用于降低发展为非酒精性脂肪性肝病风险的婴儿配方物组成比例

本发明专利技术涉及用于婴儿的营养组合物，其用于降低处于发展为非酒精性脂肪性肝病风险的婴儿发展为非酒精性脂肪性肝病的风险。儿发展为非酒精性脂肪性肝病的风险。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于降低发展为非酒精性脂肪性肝病风险的婴儿配方物


[0001]本专利技术涉及用于婴儿的营养组合物，特别是婴儿配方物、后续配方物(follow
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on formula)或成长乳，其用于降低处于发展为非酒精性脂肪性肝病风险的婴儿发展为非酒精性脂肪性肝病的风险。

技术介绍

[0002]对于婴儿营养物，人乳是无可争议的黄金标准。然而，在某些情况下，由于医疗原因或选择不进行母乳喂养，使得母乳喂养不充分或不成功。针对这种情况，已经开发了婴儿配方物或后续配方物。如今，市售婴儿配方物通常用于在生命早期提供补充或唯一的营养来源。这些配方物包含一系列营养素以满足成长中婴儿的营养需求，并且通常包括脂肪、碳水化合物、蛋白质、维生素、矿物质以及其他有助于最佳婴儿生长和发育的营养素。市售婴儿配方物旨在尽可能地模仿人乳的组成和功能。
[0003]已知人乳脂质具有由平均众数直径为约4μm的大脂质球组成的独特物理结构，其存在由三层膜、即乳脂球膜(MFGM)包覆的甘油三酯核。由于工业加工步骤，标准婴儿配方物中脂滴的众数直径通常为约0.3
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0.5μm，以获得稳定且可重复的最终产品，并且脂滴不是被MFGM包围，而是主要被乳蛋白包围。已经记载了具有结构更类似于人乳中的脂质球的脂质球的婴儿配方物。
[0004]非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在世界各地越来越普遍，尤其是在西方国家。在美国，它是最常见的慢性肝病形式，影响了大约四分之一的人群。虽然早在1850年代的文献中就可以找到对成人NAFLD的详细记载，但在1983年报道了首例小儿NAFLD。它现在是儿童和青春期最普遍的慢性肝病形式，影响西方世界大约10％
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20％的普通儿科人群。
[0005]NAFLD是一个综合术语，指的是影响几乎不喝酒或不喝酒的人的一系列肝脏疾病。顾名思义，NAFLD的主要特征是肝细胞中储存的脂肪过多。孤立性脂肪变性，定义为超过5％的肝细胞中脂肪异常积聚，是一种相对良性的疾病。一些NAFLD个体可能会发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，这是一种侵袭性脂肪性肝病，其标志是肝脏炎症，并可能进展为晚期瘢痕形成(肝硬化)和肝功能衰竭。
[0006]NAFLD被认为是更广泛和潜在的代谢功能障碍的肝脏表现，并且与许多代谢危险因素密切相关，包括胰岛素抵抗、血脂异常、心血管疾病和肥胖。然而，对支撑这些关系的病理生理机制的理解仍然不完整。例如，肥胖的人并不总是会患上NAFLD，反之亦然，患有NAFLD的人并不总是超重或肥胖。
[0007]小儿NAFLD的临床发现使得人们猜测小儿NAFLD的起源可能在于早期宫内的接触。有迹象表明，与正常母亲的婴儿相比，肥胖和/或妊娠糖尿病母亲所生的人类婴儿的肝脏脂肪增加。
[0008]Brumbaugh等人[J Pediatr.2013，162(5)，930
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936]记载了一项研究设计，其中25名新生儿，由体重正常的母亲(n＝13)和患有妊娠糖尿病(GDM)的肥胖母亲(n＝12)所生，接受MRI以测量皮下和腹内脂肪，并且磁共振波谱用于测量1
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3周龄时的肝细胞内(IHCL)脂
肪。与正常体重母亲所生婴儿相比，肥胖/GDM母亲所生婴儿的IHCL平均增加68％。对于所有婴儿，IHCL与母体孕前BMI相关，但与皮下肥胖无关。
[0009]Ayonrinde等人[J Hepatol.2017，67(3)，568
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576]在西澳大利亚怀孕(Raine)队列研究(Western Australian Pregnancy(Raine)Cohort study)中诊察了母体因素和婴儿营养与随后诊断为青少年NAFLD的关系。在接受诊察的1,170名青少年中，有15.2％被诊断为NAFLD。94％的人在婴儿时期接受过母乳喂养。开始补充乳之前的母乳喂养时间为≥4个月的占54.4％，≥6个月的占40.6％。在不添加补充乳的母乳喂养为≥6个月的情况下，母体孕前肥胖和青少年肥胖与NAFLD相关，与17岁时的西方饮食模式无关。与母乳喂养＜6个月的青少年相比，母乳喂养≥6个月的NAFLD青少年的代谢不良情况较少。与6个月之后开始补充乳相比，6个月之前开始补充乳与NAFLD的更高患病率和超声严重程度相关。
[0010]有人认为，非酒精性脂肪性肝病编程在妊娠期间面临代谢健康挑战(如肥胖和GDM)的母亲的后代中。在存在此类挑战的情况下，妊娠环境会将增加的代谢燃料(metabolic fuel)输送至胎儿，从而导致胎儿肝脏脂肪堆积、免疫细胞启动、表观遗传变化(首次产生不良影响)。这种胎儿肝脏现在已经为产后脂肪储存和炎症“做好了准备”。生命后期的肥胖环境(第二次产生不良影响)引发进一步的脂肪变性、肝细胞损伤、炎症和纤维化，从而引发脂肪变性发展为脂肪性肝炎并最终形成肝硬化。如Brumbaugh等人在Pediatr Res.2014，75(0)，140
