优化的人凝血因子IX基因表达盒及其应用制造技术

本发明专利技术涉及合成的肝特异性启动子和表达构建体，用于在受试者的肝脏中生成多核苷酸和功能性核酸。本发明专利技术还涉及编码因子IX蛋白质的优化的多核苷酸序列、包含该序列的载体以及使用这些组合物治疗出血性疾病的方法。用这些组合物治疗出血性疾病的方法。用这些组合物治疗出血性疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
优化的人凝血因子IX基因表达盒及其应用
[0001]优先权声明
[0002]本申请要求于2017年5月31日提交的美国临时申请第62/512,833号的权益，其全部内容通过引用并入本文。


[0003]本专利技术涉及用于在受试者的肝脏中生成多肽和功能性核酸的合成肝脏特异性启动子和表达构建体。本专利技术还涉及编码因子IX(Factor IX)蛋白的优化的多核苷酸序列、包含所述优化的多核苷酸序列的载体以及使用这些组合物以治疗出血性疾病的方法。

技术介绍

[0004]通过加速因子X转化为因子Xa，因子IX(FIX)在凝血级联中起关键作用。FIX活性不足是出血性疾病血友病B的原因。血友病B的现有治疗方法是静脉输注血浆来源或重组的FIX蛋白。尽管这种治疗在控制出血事件方面很有效，但是由于FIX半衰期短(8
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12小时)，进行频繁输注使该方法自身成本高昂。基因疗法已经成为最终治愈这种疾病的有吸引力的策略。然而，由于FIX表达水平不足，因此使用最有前景的病毒载体之一腺病毒伴随病毒(adeno
‑r/>associa本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多核苷酸，其编码已被密码子优化以用于在人体中表达的人因子IX。2.根据权利要求1所述的多核苷酸，包含核苷酸序列SEQ ID NO:14或者与其具有至少约90％同一性的序列。3.根据权利要求1所述的多核苷酸，包含核苷酸序列SEQ ID NO:15或者与其具有至少约90％同一性的序列。4.根据权利要求1所述的多核苷酸，包含核苷酸序列SEQ ID NO:16或者与其具有至少约90％同一性的序列。5.根据权利要求1所述的多核苷酸，进一步包含合成的内含子。6.根据权利要求5所述的多核苷酸，其中所述合成的内含子包含核苷酸序列SEQ ID NO:5或者与其具有至少约90％同一性的序列。7.根据权利要求5所述的多核苷酸，其中所述密码子优化的因子IX编码序列和合成的内含子包含核苷酸序列SEQ ID NO:6或者与其具有至少约90％同一性的序列。8.根据权利要求5所述的多核苷酸，其中所述密码子优化的因子IX编码序列和合成的内含子包含核苷酸序列SEQ ID NO:7或者与其具有至少约90％同一性的序列。9.根据权利要求5所述的多核苷酸，其中所述密码子优化的因子IX编码序列和合成的内含子包含核苷酸序列SEQ ID NO:8或者与其具有至少约90％同一性的序列。10.一种载体，其包含权利要求1
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9中任一项所述的多核苷酸。11.根据权利要求10所述的载体，其中所述载体是病毒载体。12.根据权利要求11所述的载体，其中所述载体是腺伴随病毒(AAV)载体。13.根据权利要求12所述的载体，其中所述AAV载体是AAV8或AAV9载体。14.一种转化的细胞，其包含权利要求1
‑
9中任一项所述的多核苷酸和/或权利要求10
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13中任一项所述的载体，其中所述转化的细胞不为生殖细胞和受精卵。15.一种组合物，其包含权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：肖啸，李娟，
申请(专利权)人：北卡罗来纳大学教堂山分校，
类型：发明
国别省市：