6-取代去氢骆驼蓬碱衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种6

【技术实现步骤摘要】
6
‑
取代去氢骆驼蓬碱衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种6
‑
取代去氢骆驼蓬碱衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]去氢骆驼蓬碱又名哈尔明碱(harmine)，其结构式为
[0003][0004]去氢骆驼蓬碱是从植物骆驼蓬中分离得到的β
‑
咔啉类生物碱，骆驼蓬全草及种子均可入药，性平，味苦、辛，有毒，素有助阳暖阴、坚固筋脉，消除粘稠体液及消散寒湿之气等功效，是维吾尔族、哈萨克族等民族常用的民族药。特别是骆驼蓬子，去氢骆驼蓬碱的含量高达3.92％，为骆驼蓬全草及种子的主要活性物质之一。研究发现去氢骆驼蓬碱具有抗肿瘤、降低血糖、消炎镇痛、抑菌、杀虫等活性，但活性还不足以达到成药的标准，因此仍然有衍生化的空间和价值。
[0005]目前发现的去氢骆驼蓬碱的衍生物大多为7位和9位取代的去氢骆驼蓬碱衍生物等，例如：中国专利技术专利CN102977096公开了一种制备具有靶向特性的去氢骆驼蓬碱衍生物，并测试了衍生物对癌细胞的毒性。寻找具有良好抗癌活性的去氢骆驼蓬碱的衍生物仍是本领域技术人员不断探索的方向。

