和厚朴酚小分子自主装纳米粒及制备方法技术

本发明专利技术公开了和厚朴酚小分子自主装纳米粒及制备方法，其制备方法为：将和厚朴酚溶解于pH＝10

【技术实现步骤摘要】
和厚朴酚小分子自主装纳米粒及制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及和厚朴酚小分子自主装纳米粒及制备方法及在制备抗癌药中的应用。

技术介绍

[0002]天然产物为抗癌药物的发展做出了巨大贡献。据报道，超过48.6％的抗癌药物是天然产物的仿制品，或天然产物的直接用途。和厚朴酚是中药厚朴的主要有效成分。1985年Kuttan等首次提出和厚朴酚可以治疗肿瘤，随后大量的研究证明和厚朴酚具有抗感染、抗炎、抗氧化、抑制肿瘤生长等作用，因其具有广谱抗癌、高效、低毒等特点，已经被称为第3代抗癌药物。而随着肿瘤发病率的不断增高，和厚朴酚抗肿瘤活性备受关注。
[0003]脂质体包裹和厚朴酚治疗晚期非小细胞肺癌的一期临床试验(CTR20170822)目前正在中国进行。但其存在稳定性低、水溶性差、生物利用度低以及体内代谢迅速等缺陷，极大地限制了其临床开发。为了克服上述缺点并提高抗肿瘤活性，有研究开发了几种具有较高体内外抗癌活性的和厚朴酚(HK)纳米粒子。例如两亲性PEG
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PCL PEG
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PLA、环糊精、石墨烯、牛血清白蛋白(BSA)、和pluronic F127，但这些纳米颗粒仍存在许多局限性，如载药量不理想、组织分布不充分以及潜在的毒性等。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是克服现有技术的不足，提供一种和厚朴酚小分子自主装纳米粒。
[0005]本专利技术的第二个目的是提供一种和厚朴酚小分子自主装纳米粒的制备方法。
[0006]本专利技术的第三个目的是提供一种和厚朴酚小分子自主装纳米粒在制备抗癌药中的应用。
[0007]本专利技术的第四个目的是提供一种包含上述和厚朴酚小分子自主装纳米粒的制剂。
[0008]本专利技术的技术方案概述如下：
[0009]和厚朴酚小分子自主装纳米粒的制备方法，包括以下步骤：将和厚朴酚溶解于pH＝10
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12的碱水溶液中，在70
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80℃搅拌50
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70分钟；转入到透析袋中，在去离子水中透析8
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24小时，每1
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2小时换去离子水一次，除去游离的和厚朴酚；收集透析袋内液体，干燥，获得和厚朴酚小分子自主装纳米粒。
[0010]碱优选为NaOH或KOH。
[0011]上述制备方法制备的和厚朴酚小分子自主装纳米粒。
[0012]上述和厚朴酚小分子自主装纳米粒在制备抗癌药中的应用。
[0013]包含和厚朴酚小分子自主装纳米粒的制剂。
[0014]所述制剂的剂型为注射剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂或软膏剂。
[0015]本专利技术的优点：
[0016]实验结果证明，本专利技术的和厚朴酚小分子自主装纳米粒具有百分之百的载药量，组织分布充分，且无明显毒副作用，能够显著抑制癌细胞的增殖和诱导癌细胞的凋亡，由于
EPR效应，和厚朴酚小分子自主装纳米粒的抑制癌细胞的效果优于有游离的和厚朴酚。
附图说明
[0017]图1为SA粒径分布图。
[0018]图2为形貌表征图。
[0019]图3为SA体内抗肿瘤的作用。
具体实施方式
[0020]和厚朴酚(Gibco)，胎牛血清(大连美伦)。
[0021]人结肠癌细胞HT
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29细胞(ATCC)于2019年8月购买，大连美伦，中国、联系方式400
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650
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3656。
[0022]下面结合具体实施例对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0023]实施例1
[0024]和厚朴酚小分子自主装纳米粒(Self assembly，简称SA)的制备方法，包括以下步骤：将和厚朴酚(HK)溶解于pH＝11的NaOH水溶液中，在75℃搅拌60分钟；转入到透析袋中，在去离子水中透析12小时，每1.5小时换去离子水一次，除去游离的和厚朴酚；收集透析袋内液体，干燥，获得和厚朴酚小分子自主装纳米粒。
[0025]和厚朴酚小分子自主装纳米粒在水中的分布，见图1。
[0026]SA的表征：
[0027]1、试验仪器
[0028]扫描电子显微镜(SEM，LEO1530VP，卡尔蔡司公司，德国)和透射电子显微镜(TEM，JEM2100，日本JEOL)观察形貌。Malvern Zetasizer纳米ZS的动态光散射(DLS)。Perkin Elmer a Cary 60紫外
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可见分光光度计(美国加利福尼亚州圣克拉拉市安捷伦科技公司)。
[0029]荧光光谱由荧光光谱仪(Horiba，fluoromax
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4，美国)检测。Bruker IFS
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55红外光谱仪(FT
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IR)。
[0030]2、进行SEM和TEM；
[0031]3、试验结果
[0032]由SEM和TEM证实的SA形态结果见图2A和图2B。SEM结果(图2A)显示，SA可以很好地分布在水中，SA在水中呈球形，直径约为80
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100纳米。HK在水中形成浑浊的白色浆液，HK的SEM(图2C)以不规则的块状存在，颗粒大小从大约10.29微米到30.34微米不等。图2D所示，SA有明显的丁达尔效应，表明HK可以自发组装形成纳米粒。
[0033]实施例2
[0034]和厚朴酚小分子自主装纳米粒的制备方法，包括以下步骤：将和厚朴酚溶解于pH＝10的NaOH水溶液中，在70℃搅拌70分钟；转入到透析袋中，在去离子水中透析8小时，每1小时换去离子水一次，除去游离的和厚朴酚；收集透析袋内液体，干燥，获得和厚朴酚小分子自主装纳米粒。
[0035]实施例3
[0036]和厚朴酚小分子自主装纳米粒的制备方法，包括以下步骤：将和厚朴酚溶解于pH＝12的KOH水溶液中，在80℃搅拌50分钟；转入到透析袋中，在去离子水中透析24小时，每2小时换去离子水一次，除去游离的和厚朴酚；收集透析袋内液体，干燥，获得和厚朴酚小分子自主装纳米粒。
[0037]实验证明，实施例2、实施例3制备获得的SA在水中的分布与实施例1获得的SA在水中的分布相似。
[0038]实施例2、实施例3的SEM与实施例1获得的SEM结果相似。
[0039]实施例2、实施例3的TEM结果与实施例1获得的TEM结果相似。
[0040]实施例4
[0041]SA对人结直肠癌细胞HT
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29增殖的影响
[0042]1、试验试剂
[0043]DMSO(BD)，PBS(PH＝7.2
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7.4,BD)，MTT(BD)(5mg/mL)，DMEM本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.和厚朴酚小分子自主装纳米粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将和厚朴酚溶解于pH＝10
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12的碱水溶液中，在70
‑
80℃搅拌50
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70分钟；转入到透析袋中，在去离子水中透析8
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24小时，每1
‑
2小时换去离子水一次，除去游离的和厚朴酚；收集透析袋内液...

【专利技术属性】
技术研发人员：高文远，季海霞，李霞，王阌哲，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：