一种倍半萜类化合物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种倍半萜类化合物的制备方法，涉及有机合成技术领域。本发明专利技术提供的倍半萜类化合物的制备方法，以香紫苏内酯为初始原料，经还原、碘化、水解和消除四步反应制备得到4

A preparation method of sesquiterpenoids

【技术实现步骤摘要】
一种倍半萜类化合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种倍半萜类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]倍半萜类化合物含有15个碳原子、由3个异戊二烯单位构成，是自然界中数量庞大且重要的一类在天然产物中。其中，含有补身烷(Drimane)骨架的萜类和混源萜类天然产物广泛存在于植物、微生物、海洋生物以及某些昆虫之中，并表现出多种多样的生物活性。例如，从坎洛树中分离出来的Drimane类倍半萜成分，发现其对α4β2烟碱乙酰胆碱受体的非竞争性抑制作用高于人α3β4和α7亚型，可用于开发新的抗成瘾抗抑郁配体；从白桂皮(Canella winterana)的叶子中提取的14种rimane类倍半萜，其中的8种在浮萍试验检测中具有植物毒性；含松橄榄酸浓缩到200ppm时对第二胚芽鞘和稻子皮内萌芽有很好的抑制作用。近年来，越来越多的含Drimane骨架的倍半萜及复杂天然产物被发现，并表现出结构和生物活性的多样性。4
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((1S,6R)
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2,2,6
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三甲基
‑6‑
乙烯基环己基)丁烷
‑2‑
酮是从烟草(Nicotiana tabacum L.)中分离出来的，可能对香气有贡献。1983年，(+)
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drim
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9(11)
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en
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8α
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ol被Shingo Marumo等人从曲霉菌(Aspergillus oryzae)中分离出来，它被用于烘焙和制造一些日本的饮料，如清酒、芝麻酱和烧酒。更为重要的是，这两种Drimane倍半萜可以作为关键中间体，用于其他复杂萜类分子和混源萜类分子的合成，如(+)
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drim
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9(11)
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en
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8α
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ol被当作合成austrodoral,austrodoric acid,siphonodictyal B和liphagal等混源萜类天然产物的关键合成子。
[0003]但目前报道的从植物中提取制备Drimane倍半萜的方法普遍存在反应步骤多、反应效率低、产物异构化、贵金属使用和应用范围不广泛等缺点，大大限制了其生物活性研究，想要大量获取此类化合物需通过化学合成方法。例如，1974年，Enzell,C.R等以倍半萜Drimenol为初始原料经6步完成了4
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((1S,6R)
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2,2,6
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三甲基
‑6‑
乙烯基环己基)丁烷
‑2‑
酮的合成(Hlubucek,J.R.；Aasen,A.J.；Almqvist,S.O.,et al.Acta Chem.Scand.,Ser.B 1974,28(1),18)。1990年，Kametani,T等以(+)
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Wieland
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Miescher酮为初始原料经9步反应合成了4
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((1S,6R)
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2,2,6
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三甲基
‑6‑
乙烯基环己基)丁烷
‑2‑
酮(K.Shishido,Y.Tokunaga,N.Omachi,K.Hiroya,et al.Chem.Soc.,Perkin Trans.1,1990,2481
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2486.)，前两种方法不仅步骤长而且所使用的原料需制备得到。随后，Barrero,A.F.等以香紫苏醇为初始原料经6步反应合成了4
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((1S,6R)
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2,2,6
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三甲基
‑6‑
乙烯基环己基)丁烷
‑2‑
酮(Barrero,A.F.；Alvarez
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Manzaneda,E.J.；Chahboun,R.,Tetrahedron Lett.1998,39(51),9543.(+)
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drim
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9(11)
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en
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8α
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ol[Barrero,A.F.；Manzaneda,E.A.；Altarejos,J.,et al.Tetrahedron 1995,51(27),7435.)，反应路线如式1所示。然而，上述化学合成方法制备的Drimane倍半萜的4
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((1S,6R)
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2,2,6
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三甲基
‑6‑
乙烯基环己基)丁烷
‑2‑
酮的总收率为65％，(+)
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drim
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9(11)
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en
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8α
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ol的总收率为40％，4
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((1S,6R)
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2,2,6
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三甲基
‑6‑
乙烯基环己基)丁烷
‑2‑
酮和(+)
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drim
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9(11)
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en
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8α
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ol的总收率均很低。
[0004]
技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种倍半萜类化合物的制备方法，本专利技术提供的制备方法产物的总收率高。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0008]利用还原剂对香紫苏内酯进行还原反应，得到化合物1；
[0009]将所述化合物1、碘苯二乙酸和碘混合进行碘化反应，得到化合物2；
[0010]将所述化合物2在第一碱性试剂存在条件下进行水解反应，得到化合物3；
[0011]将所述化合物3在第二碱性试剂存在条件下进行消除碘化氢反应，得到4
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((1S,6R)
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2,2,6
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三甲基
‑6‑
乙烯基环己基)丁烷
‑2‑
酮和/或(+)
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drim
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9(11)
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en
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8α
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ol；
[0012][0013]优选的，所述还原剂包括二异丙基胺基锂和/或二异丁基氢化铝；
[0014]所述香紫苏内酯与还原剂的摩尔比为1：1～3。
[0015]优选的，所述还原反应的温度为
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78～0℃，时间为1～3h。
[0016]优选的，所述化合物1、碘苯二乙酸和碘的摩尔比为1：1～2：1～2。
[0017]优选的，所述碘化反应的温度为70～90℃，时间为1～3h。
[0018]优选的，所述第一碱性试剂和第二碱性试剂独立地本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：利用还原剂对香紫苏内酯进行还原反应，得到化合物1；将所述化合物1、碘苯二乙酸和碘混合进行碘化反应，得到化合物2；将所述化合物2在第一碱性试剂存在条件下进行水解反应，得到化合物3；将所述化合物3在第二碱性试剂存在条件下进行消除碘化氢反应，得到4
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((1S,6R)
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三甲基
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乙烯基环己基)丁烷
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酮和/或(+)
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drim
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9(11)
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en
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8α
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ol；所述化合物1中的波浪线表示R型或S型。2.根据权利要求1所述的制备方法，所述还原剂包括二异丙基胺基锂和/或二异丁基氢化铝；所述香紫苏内酯与还原剂的摩尔比为1：1～3。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应的温度为
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78～0℃，时间为1～3h。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物1、碘苯二乙酸和碘的摩尔比为1：1～2：1～2。5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于，所述碘化反应的温度为70～90℃，时间为1～3h。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一碱性试剂和第二碱性试剂独立地包括氢氧化物、碳酸盐、碱金属醇化物和含氮有机化合物；所述化合物2与第一碱性试剂的摩尔比为1：1～10。7.根据权利要求1或6所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：李圣坤，王侠，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：