用于治疗2型糖尿病中的慢性肾病和糖尿病性肾病的胰高血糖素和GLP-1协同激动剂制造技术

本文提供了在人类DKD和2型糖尿病(T2DM)患者中改善血糖控制、减轻体重、降低尿白蛋白：肌酐比(UACR)和/或治疗糖尿病性肾病(DKD)的方法，该方法包括施用GLP

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗2型糖尿病中的慢性肾病和糖尿病性肾病的胰高血糖素和GLP
‑
1协同激动剂
[0001]对以电子方式提交的序列表的引用
[0002]与本申请一起提交的ASCII文本文件的以电子方式提交的序列表内容(名称：SequenceListing.txt；大小：1,809字节；以及创建日期：2020年10月8日)通过引用以其全文并入本文。

技术介绍

[0003]肥胖症和糖尿病的发病率在流行病比例中不断上升。糖尿病的特征在于由于胰岛素产生缺陷、胰岛素作用缺陷或两者兼有而导致的高水平血糖。2型糖尿病(T2DM)约占所有已确诊糖尿病病例的90％至95％，且随着体重的增加，患2型糖尿病的风险也会增加。肥胖症患者的T2DM患病率是正常体重成人的三至七倍，而体重指数(BMI)大于35kg/m2的人群中患病可能性高20倍。在许多T2DM病例中，显著的体重减轻(通常是体重的5％或更多)可以促进血糖控制、心血管风险和死亡率的改善。T2DM的许多现有疗法集中于降低血糖。然而，对于改善血糖控制并实现缓解疾病的体重减轻的治疗存在主要未满足的需求。慢性高血糖和高血压引起的肾损害在长期T2DM患者中常见，肥胖通常会加剧这种肾损害。
[0004]慢性肾病(CKD)患病率与不断上升的T2DM和肥胖症患病率以及老龄化人口并行增加。肾病是全球高收入国家中第九种最常见的死亡原因。糖尿病性肾病(DKD)是最常见的CKD病因，占病例的30％
‑
50％，并在全球影响超过2.8亿患者。
[0005]由于针对DKD的专用治疗受到限制，因此该患者组存在大量未满足的需求。这些患者受益于可以改善血糖控制和体重减轻的药物。还需要在非糖尿病患者以及糖尿病患者中治疗CKD。

