1

[2

[4

[2


‑4‑
[[5

[4

(氰基甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]哌嗪
‑1‑
基]
‑2‑
氧代

乙基]氮杂环丁烷
‑3‑
甲酸;5

[3


‑4‑
(氰基甲氧基)
‑2‑


苯基]

N

[3


‑4‑
[4

(哌啶
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(哌啶
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

(二甲基氨基)乙基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(3


‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[外消旋

(1R,5S)
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑6‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[2,3

二氟
‑4‑
(氟甲氧基)苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

(2

氨基乙基)哌啶
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[(3R)

吡咯烷
‑3‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

(3

氨基环丁烷羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[(3S)

吡咯烷
‑3‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

(3

氨基环丁烷羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(3

羟基吡咯烷
‑3‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

(4

哌啶基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;
N

[3


‑4‑
[4

(哌啶
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[2,3

二氟
‑4‑
(氟甲氧基)苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(哌啶
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(二氟甲氧基)
‑3‑


苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

[2

(氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;5

[2


‑3‑

‑4‑
(氟甲氧基)苯基]

N

[3


‑4‑
[4

[2

[(3S)

吡咯烷
‑3‑
基]乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;1

[2


‑4‑
[[5

[2


‑3‑

‑4‑
(氟甲氧基)苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]

N

[(3R,4R)
‑4‑
羟基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;5

[2


‑4‑
(二氟甲氧基)
‑3‑


苯基]

N

[3


‑4‑
[4

[2

[(3S)

吡咯烷
‑3‑
基]乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(4

羟基吡咯烷
‑3‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[2,3

二氟
‑4‑
(氟甲氧基)苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;1

[2


‑4‑
[[5

[2,3

二氟
‑4‑
(氟甲氧基)苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]

N

[[(3R)

吡咯烷
‑3‑
基]甲基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;N

[4

[4

(2

氨基乙酰基)哌嗪
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

[(2S)

氮杂环丁烷
‑2‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(2

吡咯烷
‑1‑
基乙酰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(2

吡咯烷
‑3‑
基乙酰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

[(2R)

吡咯烷
‑2‑
基]乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

[(3R)

吡咯烷
‑3‑
基]乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

[(2S)

吡咯烷
‑2‑
基]乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[(3R)

吡咯烷
‑3‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[2,3

二氟
‑4‑
(氟甲氧基)苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

(二甲基氨基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(二氟甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;1

[2


‑4‑
[[5

(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]

N

[[(3R)

吡咯烷
‑3‑
基]甲基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;1

[2


‑4‑
[[5

(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]

N

[[(3S)

吡咯烷
‑3‑
基]甲基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

(3

羟基吡咯烷
‑1‑
基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟

4

甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;1

[2


‑4‑
[[5

(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]

N

[(3

羟基氮杂环丁烷
‑3‑
基)甲基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

[(2S)

吡咯烷
‑2‑
基]乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[2,3

二氟
‑4‑
(氟甲氧基)苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

[(3S)

吡咯烷
‑3‑
基]乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[2,3

二氟
‑4‑
(氟甲氧基)苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

[(2S)

吡咯烷
‑2‑
基]乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(二氟甲氧基)
‑2‑


苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

(3

羟基氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[2,3

二氟
‑4‑
(氟甲氧基)苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

(4

羟基
‑4‑
哌啶基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(4

羟基哌啶
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[2,3

二氟
‑4‑
(氟甲氧基)苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[(2S,4R)
‑4‑
羟基吡咯烷
‑2‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(二氟甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

[1

(2

氨基乙基)哌啶
‑4‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

(4

羟基
‑4‑
哌啶基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[2,3

二氟
‑4‑
(氟甲氧基)苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

(氮杂环丁烷
‑3‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(吡咯烷
‑3‑
基甲基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;1

[2


‑4‑
[[5

(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]

N

[(3S)

吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;1

[2


‑4‑
[[5

(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]

N

[外消旋

(1S,5R)
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑6‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(哌啶
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(二甲基氨基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(4

羟基哌啶
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;1

[2


‑4‑
[[5

(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]

N

[(3R,4R)
‑4‑
羟基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;5

(2


‑3‑

‑4‑
甲氧基

苯基)

N

[3


‑4‑
[4

[2

[(3S)

吡咯烷
‑3‑
基]乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(哌啶
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基
‑5‑
(2,3,5

三氟
‑4‑
甲氧基

苯基)咪唑
‑2‑
甲酰胺;
1

[2


‑4‑
[[5

[4

(二氟甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]

N

[外消旋

(1S,5R)
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑6‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;N

[4

[3

(2

氨基乙氧基)氮杂环丁烷
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;1

[2


‑4‑
[[5

[2


‑3‑

‑4‑
(氟甲氧基)苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]

N

[[(3R)

吡咯烷
‑3‑
基]甲基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;5

[2


‑4‑
(二氟甲氧基)
‑3‑


苯基]

N

[3


‑4‑
[4

(4

羟基哌啶
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(4

羟基哌啶
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(4

乙氧基

2,3

二氟

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(5

羟基哌啶
‑3‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[2,3

二氟
‑4‑
(氟甲氧基)苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;5

[2


‑4‑
(二氟甲氧基)
‑3‑


苯基]

