具有改善的稳定性的抗制造技术

本公开涉及一种具有改善的稳定性的抗

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有改善的稳定性的抗TSLP FAB


[0001]本公开涉及一种具有改善的稳定性的抗
TSLP Fab、
编码所述
Fab
的核酸
、
包含所述核酸的宿主细胞和载体，以及使用所述
Fab
治疗疾病的方法
。

技术介绍

[0002]胸腺基质淋巴细胞生成素
(TSLP)
是一种细胞因子，它通过由
IL
‑
7Ra
亚基和
TSLP
‑
R
组成的异源二聚体受体传导信号，
TSLP
‑
R
是一种独特的组分，与常见的
y
受体样链具有同源性
(Pandey
等人
,Nat.Immunol.2000,1(1):59
‑
64)。TSLP
是由胸腺
、
肺
、
皮肤
、
肠道和扁桃体中的上皮细胞以及气道平滑肌细胞
、
肺成纤维细胞和基质细胞表达
(Edwards,2008,Drug news&perspectives 21,312
‑
316
；
He
和
Geha,2010,Annals of the New York Academy of Sciences 1183,13
‑
24
；
Reche
等人r/>,2001,Journal of immunology 167,336
‑
343)。
[0003]这些细胞响应于促炎性刺激而产生
TSLP
，并且
TSLP
通过对包括树突状细胞
(Soumelis
等人
,2002,Nature immunology 3,673
‑
680)、
单核细胞
(Reche
等人
,2001,Journal of immunology 167,336
‑
343)
和肥大细胞
(Allakhverdi
等人
,2007,The Journal of Experimental Medicine204,253
‑
258)
在内的多种先天性免疫细胞的活性来驱动过敏性炎症反应
。
已知
TSLP
‑
R
和
IL
‑
7Ra
表达量最高的细胞群是骨髓树突状细胞
(Reche
等人
,2001,Journal of immunology 167,336
‑
343)。
[0004]TSLP
可促进幼稚
T
细胞的增殖，并驱动它们分化为高水平表达
iL
‑
4、IL
‑5和
IL
‑
13
的
Th2
细胞
(Omori
和
Ziegler,2007,Journal of immunology 178,1396
‑
1404)。
在哮喘性肺上皮细胞和慢性特应性皮炎病变中发现了高水平的
TSLP
表达，这表明
TSLP
在过敏性炎症中发挥作用
(Ziegler
和
Artis,2010,Nature immunology 11,289
‑
293)。
最近的证据表明，
TSLP
与
Thl7
细胞分化和
Thl7
驱动的炎症过程有关
(Hartgring
等人
,2011,Arthritis and rheumatism 63,1878
‑
1887
；
Tanaka
等人
,2009,Clinical and experimental allergy:Journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology 39,89
‑
100
；
Wu
等人
,2014,Journal of molecular and cellular cardiology 76,33
‑
45)。
慢性过敏性
(
特应性
)
哮喘通常以
Th2
型炎症为特征，而非过敏性哮喘性炎症则以中性粒细胞为主，具有混合
Thl
和
Thl7
细胞因子环境
。
哮喘中慢性炎症的后果包括支气管高反应性
(BHR)、
粘液过度分泌
、
气道壁重塑和气道狭窄
(Lambrecht
和
Hammad,2014,Nature immunology 16,45
‑
56)。
经显示，
TSLP
参与过敏性哮喘反应的起始和维持
/
增强
(Wang
等人
,2006,Immunity 24,827
‑
838)。
最近还发现，记忆
T
细胞对局部抗原激发的回忆反应也需要
TSLP
信号传导
(Wang
等人
,2015,The Journal of allergy and clinical immunology 135,781
‑
791e783)。
[0005]特折鲁单抗
(Tezepelumab)
是一种人免疫球蛋白
G2(lgG2)
单克隆抗体
(mAb)
，该抗体与
TSLP
结合，从而阻止
TSLP
与
TSLP
受体复合物的相互作用
。
在轻度特应性哮喘患者中进行的概念验证研究表明，在吸入性过敏原激发后，特折鲁单抗抑制早期和晚期哮喘反应，并抑制
Th2
炎症的生物标志物
。
一项评价特折鲁单抗在患有重度不受控制哮喘的成人和青少年中的应用情况的研究
(NCT03347279)
近期刚结束，并满足其降低哮喘恶化年发作率
(annualized asthma exacerbation rate
，
AERR)
的主要终点
[
时间范围：基线至第
52
周
]。
[0006]C本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种
Fab
，所述
Fab
包含：包含
SEQ ID NO:1
中所示氨基酸序列的重链和包含
SEQ ID NO:2
中所示氨基酸序列的轻链
。2.
一种
Fab
，所述
Fab
包含具有
SEQ ID NO:1
中所示氨基酸序列的重链和具有
SEQ ID NO:2
中所示氨基酸序列的轻链
。3.
一种
Fab
，所述
Fab
包含由
SEQ ID NO:1
中所示氨基酸序列组成的重链和由
SEQ ID NO:2
中所示氨基酸序列组成的轻链
。4.
根据权利要求1至3中任一项所述的
Fab
，其中所述
Fab
是
IgG1 Fab。5.
根据权利要求1至4中任一项所述的
Fab
，其中所述
Fab
在
45℃
下稳定保持至少两周的时间段
。6.
根据权利要求5所述的
Fab
，其中所述
Fab
在
1X PBS
中以
0.8mg/ml
浓度稳定
。7.
根据前述权利要求中任一项所述的
Fab
...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：免疫医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：