使用多肽治疗白内障的方法技术

本公开提供了一种能够溶解蛋白质聚集体的多肽。还提供了一种使用本文所提供的多肽治疗相分离相关疾病，如相分离相关视觉障碍(例如，白内障)的方法。白内障)的方法。

【技术实现步骤摘要】
使用多肽治疗白内障的方法


[0001]本专利技术总体上涉及相分离相关疾病，如白内障。具体而言，本专利技术涉及用于溶解和/或防止晶体蛋白聚集体，如βD
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晶体蛋白聚集体、γD
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晶体蛋白聚集体或其组合形成的组合物和方法。

技术介绍

[0002]白内障是世界范围内导致失明和严重视力损害的第一大原因。晶状体是眼睛屈光系统的重要部分。如果由于各种原因导致部分或全部晶状体混浊，则会产生白内障。国际公认的快速且有效的白内障治疗是外科手术，其中患者的浑浊晶状体被移除并再植入人工晶状体。然而，一般而言，外科手术治疗的成本是相对高的，这对患者而言是很大的经济负担。随着人类预期寿命的延长和人口老龄化的出现，这个问题更加突出。
[0003]因此，需要针对白内障的有效、安全且价廉的治疗。

技术实现思路

[0004]本文提供了用于使用能够逆转相分离的多肽治疗相分离相关疾病(例如，相分离相关视觉障碍，如白内障)的方法。
[0005]一方面，本文提供了一种用于治疗有需要的受试者的相分离相关疾病的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用治疗有效量的多肽、编码所述多肽的多核苷酸和/或包含所述多核苷酸的载体，所述多肽包含亲水区段和疏水区段，
[0006]其中所述亲水区段的长度为10
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20个氨基酸残基，在所述氨基酸残基中，至少50％为Asp、Glu、Lys或Arg，
[0007]其中所述疏水区段的长度为10
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20个氨基酸残基，在所述氨基酸残基中，至少50％为Tyr、Phe、Trp、Leu、Ile、Val、Met、Pro、Ala或Cys，
[0008]其中所述亲水区段处于N末端并且所述疏水区段处于C末端，或反之亦然，
[0009]其中所述多肽的长度为20
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60个氨基酸残基，并且其中所述多肽能够逆转相分离。
[0010]在某些实施方式中，所述相分离相关疾病是相分离相关视力障碍。
[0011]在某些实施方式中，所述相分离相关视力障碍是白内障。
[0012]在某些实施方式中，所述亲水区段具有选自由以下组成的组的序列：
[0013]TX1PQX1X1SX1X1X1VX1X1PX1X1R(SEQ ID NO:11)；
[0014]X1LX1X1X1SX1X1X1VX1X1X1QX1X1X1(SEQ ID NO:12)；
[0015]X1X1X1VX1X1X1X1X1VX1X1(SEQ ID NO:13)；以及
[0016]X1X1SX1VQX1LX1(SEQ ID NO:14)，
[0017]其中每个X1分别为Asp、Glu、Lys或Arg。
[0018]在某些实施方式中，所述亲水区段具有选自由以下组成的组的序列：
[0019]TEPQEESEEEVEEPEER(SEQ ID NO:15)；
[0020]TDPQDDSDDDVDDPDDR(SEQ ID NO:16)；
[0021]TKPQKKSKKKVKKPKKR(SEQ ID NO:17)；
[0022]TRPQRRSRRRVRRPRRR(SEQ ID NO:18)；
[0023]ELDEESEDEVEEEQEDR(SEQ ID NO:19)；
[0024]KEEVDEDRDVDE(SEQ ID NO:20)；以及
[0025]EKSEQDLE(SEQ ID NO:21)，
[0026]或与其具有至少90％同一性的序列或与其具有1、2、3、4或5个氨基酸残基差异的序列。
[0027]在某些实施方式中，所述疏水区段具有选自由以下组成的组的序列：
[0028]TFYDQTVSNDL(SEQ ID NO:22)；
[0029]ANSAYYDAHPVTNGI(SEQ ID NO:23)；
[0030]PPQTAAREATSIPGFPAEGAIPLPV(SEQ ID NO:24)；以及
[0031]EGEVAEEPNSRP(SEQ ID NO:25)，
[0032]或与其具有至少90％同一性的序列或与其具有1、2、3、4或5个氨基酸残基差异的序列。
[0033]在某些实施方式中，所述多肽包含选自由以下组成的组的序列：
[0034]TEPQEESEEEVEEPEERQQTPEVVPDDSGTFYDQTVSNDLE(SEQ ID NO:1)(RJK001)；
[0035]TDPQDDSDDDVDDPDDRQQTPDVVPDDSGTFYDQTVSNDLD(SEQ ID NO:2)(RJK002)；
[0036]TKPQKKSKKKVKKPKKRQQTPKVVPDDSGTFYDQTVSNDLK(SEQ ID NO:3)(RJK012)；
[0037]TRPQRRSRRRVRRPRRRQQTPRVVPDDSGTFYDQTVSNDLR(SEQ ID NO:4)；
[0038]ELDEESEDEVEEEQEDRQPSPEPVQENANSAYYDAHPVTNGIE(SEQ ID NO:8)；
[0039]KEEVDEDRDVDESSPQDSPPSKASPAQDGRPPQTAAREATSIPGFPAEGAIPLPV(SEQ ID NO:9)；以及
[0040]EGEVAEEPNSRPQEKSEQDLE(SEQ ID NO:10)，
[0041]或与其具有至少90％同一性的序列或与其具有1、2、3、4或5个氨基酸残基差异的序列。
[0042]在某些实施方式中，所述亲水区段的长度为10
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17个氨基酸残基，在所述氨基酸残基中，至少60％为Asp、Glu、Lys或Arg，
[0043]其中所述疏水区段的长度为10
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12个氨基酸残基，在所述氨基酸残基中，至少35％为Tyr、Phe、Leu或Val，并且
[0044]其中所述多肽的长度为20
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28个氨基酸残基。
[0045]在某些实施方式中，所述亲水区段具有以下序列：
[0046]TX1PQX1X1SX1X1X1VX1X1PX1X1R(SEQ ID NO:11)，
