伊来西胺缓释干混悬剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种伊来西胺缓释干混悬剂，以质量百分数计，所述伊来西胺缓释干混悬剂包括如下组分：10％～30％的伊来西胺、30％～60％的缓释载体、10％～57％的填充剂、1％～5％的助悬剂、1％～4％的pH调节剂、0.2％～1％的矫味剂与0.2％～1％的芳香矫味剂；其中，所述缓释载体选自硬脂酸与单硬脂酸甘油酯中的一种或两种；所述助悬剂选自黄原胶、羟丙基甲基纤维素、羧甲纤维素钠与海藻酸钠中的一种或多种。该缓释干混悬剂在加水后的混悬均一性良好，无沉淀、分层问题，缓释性能较好，并且不具有辛辣味道。有辛辣味道。有辛辣味道。

Iracetamide sustained release dry suspension and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
伊来西胺缓释干混悬剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，特别是涉及一种伊来西胺缓释干混悬剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]癫痫是中枢神经系统慢性病症，需要长期药物治疗。目前临床上使用的抗癫痫药物的有效率仅有70％～80％，抗癫痫药物不能阻止癫痫灶的形成和病程的进行性，只能缓解症状。此外，抗癫痫药物不良反应较多，涉及人体的多个系统，常见不良反应如皮疹、头晕、恶心、纳差、精神行为异常、肝、肾功能异常、内分泌系统功能紊乱、淋巴结肿大等。况且，癫痫患者往往需要长期服药或同时服用几种抗癫痫药物，这会加重药物的不良反应。儿童期是重要的生长发育期，儿童癫痫患者的治疗是与成人不同的，对于儿童癫痫患者，采用应用效果显著且不良反应少的抗癫痫药物则更为重要。
[0003]胡椒属于离瓣花植物，是胡椒科常绿藤本植物，其被应用于控制癫痫发作的民间疗法在我国云南省西双版纳一直流传，后被北京医科大学的专家发现并关注，通过不懈的努力研制出有效、广谱、低毒的胡椒碱类新型国产植物类抗癫痫药伊来西胺片，为癫痫患者，尤其是儿童癫痫患者带来了福音。
[0004]伊来西胺是胡椒碱的化学衍生物，又称抗痫灵，化学名为3
‑
(3
’
,4
’
次甲二氧苯基)
‑
丙烯酰酰哌啶或者3
’
,4
’
次甲二氧桂皮酰哌啶，分子式为C
15
H
17
NO3。伊来西胺能通过对钠通道起作用，抑制钠电流产生，从而抑制癫痫的发生和发展的作用，是一种新的作用钠通道的抗癫痫药物。伊来西胺的化学结构中包含由4个C
‑
C或C
‑
N单键分割的两个类苯环结构。这个结构与传统的抗癫痫药物卡马西平和拉莫三嗪非常类似，它们也有一个或多个C
‑
C或C
‑
N单键分割的两个类苯环结构，就是这两个类苯环结构对药物的抗癫痫作用起到了重要作用。由于卡马西平和拉莫三嗪能够通过抑制钠通道高频放电防止全身强直阵挛发作和癫痫部分性发作，推测伊来西胺对癫痫部分性发作可能具有相当的疗效。
[0005]然而，由于伊来西胺来源于胡椒，该药物具有强烈的辛辣味，从而使得儿童癫痫患者对其的依从性差。并且传统的伊来西胺制剂均为片剂，而没有针对儿童的专用剂型。抗癫痫药物治疗窗一般均较窄，已上市的伊来西胺片成人用量为：一次1～3片(50
‑
150mg)，一日2次，而儿童服用时则需要掰片，因此儿童所摄入的剂量不够准确。一日多片，多次服用，对儿童患者而言血药浓度波动较大，若血药浓度过高，会存在较大毒副作用，若血药浓度过低，则达不到理想疗效。
[0006]针对儿童、老人和吞咽存在困难的癫痫患者，专利CN102697779B公开了用于高溶散速率的伊来西胺药物组合物及其制备方法，其通过将80～120目的伊来西胺与辅料制得30～50目的颗粒，优选的剂型为干混悬剂。然而由于伊来西胺本身难溶性与强疏水性的特性，该技术所获得的伊来西胺制剂存在混悬均一性差的问题。此外，该文献采用了添加甜味剂或矫味剂等常规的矫味方法而无掩盖辛辣味作用，测试人员测试该处方不能掩盖其辛辣味道。

