用于治疗疼痛的化合物和方法技术

本披露提供了用于在治疗或预防疼痛中使用的新型方法和剂量方案，其中结合分子包含

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗疼痛的化合物和方法

技术介绍

[0001]疼痛是寻求医疗帮助的最常见症状之一，并且是所有去看医师的患者中一半患者的主诉
。
尽管已有许多疼痛药物存在并被广泛使用，但是疼痛尤其是慢性疼痛的消除一直没有取得成功
。
因此，社会负担仍然很高
。
各种研究估计，疼痛导致每年损失
5000
万个工作日和损失
612
亿美元的生产力
。
对于慢性疼痛患者，只有约一半的人能够通过现有的处方治疗选择来控制疼痛
。
此外，处方疼痛药物市场总额每年大约为
250
亿美元
。
[0002]疼痛是骨关节炎的主要症状，而骨关节炎是老年人残疾的主要原因和社会成本的来源
。
随着人口的老龄化和日益肥胖，这种综合征比过去几十年变得更加普遍
(Hunter
和
Bierma
‑
Zeinstra Lancet[
柳叶刀
],393:1745
‑
59(2019))。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种减轻或预防有需要的受试者的疼痛的方法，该方法包括向该受试者施用皮下固定剂量的结合分子，其中该结合分子包含
NGF
拮抗剂结构域和
TNF
ɑ
拮抗剂结构域，其中该
NGF
拮抗剂结构域是抗
NGF
抗体或其抗原结合片段，其中该
TNF
α
拮抗剂结构域包含
TNFR
的可溶性
TNF
ɑ
结合片段，并且其中该方法减轻或预防该受试者的疼痛
。2.
如权利要求1所述的方法，其中该结合分子的皮下固定剂量是约
5mg
至
200mg。3.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该结合分子的皮下固定剂量是约
7.5mg
至
150mg。4.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该结合分子的皮下固定剂量是约
7.5mg、
约
25mg、
约
75mg
或约
150mg。5.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该皮下固定剂量相当于
30mg
该结合分子的静脉内固定剂量
。6.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中至少每两周一次施用该固定剂量
。7.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中将该固定剂量施用至少
12
周
。8.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该疼痛包含慢性疼痛
。9.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该疼痛包含骨关节炎疼痛
。10.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该疼痛包含膝关节的骨关节炎疼痛
。11.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用该结合分子之前，该受试者已经患有该疼痛3个月或更长的时间
。12.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该疼痛与关节炎症相关
。13.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该受试者患有骨关节炎
。14.
如权利要求
13
所述的方法，其中该受试者患有单侧膝关节的骨关节炎
。15.
如权利要求
13
或
14
所述的方法，其中根据中心读取器的评估，该受试者在0至4级的
Kellgren
‑
Lawrence(KL)
分级量表中具有至少2级膝关节的骨关节炎
。16.
如前述权利要求中任一项所述的方法，该方法包括在向该受试者施用该结合分子之前的以下步骤：
a.
向该受试者施用
NSAID、
强阿片类
、
弱阿片类
、COX
‑2抑制剂
、
醋氨酚或其组合，和
b.
确定
i)NSAID、
强阿片类
、
弱阿片类
、COX
‑2抑制剂
、
醋氨酚或其组合不减轻或预防该受试者的疼痛，和
/
或
ii)
确定该受试者不耐受
NSAID、
强阿片类
、
弱阿片类
、COX
‑2抑制剂
、
醋氨酚或其组合
。17.
如权利要求
16
所述的方法，其中施用该
NSAID、
强阿片类
、
弱阿片类
、COX
‑2抑制剂
、
醋氨酚或其组合至少2周
。18.
如权利要求
16
所述的方法，其中在施用该结合分子之前，向该受试者施用该
NSAID、
强阿片类
、
弱阿片类
、COX
‑2抑制剂
、
醋氨酚或其组合至少2周
。19.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该受试者不耐受
NSAID、
强阿片类
、
弱阿片类
、COX
‑2抑制剂
、
醋氨酚或其组合
。20.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该方法包括在施用该固定剂量的结合分子之前，测试该受试者的
SARS
‑
CoV2
感染
。21.
如权利要求
20
所述的方法，其中测试该受试者的
SARS
‑
CoV2
感染包括在施用该固定剂量的结合分子之前，测试该受试者的
SARS
‑
CoV2
基因材料
。
22.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在基线时，该受试者没有感染
SARS
‑
CoV2。23.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在基线时，如使用
WOMAC
指数的疼痛分量表所测量的，该受试者在一个关节中具有至少为5的平均西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎
(WOMAC)
疼痛得分
。24.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在基线时，如在疼痛数值评定量表
(NRS)
上所测量的，该受试者在一个关节中具有至少为5的平均疼痛强度得分
