轻度创伤性脑损伤的治疗制造技术

公开了对于被诊断患有持续性mTBI的患者，减轻mTBI的一种或多种衰弱症状的方法。这些方法包括在诊断持续性mTBI后连续多天施用有效量的胃饥饿素(ghrelin)或其变体。量的胃饥饿素(ghrelin)或其变体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】轻度创伤性脑损伤的治疗
[0001]领域
[0002]本公开涉及用于治疗持续性轻度创伤性脑损伤的方法，所述损伤包括例如脑震荡和其他此类神经障碍。该方法使用有效量的包含胃饥饿素或胃饥饿素变体的组合物。本公开还涉及包含多剂量胃饥饿素或其变体的药盒。
现有技术
[0003]轻度创伤性脑损伤(mTBI)(通常包括脑震荡，具有“你的铃响了”等表现)描述了对脑的伤害，其进而可导致脑的长期损伤。其最常因与头部的直接接触而发生，但也可能由间接损伤(例如，颈部扭伤(whiplash injury)或头部的剧烈摇晃)引起。患有一次脑损伤的个体患第二次脑损伤的风险更大，并且随后更易受损伤。来自连续mTBI的损害是累积的。(Cantu，R.C.，Second
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impact syndrome，Clinics in Sports Medicine，17(I)：37
‑
44，1998)。
[0004]由mTBI引起的长期损伤包括认知和运动技能恶化，例如精神运动减慢、专注力差和注意力恢复差，导致表现变异性增加，以及整体功能执行障碍，以及睡眠功能障碍和情绪/行为变化(Stuns等人，
‘
Adult Clinical Neuropsychology：Lessons from Studies of the Frontal Lobes
’
，Annual Review ofPsychology，53，401
‑
433(2003)。mTBI的长期影响的常见实例见于士兵、拳击手、足球运动员等。存在证据充分的个体的实例，这些个体在mTBI发生后很长时间开始通过丧失一种或多种认知技能和/或运动技能而表现出脑的累积损伤。
[0005]mTBI与其他脑疾患之间的差异在于mTBI是由一种或多种损伤引起的，而不是由潜在的疾病模式引起的。也就是说，脑损伤不能归因于潜在的病理学，而是损伤的结果。
[0006]mTBI的短期症状包括头痛、思维清晰性丧失或意识错乱、聚焦困难、复视、视力模糊、睡眠功能障碍、情绪/行为变化、情绪爆发和记忆丧失等。本文描述了治疗mTBI(包括持续或未妥善解决的mTBI)的改进。