技术实现思路

[0006]为解决上述问题，本专利技术提供一种6
‑
取代去氢骆驼蓬碱衍生物及其制备方法，旨在获得一系列具有良好肿瘤细胞毒性的化合物，用于肺癌、乳腺癌、肝癌、结肠癌或白血病等多种抗肿瘤药物。
[0007]本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的。
[0008]第一方面，本专利技术提供一种6
‑
取代去氢骆驼蓬碱衍生物，其结构如式(I)所示：
[0009][0010]其中，R为取代或未取代的芳香基、取代或未取代的杂芳香基、取代或未取代的芳烷胺基、杂化取代烷胺基、脂烷胺基或脂环烷胺基中的一种。
[0011]在一些实施方案中，6
‑
取代去氢骆驼蓬碱衍生物中的R为
[0012][0013]其中，R1为烷基、环烷基、烯基、饱和或不饱和单环杂原子取代的环烃基、取代或未
取代的芳香基以及取代或未取代的杂芳香基中的一种。
[0014]在一些实施方式中，R1为苯环、取代苯环、吡啶环、嘧啶环、噻唑环、呋喃环、噻吩环、咪唑环、吡唑环、取代吡唑环、C1
‑
10直链或支链烷基、C1
‑
10直链或支链环烷基、C1
‑
10直链或支链取代环烷基中的一种。
[0015]在一些实施方案中，6
‑
取代去氢骆驼蓬碱衍生物中的R为
[0016][0017]其中，R2为烷基、环烷基、烯基、饱和或不饱和单环杂原子取代的环烃基、取代或未取代的芳香基以及取代或未取代的杂芳香基中的一种。。
[0018]在一些实施方案中，R2为苯环、取代苯环、吡啶环、嘧啶环、噻唑环、呋喃环、噻吩环、咪唑环、吡唑环、异噁唑、萘环、喹啉环、异喹啉环、C1
‑
10直链或支链烷基、C1
‑
10直链或支链环烷基、C1
‑
10直链或支链烯基中的一种。
[0019]在一些实施方案中，6
‑
取代去氢骆驼蓬碱衍生物中的R为
[0020][0021]其中，R3为烷基、环烷基、饱和或不饱和单环杂原子取代的环烃基、苄基、取代或未取代的芳香基以及取代或未取代的杂芳香基中的一种。
[0022]在一些实施方案中，R3为苯环、取代苯环、吡啶环、嘧啶环、噻唑环、呋喃环、噻吩环、咪唑环、吡唑环、异噁唑、萘环、喹啉环、异喹啉环、C1
‑
10直链或支链烷基、C1
‑
10直链或支链环烷基、C1
‑
10直链或支链烯基中的一种。
[0023]在一些实施方式中，R为苯环、取代苯环、吡啶环、嘧啶环、噻唑环、呋喃环、噻吩环、咪唑环、吡唑环、异噁唑、萘环、喹啉环、异喹啉环、哌嗪环、四氢吡咯环、吗啉或取代吗啉环、环丁胺基、环戊胺基、环己胺基、苄胺基、呋喃甲胺基、噻吩甲胺基中的一种。
[0024]根据本专利技术提供的6
‑
取代去氢骆驼蓬碱衍生物，6
‑
取代去氢骆驼蓬碱衍生物可以为：
[0025]7‑
甲氧基
‑
1,9
‑
二甲基
‑6‑
苯基
‑
9H
‑
吡啶并[3,4
‑
b]吲哚；
[0026]7‑
甲氧基
‑
1,9
‑
二甲基
‑6‑
(嘧啶
‑5‑
基)
‑
9H
‑
吡啶并[3,4
‑
b]吲哚；
[0027]7‑
甲氧基
‑
1,9
‑
二甲基
‑6‑
(噻吩
‑3‑
基)
‑
9H
‑
吡啶并[3,4
‑
b]吲哚；
[0028]7‑
甲氧基
‑
1,9
‑
二甲基
‑6‑
(吡啶
‑4‑
基)
‑
9H
‑
吡啶并[3,4
‑
b]吲哚；
[0029]7‑
甲氧基
‑
1,9
‑
二甲基
‑6‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
9H
‑
吡啶并[3,4
‑
b]吲哚；
[0030]7‑
甲氧基
‑
1,9
‑
二甲基
‑6‑
(噻吩
‑2‑
基)
‑
9H
‑
吡啶并[3,4
‑
b]吲哚；
[0031]7‑
甲氧基
‑
1,9
‑
二甲基
‑6‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
9H
‑
吡啶并[3,4
‑
b]吲哚；
[0032]1‑
(5
‑
(7
‑
甲氧基
‑
1,9
‑
二甲基
‑
9H
‑
吡啶并[3,4
‑
b]吲哚
‑6‑
基)噻吩
‑2‑
基)乙
‑1‑
酮；
[0033]6‑
(异喹啉
‑4‑
基)
‑7‑
甲氧基
‑
1,9
‑
二甲基
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种6
‑
取代去氢骆驼蓬碱衍生物，其结构如式(I)所示：其中，R为取代或未取代的芳香基、取代或未取代的杂芳香基、取代或未取代的芳烷胺基、杂化取代烷胺基、脂烷胺基或脂环烷胺基中的一种，优选苯环、取代苯环、吡啶环、嘧啶环、噻唑环、呋喃环、噻吩环、咪唑环、吡唑环、异噁唑、萘环、喹啉环、异喹啉环、哌嗪环、四氢吡咯环、吗啉或取代吗啉环、环丁胺基、环戊胺基、环己胺基、苄胺基、呋喃甲胺基、噻吩甲胺基中的一种。2.根据权利要求1所述的6
‑
取代去氢骆驼蓬碱衍生物，其特征在于，R为其中，R1为烷基、环烷基、烯基、饱和或不饱和单环杂原子取代的环烃基、取代或未取代的芳香基以及取代或未取代的杂芳香基中的一种。3.根据权利要求1所述的6
‑
取代去氢骆驼蓬碱衍生物，其特征在于，R为其中，R2为烷基、环烷基、烯基、饱和或不饱和单环杂原子取代的环烃基、取代或未取代的芳香基以及取代或未取代的杂芳香基中的一种。4.根据权利要求1所述的6
‑
取代去氢骆驼蓬碱衍生物，其特征在于，R为其中，R3为烷基、环烷基、饱和或不饱和单环杂原子取代的环烃基、苄基、取代或未取代的芳香基以及取代或未取代的杂芳香基中的一种。5.根据权利要求3所述的6
‑
取代去氢骆驼蓬碱衍生物，其特征在于，所述R2为苯环、取代苯环、吡啶环、嘧啶环、噻唑环、呋喃环、噻吩环、咪唑环、吡唑环、异噁唑、萘环、喹啉环、异喹啉环、C1
‑
10直链或支链烷基、C1
‑
10直链或支链环烷基、C1
‑
10直链或支链烯基中的一种。6.根据权利要求4所述的6
‑
取代去氢骆驼蓬碱衍生物，其特征在于，所述R3为苯环、取代苯环...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡冬燕，韩广田，李喜安，任华忠，岳李荣，宋成英，徐娇，封家福，
申请(专利权)人：乐山职业技术学院，
类型：发明
国别省市：