一种2-氯-3-氟-4-（三氟甲基）苯甲醛的合成方法技术

本发明专利技术属于医药中间体技术领域，具体涉及一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
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氯
‑3‑
氟
‑4‑
（三氟甲基）苯甲醛的合成方法


[0001]本专利技术属于医药中间体
，具体涉及一种2
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氯
‑3‑
氟
‑4‑
（三氟甲基）苯甲醛的合成方法。

技术介绍

[0002]2‑
氯
‑3‑
氟
‑4‑
（三氟甲基）苯甲醛类产品作为一种重要的精细化工中间体，能够应用于农药和医药产品中，成为精细化工中间体领域的热点产品。但是目前关于2
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氯
‑3‑
氟
‑4‑
（三氟甲基）苯甲醛及其合成方法未见有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。

技术实现思路

[0003]本专利技术所要解决的技术问题：针对上述的问题，提供一种2
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氯
‑3‑
氟
‑4‑
（三氟甲基）苯甲醛的合成方法。
[0004]为解决上述技术问题，本专利技术采用如下所述的技术方案是：一种2
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氯
‑3‑
氟
‑4‑
（三氟甲基）苯甲醛的合成方法，该合成方法的化学式如下：；该合成方法包括如下步骤：（1）将化合物A、三氯化铁、氯代丁二酰亚胺混合，溶于乙腈，加热反应，即得化合物B；（2）在钯碳催化剂的作用下，将化合物B在氢气气氛下，搅拌反应，即得化合物C；（3）在0～2℃，将化合物C、质量分数为10％盐酸进行混合，再滴加质量分数为10％亚硝酸钠溶液，搅拌反应，然后加入质量分数为50％次磷酸溶液，升温，反应，即得化合物D；（4）将化合物D溶解于四氢呋喃中，在二异丙基胺基锂的作用下，于
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80～
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70℃与二甲基甲酰胺进行亲核取代，得到化合物E，即为2
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氯
‑3‑
氟
‑4‑
（三氟甲基）苯甲醛。
[0005]所述步骤（1）中化合物A、三氯化铁、氯代丁二酰亚胺的质量比为1:0.2～0.5:1～2。
[0006]所述步骤（2）中钯碳催化剂的加入量为化合物B质量的3～6％。
[0007]所述步骤（3）中化合物C、质量分数为10％盐酸的质量比为1:5，化合物C 、质量分数为10％亚硝酸钠溶液的质量比为1:5～8，化合物C、质量分数为50％次磷酸溶液的质量比为1:10。
[0008]所述步骤（4）中二异丙基胺基锂、化合物D及二甲基甲酰胺的摩尔比为1～3:1:3～6。
[0009]本专利技术与其他方法相比，有益技术效果是：本专利技术以化合物A作为基础原料通过卤代反应、加氢还原、重氮化反应及亲核取代，进而得到2
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氯
‑3‑
氟
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（三氟甲基）苯甲醛；本专利技术的2
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氯
‑3‑
氟
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（三氟甲基）苯甲醛可以广泛应用于农药合成过程，如除草剂等农药的合成，且合成产率较高，纯度较高。
具体实施方式
[0010]一种2
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氯
‑3‑
氟
‑4‑
（三氟甲基）苯甲醛的合成方法，该合成方法包括如下步骤：（1）按照化合物A、三氯化铁、氯代丁二酰亚胺的质量比为1:0.2～0.5:1～2，进行取料，向反应瓶中依次加入原料A、三氯化铁、氯代丁二酰亚胺、乙腈，升温至80～85℃，回流反应3～5h，加入二氯甲烷，10%碳酸钠溶液，搅拌至溶清，分液，水洗，有机相减压浓缩至干，即得化合物B；（2）向反应瓶中加入化合物B，再加入化合物B质量的3～6％钯碳催化剂（钯碳催化剂中含5%wt钯），使用氢气升压至2～3MPa，设定温度为20～30℃，搅拌反应2～3h，过滤，滤液浓缩至干，得化合物C；（3）按照化合物C、质量分数为10％盐酸的质量比为1:5，化合物C 、质量分数为10％亚硝酸钠溶液的质量比为1:5～8，化合物C、质量分数为50％次磷酸溶液的质量比为1:10，进行取料，在0～2℃，向质量分数为10％盐酸中加入 化合物C，滴加10％亚硝酸钠溶液亚硝酸钠溶液，搅拌反应1～2h，加入质量分数50%次磷酸溶液，20～25℃反应20～26h，，用二氯甲烷萃取，水洗涤，减压浓缩至干，得化合物D；（4）按照二异丙基胺基锂、化合物D及二甲基甲酰胺的摩尔比为1～3:1:3～6，进行取料，将化合物D溶解于20mL四氢呋喃，放入反应器中，设定温度为