技术实现思路

[0006]本文提供了在人类CKD患者中改善血糖控制、减轻体重、降低尿白蛋白：肌酐比(UACR)和/或治疗慢性肾病(CKD)的方法。该方法包括向该患者施用有效量的GLP
‑
1/胰高血糖素激动肽(例如，可妥度肽(Cotadutide，SEQ ID NO：4))。
[0007]在一些方面，在人类患者中治疗CKD的方法包括向该患者施用足够量的可妥度肽(SEQ ID NO：4)以治疗DKD。
[0008]在一些方面，在人类CKD患者中降低尿白蛋白：肌酐比(UACR)的方法包括向该患者施用足够量的可妥度肽(SEQ ID NO：4)以降低UACR。
[0009]在一些方面，在人类CKD患者中减轻体重的方法包括向该患者施用足够量的可妥度肽(SEQ ID NO：4)以减轻体重。
[0010]在一些方面，在人类CKD患者中改善血糖控制的方法包括向该患者施用足够量的可妥度肽(SEQ ID NO：4)以改善血糖控制。
[0011]在一些方面，该人类CKD患者患有糖尿病。在一些方面，该糖尿病是2型糖尿病。在一些方面，该人类CKD患者未患糖尿病。
[0012]本文提供了在人类DKD或肾功能不全和2型糖尿病(T2DM)患者中改善血糖控制、减轻体重、降低尿白蛋白∶肌酐比(UACR)和/或治疗糖尿病性肾病(DKD)的方法。该方法包括向该患者施用有效量的GLP
‑
1/胰高血糖素激动肽(例如，可妥度肽(SEQ ID NO：4))。
[0013]在一些方面，在人类2型糖尿病(T2DM)患者中治疗糖尿病性肾病(DKD)的方法包括向该患者施用足够量的可妥度肽(SEQ ID NO：4)以治疗DKD。
[0014]在一些方面，在人类T2DM和DKD患者中降低尿白蛋白：肌酐比(UACR)的方法包括向该患者施用足够量的可妥度肽(SEQ ID NO：4)以降低UACR。
[0015]在一些方面，在人类T2DM和DKD患者中减轻体重的方法包括向该患者施用足够量的可妥度肽(SEQ ID NO：4)以减轻体重。
[0016]在一些方面，在人类T2DM和DKD患者中改善血糖控制的方法包括向该患者施用足够量的可妥度肽(SEQ ID NO：4)以改善血糖控制。
[0017]在可以与本文提供的任何其他方面组合的一些方面，该可妥度肽以至少每天20μg的初始剂量施用，任选地以每天约50μg的剂量施用，并且然后以第二较高剂量施用。
[0018]在可以与本文提供的任何其他方面组合的一些方面，该可妥度肽在施用该第二剂量后以第三剂量施用，其中该第三剂量高于该第二剂量，任选地其中该第三剂量不超过每天600μg，或其中该第三剂量不超过每天300μg。
[0019]在可以与本文提供的任何其他方面组合的一些方面，该可妥度肽在施用该第二剂量后以第三剂量施用，任选地在施用该第三剂量后以第四剂量施用，并且任选地在施用该第四剂量后以第五剂量施用，其中该第三剂量超过该第二剂量，该第四剂量当存在时超过该第三剂量，该第五剂量当存在时超过该第五剂量，并且第六剂量当存在时超过该第四剂量。
[0020]在可以与本文提供的任何其他方面组合的一些方面，该初始剂量每天施用，持续约4天至约14天。
[0021]在可以与本文提供的任何其他方面组合的一些方面，可妥度肽的剂量不超过每天600μg或不超过每天300μg。
[0022]在可以与本文提供的任何其他方面组合的一些方面，该可妥度肽以每天50μg的初始剂量施用、持续14天，并且然后以每天100μg的第二剂量施用。在可以与本文提供的任何其他方面组合的一些方面，该可妥度肽以每天100μg的该第二剂量施用，持续14
‑
28天(例如，14天、21天或28天)，并且然后以每天200μg的第三剂量施用。在可以与本文提供的任何其他方面组合的一些方面，该可妥度肽以每天200μg的该第三剂量施用、持续14天，并且然后以每天400μg的第四剂量施用。在可以与本文提供的任何其他方面组合的一些方面，该可妥度肽以每天400μg的该第四剂量施用、持续14天，并且然后以每天600μg的第五剂量施用。
[0023]在可以与本文提供的任何其他方面组合的一些方面，该可妥度肽以每天50μg的初始剂量施用、持续4天，并且然后以每天100μg的第二剂量施用。在可以与本文提供的任何其他方面组合的一些方面，该可妥度肽以每天100μg的该第二剂量施用、持续7天，并且然后以每天200μg的第三剂量施用。在可以与本文提供的任何其他方面组合的一些方面，该可妥度肽以每天200μg的该第三剂量施用，并且然后以每天300μg的第四剂量施用。
[0024]在可以与本文提供的任何其他方面组合的一些方面，该可妥度肽以每天100μg的初始剂量施用，持续7天，以每天200μg的第二剂量施用接下来7天，并且随后以每天300μg的
剂量施用。
[0025]在可以与本文提供的任何其他方面组合的一些方面，该可妥度肽通过注射施用，任选地其中该施用是皮下施用。
[0026]在可以与本文提供的任何其他方面组合的一些方面，该施用减少了患者的混合餐耐量试验(MMTT)血浆葡萄糖曲线下面积(AUC)0‑<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在人类患者中治疗慢性肾病(CKD)的方法，该方法包括向该患者施用足够量的可妥度肽(SEQ ID NO：4)以治疗该CKD。2.一种在人类CKD患者中降低尿白蛋白：肌酐比(UACR)的方法，该方法包括向该患者施用足够量的可妥度肽(SEQ ID NO：4)以降低UACR。3.一种在人类CKD患者中减轻体重的方法，该方法包括向该患者施用足够量的可妥度肽(SEQ ID NO：4)以减轻体重。4.一种在人类CKD患者中改善血糖控制的方法，该方法包括向该患者施用足够量的可妥度肽(SEQ ID NO：4)以改善血糖控制。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中该可妥度肽以至少每天20μg的初始剂量施用，任选地以每天约50μg的剂量施用，并且然后以第二较高剂量施用。6.如权利要求5所述的方法，其中该可妥度肽在施用该第二剂量后以第三剂量施用，其中该第三剂量高于该第二剂量，任选地其中该第三剂量不超过每天600μg，或其中该第三剂量不超过每天300μg。7.如权利要求5所述的方法，其中该可妥度肽在施用该第二剂量后以第三剂量施用，任选地在施用该第三剂量后以第四剂量施用，并且任选地在施用该第四剂量后以第五剂量施用，其中该第三剂量超过该第二剂量，该第四剂量当存在时超过该第三剂量，该第五剂量当存在时超过该第五剂量，并且第六剂量当存在时超过该第四剂量。8.如权利要求5