。25.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该方法相对于基线降低了该受试者的每日
NRS
疼痛得分的周平均值
。26.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中每2周一次施用该固定剂量，持续施用
12
周，并且其中该方法相对于基线在至少第
12
周降低了该受试者的每日
NRS
疼痛得分的周平均值
。27.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该方法使该受试者的每日
NRS
疼痛得分的周平均值相对于基线降低了至少
30
％
。28.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该方法使该受试者的每日
NRS
疼痛得分的周平均值相对于基线降低了至少
50
％
。29.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该方法相对于基线降低了该受试者的
WOMAC
疼痛分量表得分
。30.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中每2周一次施用该固定剂量，持续施用
12
周，并且其中该方法相对于基线在至少第
12
周降低了该受试者的
WOMAC
疼痛分量表得分
。31.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该方法使受试者的
WOMAC
疼痛分量表得分相对于基线降低了至少
30
％
。32.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该方法使受试者的
WOMAC
疼痛分量表得分相对于基线降低了至少
50
％
。33.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该方法使受试者的
WOMAC
生理分量表得分相对于基线降低了至少
30
％
。34.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该方法使受试者的
WOMAC
生理分量表得分相对于基线降低了至少
50
％
。35.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该方法相对于基线改善了骨关节炎的患者整体评估
(PGA)。36.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中每2周一次施用该固定剂量，持续施用
12
周，并且其中方法相对于基线在至少第
12
周改善了骨关节炎的
PGA。37.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该方法使骨关节炎的
PGA
改善了至少2个得分
。38.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在受试者中单剂量施用该结合分子之后，观察到了疼痛减轻
。39.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该方法包括向该受试者施用
NSAID。40.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该方法包括向该受试者施用阿片类
。41.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该方法包括向该受试者施用醋氨酚
。
42.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该方法包括向该受试者施用
COX
‑2抑制剂
。43.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该抗
NGF
抗体或其片段可抑制
NGF
与
TrkA、p75NRT、
或
TrkA
和
P75NRT
二者的结合
。44.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中相比阻断
NGF
与
p75NRT
的结合，该抗
NGF
抗体或其片段优先阻断
NGF
与
TrkA
的结合
。45.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该抗
NGF
抗体或其片段以约
0.25
‑
0.44nM
的亲和力结合人
NGF。46.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该抗
NGF
抗体或其片段包含含有一组
CDR HCDR1、CDR HCDR2、CDR HCDR3
的抗体
VH
结构域和含有一组
CDR LCDR1、CDR LCDR2
和
CDR LCDR3
的抗体
VL
结构域，其中该
HCDR1
具有
SEQ ID NO:4
或具有多达两个氨基酸取代的
SEQ ID NO:4
的氨基酸序列，该
HCDR2
具有
SEQ ID NO:5
或具有多达两个氨基酸取代的
SEQ ID NO:5
的氨基酸序列，该
HCDR3
具有
SEQ ID NO:6
或具有多达两个氨基酸取代的
SEQ ID NO:6
的氨基酸序列
、SSRIYDFNSALISYYDMDV(SEQ IDNO:11)
或
SSRIYDMISSLQPYYDMDV(SEQ ID NO:12)
，该
LCDR1
具有
SEQ ID NO:8
或具有多达两个氨基酸取代的
SEQ ID NO:8
的氨基酸序列，该
LCDR2
具有
SEQ ID NO:9
或具有多达两个氨基酸取代的
SEQ ID NO:9
的氨基酸序列，并且该
LCDR3
具有
SEQ ID NO:10
或具有多达两个氨基酸取代的
SEQ ID NO:10
的氨基酸序列
。47.
如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该抗<...

【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：免疫医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：