5,6-二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1-a]异喹啉类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种5,6

【技术实现步骤摘要】
5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及有机合成领域，具体涉及一种5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]稠合苯并咪唑衍生物是普遍存在的结构基序，可以在很多天然和药学上感兴趣的化合物中找到，已被广泛应用于医药、化学等领域。。特别是苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉骨架，是苯并咪唑家族是许多药物活性化合物和功能材料的核心结构，越来越受到合成化学家和药物化学家的关注。含有苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉骨架的代表性化合物如下所示：
[0003][0004]由于苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉及其衍生物的重要性，人们在合成制备这种特殊类型的杂环骨架方面付出了巨大的努力。例如，在文献(The Journal of Organic Chemistry,2014,79：4727
‑
4734)及文献(Green Chemistry,2019,21：5517
‑
5520)中报道了以下路线的合成策略：
[0005][0006]此外，大多数关于苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉骨架集中在苯并[d]咪唑
‑1‑
基)丙
‑2‑
烯
‑1‑
酮部分，该部分在第6位含有羰基。例如:2019年，Yu课题组通过银催化脱羧自由基串联环化反应，实现了苯并咪唑并[[2,1
‑
a]异喹啉
‑
6(5H)
‑
酮的构建(Chem.Commun.,2019,55：2861
‑
2864)。Reddy团队使用N
‑
甲基丙烯酰基
‑2‑
苯基苯并咪唑与
芳醛进行无金属氧化酸化/环化反应，生成苯并咪唑并[[2,1
‑
a]异喹啉
‑
6(5H)
‑
酮及其衍生物(Org.Biomol.Chem.，2019,17：9627
‑
9630)。雷爱文课题组致力于开发锰催化的电化学自由基串联环化反应，以制备苯并咪唑并[[2,1
‑
a]异喹啉
‑
6(5H)
‑
酮(ACS Cata1.,2020,10：6676
‑
6681.)。中国专利申请CN113480535A公开了以N
‑
甲基丙烯酰基
‑2‑
苯基苯并咪唑与a
‑
羰基烷基溴化合物在可见光照射下以串联自由基环化反应，获得苯并咪唑并[[2,1
‑
a]异喹啉
‑
6(5H)
‑
酮类化合物。中国专利申请CN 114181214 A公开了2
‑
芳基苯并咪唑类化合物与环烷烃类或甲苯类化合物环化制备苯并咪唑并异喹啉酮类化合物的方法。以上现有制备方法可以总结为以下反应式：
[0007][0008]上述已经报道的制备苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉的合成方法，大多数都经多步反应转化，并且需要昂贵的催化剂、底物和/或试剂，这大大限制了该类化合物在工业中的进一步应用。
[0009]并且，目前并没有关于5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉类化合物的相关报道，使在产物的第6位为亚甲基(
‑
CH2
‑
)。为了扩大这种独特骨架在有机和药物化学中的应用，有必要开发一种高效、快速的方法来制备该类5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉化合物。

技术实现思路

[0010]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一类新的5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉类化合物及其制备方法和应用。
[0011]为了达到上述目的，本专利技术提供一种新的5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉类化合物的合成方法，包含以下步骤：
[0012]取代2
‑
((2
‑
苯基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)甲基)丙烯酸酯(1)与环烷烃或甲苯取代物或含氧多元环状物在氧化剂、升温条件下进行化学反应，无须金属催化剂，可直接获得5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉类化合物。其化学反应式可表述为(式I)：
[0013][0014]其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R10独立地为H、甲基、乙基、丙基、叔丁基、卤素；
[0015]R9为甲基、乙基、丙基、叔丁基；
[0016]X为氧，硫，或碳；
[0017]所述的氧化剂选自过硫酸钾(K2 S2 O8)、二叔丁基过氧化物(DTBP)、叔丁基过氧化物(TBHP)、过氧化二苯甲酰(BPO)、过氧苯甲酸叔丁酯(TBPB)中的任意一种，或几种的混合物；
[0018]所述的升温条件为反应温度为80～110℃，反应时间为2
‑
8小时。
[0019]进一步地，本专利技术提供的5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉类化合物的合成方法，如式I所示，其中，
[0020]R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R10独立地为H、甲基、卤素；
[0021]R9为甲基、乙基；
[0022]X为氧，或碳；
[0023]氧化剂为过氧化二苯甲酰(BPO)；
[0024]所述的升温条件为反应温度为80℃，反应时间为4小时。
[0025]本专利技术还提供所述的一种5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉类化合物，包含以下结构：
[0026][0027]本专利技术所述的一种5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉类化合物可以单独使用，也可以用常规的方法制备成药学上可接受的盐使用，所述药学上可接受的盐为盐酸
盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、草酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐，或其混合盐。
[0028]本专利技术还提供一种5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉类化合物，其特征在于，为以下结构：2.如权利要求1所述5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉类化合物在药学上可接受的盐，其特征在于，为盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、草酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、富马酸盐、牛磺酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐，或其混合盐。3.一种如权利要求1所述5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉类化合物的制备方
法，包括以下步骤：式(1)结构的取代2
‑
((2
‑
苯基
‑
1H
‑
苯并[d]咪唑
‑1‑
基)甲基)丙烯酸酯与式(2)结构的环烷烃或甲苯取代物或含氧多元环状物在氧化剂、升温条件下进行化学反应，直接获得式(3)结构的5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉类化合物；其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8独立地为H、甲基、乙基、丙基、叔丁基、卤素；R9为甲基、乙基、丙基或叔丁基；R10为环状物上的取代基，为单取代，为多取代，取代基为H、甲基、乙基、丙基、叔丁基或卤素；X为氧，硫，或碳。4.如权利要求3所述5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑
a]异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8独立地为H、甲基、卤素；R9为甲基或乙基；R10为环状物上的取代基，为单取代或多取代，所述的取代基为H、甲基、卤素；X为氧，或碳。5.如权利要求3所述5,6
‑
二氢苯并[4,5]咪唑并[2,1
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：潘有禄，黄文海，王尊元，郝荣荣，曾申昕，梁美好，马臻，沈正荣，
申请(专利权)人：杭州医学院，
类型：发明
国别省市：