‑
7中任一项所述的方法，其中该初始剂量每天施用，持续约4天至约14天。9.如权利要求1
‑
8中任一项所述的方法，其中该可妥度肽剂量不超过每天600μg或不超过每天300μg。10.如权利要求1
‑
9中任一项所述的方法，其中该可妥度肽以每天50μg的初始剂量施用、持续14天，并且然后以每天100μg的第二剂量施用。11.如权利要求10所述的方法，其中该可妥度肽以每天100μg的该第二剂量施用、持续14天或28天，并且然后以每天200μg的第三剂量施用。12.如权利要求11所述的方法，其中该可妥度肽以每天200μg的该第三剂量施用、持续14天，并且然后以每天400μg的第四剂量施用。13.如权利要求12所述的方法，其中该可妥度肽以每天400μg的该第四剂量施用、持续14天，并且然后以每天600μg的第五剂量施用。14.如权利要求1
‑
9中任一项所述的方法，其中该可妥度肽以每天50μg的初始剂量施用、持续4天，并且然后以每天100μg的第二剂量施用。15.如权利要求14所述的方法，其中该可妥度肽以每天100μg的该第二剂量施用、持续7天，并且然后以每天200μg的第三剂量施用。16.如权利要求15所述的方法，其中该可妥度肽以每天200μg的该第三剂量施用，并且然后以每天300μg的第四剂量施用。17.如权利要求1
‑
9中任一项所述的方法，其中该可妥度肽以每天100μg的初始剂量施用7天，以每天200μg的第二剂量施用接下来7天，并且随后以每天300μg的剂量施用。18.如权利要求1
‑
17中任一项所述的方法，其中该可妥度肽通过注射施用，任选地其中该施用是皮下施用。
19.如权利要求1
‑
18中任一项所述的方法，其中该施用减少了该患者的混合餐耐量试验(MMTT)血浆葡萄糖曲线下面积(AUC)0‑
4小时
，任选地其中该施用使该MMTT血浆葡萄糖AUC减少至少15％、至少20％或至少25％。20.如权利要求1
‑
19中任一项所述的方法，其中该施用减少了该患者的血红蛋白Alc(HbAlc)。21.如权利要求1
‑
20中任一项所述的方法，其中该施用减少了该患者的禁食血浆葡萄糖(FPG)。22.如权利要求1
‑
21中任一项所述的方法，其中该施用减少了该患者的持续葡萄糖监测(CGM)葡萄糖AUC0‑
24
。23.如权利要求1
‑
22中任一项所述的方法，其中该施用降低了该患者的高血糖水平。24.如权利要求1
‑
23中任一项所述的方法，其中在施用该可妥度肽之前该患者正在使用胰岛素，且该可妥度肽的施用减少了该患者对胰岛素的使用。25.如权利要求19
‑
24中任一项所述的方法，其中从初始施用该可妥度肽开始，该减少/降低在3周内、12周内、14周内或26周内发生。26.如权利要求1
‑
25中任一项所述的方法，其中该施用增加了该患者具有正常血糖水平的时间量，任选地其中在7天的时间段内测量该时间量。27.如权利要求1
‑
26中任一项所述的方法，其中该施用改善了该患者的胰岛素抵抗，任选地其中使用胰岛素抵抗的稳态模型评估(HOMA
‑
IR)和/或MATSUDA指数来测量该胰岛素抵抗。28.如权利要求1
‑
27中任一项所述的方法，其中该施用改善了该患者的β细胞功能。29.如权利要求2
‑
28中任一项所述的方法，其中该施用治疗该患者的CKD。30.如权利要求1和3
‑
29中任一项所述的方法，其中该施用降低了该患者的尿白蛋白：肌酐比(UACR)，任选地其中该施用使该UACR降低至少40％、至少45％或至少50％。31.如权利要求1、2和4
‑
30中任一项所述的方法，其中该施用减轻该患者的体重。32.如权利要求3或31所述的方法，其中该施用使该患者的体重减轻至少3％、至少5％或至少10％。33.如权利要求1
‑
3和5
‑
32中任一项所述的方法，其中该施用改善该患者的血糖控制。34.如权利要求1
‑
33中任一项所述的方法，其中该施用持续至少两周、至少12周、至少14周或至少26周。35.如权利要求1
‑
34中任一项所述的方法，其中该施用是饮食和运动的辅助。36.如权利要求1
‑
35中任一项所述的方法，其中在该施用之前，该患者具有＜90mL/min/1.73m2的估计肾小球滤过率(eGFR)。37.如权利要求36所述的方法，其中在该施用之前，该患者具有＜60mL/min/1.73m2的eGFR。38.如权利要求1
‑
37中任一项所述的方法，其中在该施用之前，该患者具有≥20mL/min/m2的eGFR。39.如权利要求38所述的方法，其中在该施用之前，该患者具有≥30mL/min/m2的eGFR。40.如权利要求1
‑
39中任一项所述的方法，其中该患者具有微量或大量白蛋白尿。41.如权利要求1
‑
40中任一项所述的方法，其中在该施用之前，该患者具有＜8.0％的
HBAlc。42.如权利要求1
‑
41中任一项所述的方法，其中在该施用之前，该患者具有≥23kg/m2或≥25kg/m2的体重指数(BMI)。43.如权利要求1
‑
42中任一项所述的方法，其中在该施用之前，该患者具有≤40kg/m2的BMI。44.如权利要求1
‑
43中任一项所述的方法，其中在该施用之前，该患者具有＞3mg/mmol的UACR。45.如权利要求1
‑
44中任一项所述的方法，其中该人类CKD患者患有糖尿病。46.如权利要求45所述的方法，其中该糖尿病是2型糖尿病。47....

【专利技术属性】
技术研发人员：V，
申请(专利权)人：免疫医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：