【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫疗法期间可溶性CD28水平
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年12月2日提交的美国临时专利申请号62/942,276的优先权权益，其内容通过引用以其全部并入本文。
[0003]本专利技术属于免疫调节和免疫疗法领域。
技术介绍
[0004]已知一些共刺激分子具有几种生理形式。除了膜结合形式外，还描述了在稚免疫细胞中表达的可溶性形式，这增加了T细胞生物学的复杂性。CD28(sCD28)的可溶性形式与抑制对癌症的免疫应答有关。此外，已证明sCD28可阻抑基于PD
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L1的免疫疗法的有效性。已经假设sCD28的存在可能是对免疫疗法应答的异质性的一个促成因素。
[0005]然而，尚未研究sCD28在免疫治疗过程期间的状态及其在复发中的可能作用。此外，sCD28水平在免疫治疗难以治疗的患者中的作用尚不清楚。
技术实现思路
[0006]本专利技术提供了诊断受试者中癌症复发和预测受试者中即将发生癌症复发的方法。该方法包括测量受试者中的可溶性CD28(sCD28)水平，其中sCD28水平的增加表明受试者处于复发中或复发即将发生。还提供了确定有需要的受试者中对基于PD
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L1的免疫疗法的应答的方法，包括在至少两个时间点测量接受基于PD
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L1的免疫疗法的受试者中的sCD28水平，其中降低表明应答和增加表明缺乏应答。>[0007]根据第一方面，提供了确定患有癌症的受试者中对基于PD
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L1的免疫疗法的应答的方法，该方法包括在至少两个时间点测量受试者中的sCD28水平，其中这些时间点中的至少一个在基于PD
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L1的免疫疗法开始后，其中在基于PD
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L1的免疫疗法开始后，sCD28水平从第一时间点到第二时间点的增加表明受试者不是对免疫疗法的应答者，而在基于PD
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L1的免疫疗法开始后，sCD28水平从第一时间点到第二时间点的降低或无变化表明受试者是对免疫疗法的应答者，从而确定受试者中对基于PD
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L1的免疫疗法的应答。
[0008]根据一些实施方式，第一时间点是在免疫疗法开始之前或免疫疗法开始时。
[0009]根据一些实施方式，第一时间点是在免疫疗法开始之后。
[0010]根据一些实施方式，第二时间点是在第一时间后至少6个星期。
[0011]根据一些实施方式，第二时间点是在第一时间后至多7个星期。
[0012]根据一些实施方式，
[0013]a.第一时间点是在免疫疗法开始时或之前，并且第二时间点是在免疫疗法开始后7个星期或13个星期；或
[0014]b.第一时间点是在免疫疗法开始后7个星期，并且第二时间点是在免疫疗法开始
后13个星期。
[0015]根据一些实施方式，在基于PD
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L1的免疫疗法开始后，sCD28水平从第一时间点到第二时间点的降低表明受试者是对免疫疗法的应答者。
[0016]根据一些实施方式，降低是至少1ng/ml sCD28的降低。
[0017]根据另一方面，提供了诊断有需要的受试者中癌症复发的方法，该方法包括测量受试者中的可溶性CD28(sCD28)水平，其中受试者中sCD28水平的增加表明癌症复发，由此诊断受试者中的癌症复发。
[0018]根据一些实施方式，本专利技术的方法进一步包括以下至少一项：
[0019]a.中断对不是应答者的受试者的免疫治疗；
[0020]b.向是无应答者的受试者施用不同的免疫疗法；
[0021]c.向是应答者的受试者继续施用所述基于PD
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L1的免疫疗法；和
[0022]d.增加施用至是应答者的受试者的基于PD
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L1的免疫疗法的剂量。
[0023]根据另一方面，提供了预测有需要的受试者中癌症复发的方法，该方法包括测量受试者中可溶性CD28(sCD28)水平，其中受试者中sCD28水平的增加表明即将发生癌症复发，由此预测受试者中的癌症复发。
[0024]根据一些实施方式，受试者患有癌症并且癌症处于缓解中。
[0025]根据一些实施方式，受试者之前患有癌症并且目前无癌症。
[0026]根据一些实施方式，受试者已经接受或正在接受免疫疗法。
[0027]根据一些实施方式，免疫疗法是基于PD
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L1和/或CD80的免疫疗法。
[0028]根据一些实施方式，增加是与复发前受试者中的sCD28水平相比。
[0029]根据一些实施方式，增加是与预定阈值相比。