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147中所述。
[0011]Bruce等人[Hepatology 2009，50(6)，1796
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808]记载了一项研究，其中雌性小鼠在妊娠和哺乳之前和期间喂食高脂肪(HF)或对照食物(C)饮食。由此产生的后代在断奶之后喂食C或HF饮食，以产生四个后代组；HF/HF、HF/C、C/HF、C/C。在15周龄时，C/C和HF/C后代的肝脏组织学均正常。Kleiner评分显示，虽然C/HF后代发展为了非酒精性脂肪性肝病，但HF/HF后代发展为了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。在30周时，组织学分析和Kleiner评分显示HF/C组和C/HF组均患有NAFLD，而HF/HF组患有更严重的NASH形式。因此，即使是仅在怀孕和哺乳期间接触HF食物并且从断奶之后仅喂食对照食物的后代，也会在30周时患上NAFLD。
[0012]Thorn等人[Diabetes 2014，63，2702
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2713]记载了一项研究，其中他们诊察了母体对慢性母体高脂肪(HF)饮食的反应以及断奶之后健康饮食对1岁时幼年非人类灵长类动物(NHP)后代的NAFLD患病机制的影响。与喂食对照组(CON)的母亲相比，HF饮食的妊娠雌性被分为胰岛素抵抗(IR；HF+IR)或胰岛素敏感(IS；HF+IS)。HF+IR母亲具有增加的体重，增加的甘油三酯以及增加的胎盘细胞因子。断奶时，将后代置于CON或HF饮食中。只有来自HF+IR母亲的后代具有增加的肝脏甘油三酯，肝脏会重新进行脂质合成并且炎症通路上调，这在改用健康饮食后是不可逆的。Thorn等人观察到与来自HF+IS母亲的幼年后代(很大程度上类似于CON后代)不同，来自HF+IR母亲的后代表现出与NAFLD早期阶段一致的肝脏基因表达、细胞因子和脂肪生成反应模式。此外，Thorn等人观察到尽管没有产后肥胖、胰岛素抵抗或全身或局部脂肪组织炎症，但NAFLD表型仍然存在。Thorn等人得出的结论是，这些发现表明母体代谢功能障碍会影响NAFLD表型，并本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种营养组合物，其选自婴儿配方物、后续配方物和成长乳，用于降低人类受试者发展为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的风险，所述人类受试者选自：a.在受孕时超重和/或肥胖的母亲所生的婴儿；b.在受孕时患有糖尿病的母亲所生的婴儿；c.患有妊娠糖尿病(GDM)的母亲所生的婴儿；和d.在出生时对于其胎龄(LGA)而言偏大的婴儿；所述营养组合物包含可消化的碳水化合物、蛋白质和脂质，其中所述脂质为脂质球形式并且其中：i.脂质球具有基于体积计的至少1.0μm的众数直径和/或基于总脂质体积计至少45体积％的脂质球具有2至12μm的直径；和ii.脂质球在表面上至少部分地被磷脂包覆，存在于营养组合物中的磷脂的量基于总脂质计为0.5至20重量％的磷脂。2.根据权利要求1使用的营养组合物，其中所述人类受试者选自：a.在受孕时超重和/或肥胖的母亲所生的婴儿；b.在受孕时患有糖尿病的母亲所生的婴儿；和c.患有GDM的母亲所生的婴儿。3.根据权利要求1或2使用的营养组合物，其中所述人类受试者选自：a.在受孕时患有糖尿病的母亲所生的婴儿；和b.患有GDM的母亲所生的婴儿；4.根据前述权利要求中任一项使用的营养组合物，其中所述人类受试者是患有GDM的母亲所生的婴儿。5.根据前述权利要求中任一项使用的营养组合物，其中所述人类受试者是在受孕时超重和/或肥胖的母亲所生的婴儿，并且其中所述母亲也患有GDM。6.根据前述权利要求中任一项使用的营养组合物，用于降低发展为小儿NAFLD的风险。7.根据前述权利要求中任一项使用的营养组合物，其中与在选自以下的人类受试者中发展为NAFLD的风险相比，发展为NAFLD的风险降低：a.在受孕时超重和/或肥胖的母亲所生的婴儿；b.在受孕时患有糖尿病的母亲所生的婴儿；c.患有GDM的母亲所生的婴儿；和d.在出生时为LGA的婴儿；其中所述受试者被喂食营养组合物，所述营养组合物选自婴儿配方物、后续配方物和成长乳，包含可消化的碳水化合物、蛋白质和脂质，所述营养组合物包含基于总脂质计小于0.5重量％的磷脂并且脂质球的众数直径基于体积计为约0.5μm。8.根据前述权利要求中任一项使用的营养组合物，其中所述脂质还包含基于总脂肪酸计的至少10重量％的棕榈酸并且基于总棕榈酸计的至少15重量％的棕榈酸位于甘油三酯的sn
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2位置。9.根据前述权利要求中任一项使用的营养组合物，其中所述营养组合物中的脂质包含：
○
基于总脂质计的30至90重量％的植物脂质；和
○
基于总脂质计的10至70重量％的哺乳动物乳...

【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：N，
类型：发明
国别省市：