N

[3


‑4‑
[4

[2

(4

羟基
‑4‑
哌啶基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;5

[2


‑3‑

‑4‑
(氟甲氧基)苯基]

N

[3


‑4‑
[4

[2

(4

羟基
‑4‑
哌啶基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

[1

(氮杂环丁烷
‑3‑
羰基)哌啶
‑4‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
[4

(二氟甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

(二甲基氨基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(二氟甲氧基)
‑2‑


苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

(二甲基氨基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(二氟甲氧基)
‑3‑


苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

(氮杂环丁烷
‑2‑
基甲基)
‑1‑
[2


‑4‑
[[5

(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

(3

羟基氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

[2

(氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
[4

(二氟甲氧基)
‑2‑


苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[1

(4

羟基哌啶
‑4‑
羰基)哌啶
‑4‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(二氟甲氧基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(哌啶
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(二氟甲氧基)
‑2‑


苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

[(2S)

吡咯烷
‑2‑
基]乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(二氟甲氧基)
‑3‑


苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;1

[2


‑4‑
[[5

(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]

N

[(3R)

吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;1

[2


‑4‑
[[5

[2


‑3‑

‑4‑
(氟甲氧基)苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]

N

[(3S)

吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;5

(2


‑3‑

‑4‑
甲氧基

苯基)

N

[3


‑4‑
[4

[2

(4

羟基
‑4‑
哌啶基)乙酰基]哌嗪

1

羰基]苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

(4

羟基
‑4‑
哌啶基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(4

乙氧基

2,3

二氟

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[3

[3

(氨基甲基)氮杂环丁烷
‑1‑
羰基]氮杂环丁烷
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;3

[[1

[2


‑4‑
[[5

(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]哌啶
‑4‑
羰基]氨基]丙酸;4

[[1

[2


‑4‑
[[5

(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]哌啶
‑4‑
羰基]氨基]丁酸;N

[3


‑4‑
[4

(哌啶
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
[4

(二甲基氨基甲酰基)

2,3

二氟

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[外消旋

(1R,5S)
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑6‑
羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

[3

(氨基甲基)环丁烷羰基]哌嗪
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[4

[4

(2

氨基
‑2‑
氧代

乙基)哌嗪
‑1‑
羰基]
‑3‑


苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[外消旋

(3aR,6aS)
‑5‑
(哌啶
‑4‑
羰基)

1,3,3a,4,6,6a

六氢吡咯并[3,4

c]吡咯
‑2‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

(3

羟基氮杂环丁烷
‑1‑
基)乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[1

[2


‑4‑
[[5

(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]氮杂环丁烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[3

(哌嗪
‑1‑
羰基)氮杂环丁烷
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[外消旋

(3aR,6aS)
‑5‑
[外消旋

(3R)

吡咯烷
‑3‑
羰基]

1,3,3a,4,6,6a

六氢吡咯并[3,4

c]吡咯
‑2‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[3

[[2

(二甲基氨基)乙酰基]氨基]氮杂环丁烷
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[3

[外消旋

(3aR,6aS)

2,3,3a,4,6,6a

六氢

1H

吡咯并[3,4

c]吡咯
‑5‑
羰基]氮杂环丁烷
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[外消旋

(3aS,6aR)
‑2‑
[2

(二甲基氨基)乙酰基]

1,3,3a,4,6,6a

六氢吡咯并[3,4

c]吡咯
‑5‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(哌啶
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑1‑
甲基
‑5‑
(2,3,4

三氟苯基)咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(哌啶
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(3

氰基
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[3

[外消旋

(3aR,6aR)

2,3,3a,4,6,6a

六氢

1H

吡咯并[3,4

c]吡咯
‑5‑
羰基]吡咯烷
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

(哌啶
‑4‑
羰基)哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(3

氰基

2,4

二氟

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[2

[(3S)

吡咯烷
‑3‑
基]乙酰基]哌嗪
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;1

[2


‑4‑
[[5

(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]苯甲酰基]

N

[(3S,4S)
‑4‑
羟基吡咯烷
‑3‑
基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;N

[3


‑4‑
[4

[[2

(二甲基氨基)乙酰基]氨基]哌啶
‑1‑
羰基]苯基]
‑5‑
(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;1

[4

[[5

(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
羰基]氨基]
‑2‑
乙基

苯甲酰基]

N

[3

(丙
‑2‑
炔基氨基)丙基]哌啶
‑4‑
甲酰胺;5

(2,3

二氟
‑4‑
甲氧基

苯基)

N

[4

[4

[4

[3

(二甲基氨基)丙基]哌嗪
‑1‑
羰基]哌啶
‑1‑
羰基]
‑3‑
乙基

苯基]
‑1‑
甲基

咪唑
‑2‑
甲酰胺;N

(2

氨基乙基)
‑1‑
[4

[[5

(2,3

二氟
‑4‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员:程战领韩兴春C
申请(专利权)人:豪夫迈
类型:发明
国别省市:

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