[0030]根据一些实施方式，增加是至少50％的增加。
[0031]根据一些实施方式，增加是增加至至少6ng/mL sCD28。
[0032]根据一些实施方式，增加是至少1ng/mL sCD28的增加。
[0033]根据一些实施方式，测量包括从受试者获得样品并测量样品中的sCD28水平。
[0034]根据一些实施方式，样品是血液样品。
[0035]根据一些实施方式，测量包括在多个时间点进行测量，其中至少一个时间点是在已知受试者处于缓解或无癌症时的时间，并且其中至少一个时间点是在受试者处于复发风险时的时间。
[0036]根据一些实施方式，缓解包括对疗法的部分应答和完全应答。
[0037]根据一些实施方式，在已知受试者处于缓解或无癌症时的时间点，sCD28水平低于5ng/mL。
[0038]根据一些实施方式，在执行方法之前，受试者的血液sCD28水平低于6ng/mL。
[0039]根据一些实施方式，癌症选自皮肤癌、尿路上皮癌、肺癌和肾癌。
[0040]根据一些实施方式，癌症选自黑色素瘤和尿路上皮癌。
[0041]根据一些实施方式，即将发生是在接下来的20个星期内。
[0042]根据一些实施方式，本专利技术的方法进一步包括对被诊断患有或预测患有癌症复发的受试者施用另一种免疫疗法。
[0043]根据一些实施方式，本专利技术的方法还包括对确定为对所述免疫疗法的无应答者的
受试者施用另一种免疫疗法。
[0044]根据一些实施方式，免疫疗法选自：
[0045]a.限制点抑制剂；
[0046]b.基于嵌合抗原受体(CAR)的疗法；和
[0047]c.癌症疫苗。
[0048]根据一些实施方式，限制点抑制剂是基于PD
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1和本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.确定患有癌症的受试者中对基于PD
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L1的免疫疗法的应答的方法，所述方法包括在至少两个时间点测量所述受试者中的sCD28水平，其中这些时间点中的至少一个在所述基于PD
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L1的免疫疗法开始后，其中在所述基于PD
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L1的免疫疗法开始后，sCD28水平从第一时间点到第二时间点的增加表明所述受试者不是对所述免疫疗法的应答者，而在所述基于PD
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L1的免疫疗法开始后，sCD28水平从所述第一时间点到所述第二时间点的降低或无变化表明所述受试者是对所述免疫疗法的应答者，从而确定受试者中对基于PD
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L1的免疫疗法的应答。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一时间点是在所述免疫疗法开始之前或所述免疫疗法开始时。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一时间点是在所述免疫疗法开始之后。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述第二时间点是在所述第一时间后至少6个星期。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述第二时间点是在所述第一时间后至多7个星期。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中a.所述第一时间点是在所述免疫疗法开始时或之前，并且所述第二时间点是在所述免疫疗法开始后7个星期或13个星期；或b.所述第一时间点是在所述免疫疗法开始后7个星期，并且所述第二时间点是在所述免疫疗法开始后13个星期。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中在所述基于PD
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L1的免疫疗法开始后，sCD28水平从所述第一时间点到所述第二时间点的降低表明所述受试者是对所述免疫疗法的应答者。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中降低是至少1ng/ml sCD28的降低。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，进一步包括以下至少一项：a.中断对不是应答者的受试者的所述免疫治疗；b.向是无应答者的受试者施用不同的免疫疗法；c.向是应答者的受试者继续施用所述基于PD
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L1的免疫疗法；和d.增加施用至是应答者的受试者的所述基于PD
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L1的免疫疗法的剂量。10.诊断有需要的受试者中癌症复发的方法，所述方法包括测量所述受试者中的可溶性CD28(sCD28)水平，其中所述受试者中sCD28水平的增加表明癌症复发，由此诊断所述受试者中的癌症复发。11.预测有需要的受试者中癌症复发...
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