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80～
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70℃，滴加含二异丙基胺基锂的四氯呋喃溶液，保持温度
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80～
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70℃，搅拌1～2h，再滴加二甲基甲酰胺，保持温度继续搅拌1h，加入稀盐酸，乙酸乙酯，分层，有机相浓缩，得化合物E，即得到2
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氯
‑3‑
氟
‑4‑
三氟甲基苯甲醛。
[0011]实施例1一种2
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氯
‑3‑
氟
‑4‑
（三氟甲基）苯甲醛的合成方法，该合成方法包括如下步骤：（1）向反应瓶中依次加入1g原料A、0.2g三氯化铁、1g氯代丁二酰亚胺、乙腈，升温至80℃，回流反应3h，加入二氯甲烷，10%碳酸钠溶液，搅拌至溶清，分液，水洗，有机相减压浓缩至干，即得1.1g化合物B，收率为94.4％，纯度为96.8％；（2）向反应瓶中加入1g化合物B，再加入化合物B质量的3％钯碳催化剂（钯碳催化
剂中含5%wt钯），使用氢气升压至2MPa，设定温度为20℃，搅拌反应2h，过滤，滤液浓缩至干，得0.82g化合物C，产率为93.5％，纯度为97.2％；（3）在0℃，向10g质量分数为10％盐酸中加入 2g化合物C，滴加10g亚硝酸钠溶液，搅拌反应1h，加入20g质量分数为50%的次磷酸溶液，20℃反应20h，用二氯甲烷萃取，水洗涤，减压浓缩至干，得1.7g化合物D，产率为91.4％，纯度为98.1％；（4）将2g化合物D溶解于20mL四氢呋喃，放入反应器中，设定温度为
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80℃，滴加含1.8g二异丙基胺基锂的四氯呋喃溶液30mL，保持温度
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80℃，搅拌1h，再滴加3g二甲基甲酰胺，保持温度继续搅拌1h，加入稀盐酸，乙酸乙酯，分层，有机相浓缩，得化合物E，即得到2.2g2
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氯
‑3‑
氟
‑4‑
三氟甲基苯甲醛，产率为96.4％，纯度为98.6％。
[0012]2‑
氯
‑3‑
氟
‑4‑
三氟甲基苯甲醛核磁：1H NMR (400 MHz, CDC13)δ=10.51 (d, J= 0.4 Hz, 1H), 7.84 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.67 (m, 1H)。
[0013]实施例2一种2
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氯...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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氯
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氟
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（三氟甲基）苯甲醛的合成方法，其特征在于，该合成方法的化学式如下：；该合成方法包括如下步骤：（1）将化合物A、三氯化铁、氯代丁二酰亚胺混合，溶于乙腈，加热反应，即得化合物B；（2）在钯碳催化剂的作用下，将化合物B在氢气气氛下，搅拌反应，即得化合物C；（3）在0～2℃，将化合物C、质量分数为10％盐酸进行混合，再滴加质量分数为10％亚硝酸钠溶液，搅拌反应，然后加入质量分数为50％次磷酸溶液，升温，反应，即得化合物D；（4）将化合物D溶解于四氢呋喃中，在二异丙基胺基锂的作用下，于
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80～
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70℃与二甲基甲酰胺进行亲核取代，得到化合物E，即为2
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氯
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氟
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（三氟甲基）苯甲醛。2.根据权利要求1所述的2
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氯
‑3‑
氟
‑4‑
（三氟甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈健龙，王力刚，金璐怡，
申请(专利权)人：宁夏常晟药业有限公司，
类型：发明
国别省市：