[0047]其中每个X1为Asp、Glu或Lys。
[0048]在某些实施方式中，所述疏水区段具有以下序列：
[0049]TFYDQTVSNDL(SEQ ID NO:22)，
[0050]或与其具有至少90％同一性的序列或与其具有1、2、3、4或5个氨基酸残基差异的序列。
[0051]在某些实施方式中，所述多肽包含以下序列：
[0052]TX1PQX1X1SX1X1X1VX1X1PX1X1RQQTPX1VVPDDSGTFYDQTVSNDLX1(SEQ ID NO:31)，
[0053]其中每个X1为Asp、Glu或Ly本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗有需要的受试者的相分离相关疾病的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用治疗有效量的多肽、编码所述多肽的多核苷酸和/或包含所述多核苷酸的载体，所述多肽包含亲水区段和疏水区段，其中所述亲水区段的长度为10
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20个氨基酸残基，在所述氨基酸残基中，至少50％为Asp、Glu、Lys或Arg，其中所述疏水区段的长度为10
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20个氨基酸残基，在所述氨基酸残基中，至少50％为Tyr、Phe、Trp、Leu、Ile、Val、Met、Pro、Ala或Cys，其中所述亲水区段处于N末端并且所述疏水区段处于C末端，或反之亦然，其中所述多肽的长度为20
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60个氨基酸残基，并且其中所述多肽能够逆转相分离。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述相分离相关疾病是相分离相关视力障碍。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述相分离相关视力障碍是白内障。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述亲水区段具有选自由以下组成的组的序列：TX1PQX1X1SX1X1X1VX1X1PX1X1R(SEQ ID NO:11)；X1LX1X1X1SX1X1X1VX1X1X1QX1X1X1(SEQ ID NO:12)；X1X1X1VX1X1X1X1X1VX1X1(SEQ ID NO:13)；以及X1X1SX1VQX1LX1(SEQ ID NO:14)，其中每个X1分别为Asp、Glu、Lys或Arg。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述亲水区段具有选自由以下组成的组的序列：TEPQEESEEEVEEPEER(SEQ ID NO:15)；TDPQDDSDDDVDDPDDR(SEQ ID NO:16)；TKPQKKSKKKVKKPKKR(SEQ ID NO:17)；TRPQRRSRRRVRRPRRR(SEQ ID NO:18)；ELDEESEDEVEEEQEDR(SEQ ID NO:19)；KEEVDEDRDVDE(SEQ ID NO:20)；以及EKSEQDLE(SEQ ID NO:21)，或与其具有至少90％同一性的序列或与其具有1、2、3、4或5个氨基酸残基差异的序列。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述疏水区段具有选自由以下组成的组的序列：TFYDQTVSNDL(SEQ ID NO:22)；ANSAYYDAHPVTNGI(SEQ ID NO:23)；PPQTAAREATSIPGFPAEGAIPLPV(SEQ ID NO:24)；以及EGEVAEEPNSRP(SEQ ID NO:25)，或与其具有至少90％同一性的序列或与其具有1、2、3、4或5个氨基酸残基差异的序列。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述多肽包含选自由以下组成的组的序列：TEPQEESEEEVEEPEERQQTPEVVPDDSGTFYDQTVSNDLE(SEQ ID NO:1)(RJK001)；TDPQDDSDDDVDDPDDRQQTPDVVPDDSGTFYDQTVSNDLD(SEQ ID NO:2)(RJK002)；TKPQKKSKKKVKKPKKRQQTPKVVPDDSGTFYDQTVSNDLK(SEQ ID NO:3)(RJK012)；TRPQRRSRRRVRRPRRRQQTPRVVPDDSGTFYDQTVSNDLR(SEQ ID NO:4)；ELDEESEDEVEEEQEDRQPSPEPVQENANSAYYDAHPVTNGIE(SEQ ID NO:8)；KEEVDEDRDVDESSPQDSPPSKASPAQDGRPPQTAAREATSIPGFPAEGAIPLPV(SEQ ID NO:9)；以及
EGEVAEEPNSRPQEKSEQDLE(SEQ ID NO:10)，或与其具有至少90％同一性的序列或与其具有1、2、3、4或5个氨基酸残基差异的序列。8.根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中所述亲水区段的长度为10
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17个氨基酸残基，在所述氨基酸残基中，至少60％为Asp、Glu、Lys或Arg，其中所述疏水区段的长度为10
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12个氨基酸残基，在所述氨基酸残基中，至少35％为Tyr、Phe、Leu或Val，并且其中所述多肽的长度为20
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28个氨基酸残基。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述亲水区段具有以下序列：TX1PQX1X1SX1X1X1VX1X1PX1X1R(SEQ ID NO:11)；其中每个X1为Asp、Glu或Lys。10.根据权利要求8所述的方法，其中所述疏水区段具有以下序列：TFYDQTVSNDL(SEQ ID NO:22)，或与其具有至少90％同一性的序列或与其具有1、2、3、4或5个氨基酸残基差异的序列。11.根据权利要求8所述的方法，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晨琛，
申请(专利权)人：浙江瑞吉康生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：