技术实现思路

[0007]mTBI的许多症状是使人衰弱的，并且大多数症状在损伤发生后几天至一周内自行消退。然而，在一些情况下，部分或所有症状未充分消退。如本文所述，这些衰弱症状中的一种或多种在发生mTBI的一周内没有消退的患者可以被分类为经历持续性mTBI。这可容易地与脑震荡后综合征(PCS)区分开。PCS涉及在受伤后持续数周、数月或甚至一年的一组症状。在持续性mTBI的情况下，症状没有延长到足以将患者表征为患有PCS。相反，患有持续性mTBI的患者希望在可行的范围内尽快促进mTBI症状的消退。
[0008]用胃饥饿素或其变体治疗mTBI已被描述于例如美国专利申请公开号2017/0281732中，其被通过引用整体并入本文。例如，可以在损伤发生后72小时内施用胃饥饿素。
[0009]令人惊讶的是，现在已经确定甚至在初始损伤后几天至几周，胃饥饿素治疗减轻了具有持续性mTBI的受试者的mTBI的一种或多种症状。本公开部分地涉及用于减轻被诊断
患有持续性mTBI的患者的mTBI的一种或多种衰弱症状的方法。特别地，本公开涉及在诊断持续性mTBI后一天或连续多天内施用胃饥饿素或其变体。
[0010]本公开还涉及用多剂量的胃饥饿素或其变体治疗mTBI。也就是说，在一个实施方案中，可通过每天两次或更多次施用胃饥饿素或其变体持续至少一天来治疗mTBI(急性、持续性和/或PCS)。在一个实施方案中，可通过每天一次或多次施用胃饥饿素或其变体持续至少2天来治疗mTBI(急性、持续性和/或PCS)。
[0011]在一个实施方案中，胃饥饿素施用持续至患者的症状消退。在一个实施方案中，胃饥饿素施用持续至患者能够恢复正常活动。在一个实施方案中，胃饥饿素施用持续至患者被临床医生明确为恢复正常活动。“正常活动”可以是被mTBI中断的任何活动。例如，由于mTBI，患者可能已经被(例如，被临床医生)指示不要执行某些任务，不要返回工作、学校、体育活动或一些其他活动。或者，由于mTBI，患者可能已经不能执行该任务，和/或该任务可能已经是令人不适的或不期望的。
[0012]在一个实施方案中，提供了用于减轻被诊断患有持续性mTBI的患者的mTBI的一种或多种衰弱症状的方法，所述方法包括在诊断持续性mTBI后连续多天向所述患者施用有效量的胃饥饿素或其变体。所述方法可包括选择或鉴定表现出持续性mTBI的一种或多种症状的患者。
[0013]在一个实施方案中，胃饥饿素或其变体的施用采用在治疗期间被任选地替换的连续释放贴剂或透皮装置的形式。在一个实施方案中，胃饥饿素或变体通过口服例如舌下施用。在一个实施方案中，胃饥饿素或变体通过注射施用。
[0014]在一个实施方案中，胃饥饿素施用采取一次或多次施用的形式。例如，在一些实施方案中，所述施用可以是持续1
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2天的一次或多次施用。在一些实施方案中，所述施用可以是在诊断持续性mTBI后每天一次或多次施用，持续至少3天，优选至少5天，更优选至少7天的时间。在一个实施方案中，每天仅采用单次施用，并且每天进行施用。在另一个实施方案中，施用采用装载药物的注射器的形式。
[0015]在一个实施方案中，提供了包含多套单剂量胃饥饿素组合物的成套药盒，每套组合物被标记、标注或以其他方式标识以按治疗方案施用。在一个实施方案中，胃饥饿素的各单剂量组合物的浓度在至少3天、优选至少5天且更优选至少7天的时间内从初始剂量逐渐减少至最终剂量。在一个实施方案中，胃饥饿素浓度从第一剂量至最终剂量的减少使得最后剂量具有不超过初始剂量的50％的胃饥饿素浓度。
[0016]详细描述
[0017]公开了治疗持续性轻度脑损伤的方法以及成套药盒。然而，在提供进一步的细节之前，将定义以下术语。如果没有定义，则本文使用的术语具有其普遍接受的科学含义。
[0018]本文使用的术语仅用于描述特定实施方案的目的，而非意在是限制性的。如本文所使用的，除非上下文另有明确说明，单数形式“一个/种(a)”、“一个/种(an)”和“所述/该(the)”旨在也包括复数形式。
[0019]“任选的”或“任选地”是指随后描述的事件或情况可以发生或可以不发生，并且该描述包括所述事件或情况发生的情形和所述事件或情况不发生的情形。
[0020]术语“约”当在数字指示对象(例如温度、时间、量、浓度等，包括范围)之前使用时表示可以变化(+)或(
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)10％、5％、1％或其间的任何子范围(subrange)或子值(subvalue)
的近似值。优选地，当关于剂量使用时，术语“约”意指剂量可以变化+/
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10％。
[0021]“包含/包括(comprising)”或“包含/包括(comprises)”旨在表示本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种减轻被诊断患有持续性轻度创伤性脑损伤(mTBI)的患者的mTBI的一种或多种症状的方法，所述方法包括在诊断后连续多天向所述患者施用有效量的胃饥饿素或其变体。2.根据权利要求1所述的方法，其中胃饥饿素施用持续到所述患者的症状变为无症状。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中胃饥饿素或其变体作为药物组合物施用。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的方法，其中所述药物组合物是适于注射的无菌水溶液。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述药物组合物是透皮贴剂。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的方法，其中在诊断持续性mTBI后，维持施用胃饥饿素或其变体至少3天的时间。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的方法，其中在诊断持续性mTBI后，维持施用胃饥饿素或其变体至少5天的时间。8.根据权利要求1
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6中任一项所述的方法，其中在诊断持续性mTBI后，维持施用胃饥饿素或其变体至少7天的时间。9.根据权利要求1
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8中任一项所述的方法，其中每天仅施用单剂量的胃饥饿素或其变体。10.根据权利要求1
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9中任一项所述的方法，其中所述胃饥饿素或变体通过皮下注射施用。11.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其中胃饥饿素施用持续到所述患者能够恢复正常活动。12.一种成套药盒，其包含多套单剂量胃饥饿素组合物，每套组合物被标记、标注或以其它方式标识以便按治疗日程表施用。13.根据权利要求12所述的成套药盒，其中每个单剂量的胃饥饿素或其变体...

【专利技术属性】
技术研发人员：V，
申请(专利权)人：奥克赛亚生物制药公司，
类型：发明
国别省市：