技术实现思路

[0007]基于此，本专利技术提供了一种伊来西胺缓释干混悬剂，其在加水后的混悬均一性良好，无沉淀、分层问题，缓释性能较好，并且不具有辛辣味道。
[0008]本专利技术通过如下技术方案实现。
[0009]一种伊来西胺缓释干混悬剂，以质量百分数计，所述伊来西胺缓释干混悬剂包括如下组分：
[0010][0011]其中，所述缓释载体选自硬脂酸与单硬脂酸甘油酯中的一种或两种；
[0012]所述助悬剂选自黄原胶、羟丙基甲基纤维素、羧甲纤维素钠与海藻酸钠中的一种或多种。
[0013]在其中一个实施例中，以质量百分数计，所述伊来西胺缓释干混悬剂包括如下组分：
[0014][0015]在其中一个实施例中，所述填充剂选自山梨醇与甘露醇中的一种或两种。
[0016]在其中一个实施例中，所述pH调节剂选自无水枸橼酸单钠、柠檬酸钠与碳酸氢钠中的一种或多种。
[0017]在其中一个实施例中，所述矫味剂选自糖精钠、蔗糖与阿斯巴甜中的一种或多种；
[0018]所述芳香矫味剂选自橙子粉末香精、水蜜桃粉末香精、香草香精与口感香精中的一种或多种。
[0019]在其中一个实施例中，所述助悬剂为黄原胶。
[0020]在其中一个实施例中，所述黄原胶的分子量为6
×
106～10
×
106或10
×
106～25
×
106；
[0021]所述羟丙基甲基纤维素的分子量为10000～150000；和/或所述羟丙基甲基纤维素的1％水溶液黏度为12mPa.s～18mPa.s；
[0022]所述羧甲纤维素钠的分子量为90000～200000或200000～700000；
[0023]所述海藻酸钠的分子量为4000～185000；和/或所述海藻酸钠的1％水溶液黏度为20mPa.s～400mPa.s。
[0024]本专利技术还提供一种如上所述的伊来西胺缓释干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：
[0025]加热所述缓释载体，制备熔融液；
[0026]将所述熔融液与所述伊来西胺混合后进行热熔喷雾处理，制备伊来西胺固体分散体；
[0027]将所述填充剂、所述助悬剂与所述矫味剂混合，进行湿法制粒，然后干燥，制备辅料颗粒；
[0028]将所述伊来西胺固体分散体、所述辅料颗粒、所述pH调节剂与所述芳香矫味剂混合。
[0029]在其中一个实施例中，加热的温度为70℃～100℃。
[0030]在其中一个实施例中，热熔喷雾处理的条件包括低温冷冻的空气温度为
‑
10℃～15℃。
[0031]与现有技术相比较，本专利技术的伊来西胺缓释干混悬剂具有如下有益效果：
[0032]本专利技术所述的伊来西胺缓释干混悬剂通过采用特定的制剂处方，并进一步限定了助悬剂为黄原胶、羟丙基甲基纤维素、羧甲纤维素钠与海藻酸钠中的一种或多种，以及缓释载体为硬脂酸与单硬脂酸甘油酯中的一种或两种，协同填充剂、pH调节剂、矫味剂与芳香矫味剂，解决了伊来西胺本身难溶性与强疏水性的特性，获得的伊来西胺缓释干混悬剂在加水之后的混悬均一性良好，无沉淀和分层问题，并且缓释性能也较好。同时，伊来西胺缓释干混悬剂处方中的助悬剂高分子材料还能够明显改善伊来西胺强烈的辛辣味，从而提高患者，尤其是儿童患者对其的依从性。
附图说明
[0033]图1为本专利技术实施例提供的伊来西胺缓释干混悬剂的释放曲线图；
[0034]图2为本专利技术提供的伊来西胺原料的强疏水性表征图。
具体实施方式
[0035]为了便于理解本专利技术，下面将参照相关附图对本专利技术进行更全面的描述。附图中给出了本专利技术的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种伊来西胺缓释干混悬剂，其特征在于，以质量百分数计，所述伊来西胺缓释干混悬剂包括如下组分：其中，所述缓释载体选自硬脂酸与单硬脂酸甘油酯中的一种或两种；所述助悬剂选自黄原胶、羟丙基甲基纤维素、羧甲纤维素钠与海藻酸钠中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的伊来西胺缓释干混悬剂，其特征在于，以质量百分数计，所述伊来西胺缓释干混悬剂包括如下组分：3.根据权利要求1所述的伊来西胺缓释干混悬剂，其特征在于，所述填充剂选自山梨醇与甘露醇中的一种或两种。4.根据权利要求1所述的伊来西胺缓释干混悬剂，其特征在于，所述pH调节剂选自无水枸橼酸单钠、柠檬酸钠与碳酸氢钠中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的伊来西胺缓释干混悬剂，其特征在于，所述矫味剂选自糖精钠、蔗糖与阿斯巴甜中的一种或多种；和/或所述芳香矫味剂选自橙子粉末香精、水蜜桃粉末香精、香草香精与口感香精中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的伊来西胺缓释干混悬剂，其特征在于，所述助悬剂为黄原胶。7.根据权利要求1～6任一项所述的伊来西胺缓释干混悬剂，其特征在于，所述黄原胶的分子量为6
×
106～10
×
106或...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡正军，张颖然，赵欢，张蕾，杨卓理，韩雅慧，易斌，
申请(专利权)人：北京斯利安药业有限公司，
类型：发明
国别省市：