一种负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球的制备方法技术

本发明专利技术公开一种负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球的制备方法，包括以下步骤：S1：将聚乳酸或改性聚乳酸加入二氯甲烷中，磁力搅拌至完全溶解，再加入布洛芬，搅拌至完全溶解，得均一溶液待用；S2：将S1所得均一溶液进行高压静电喷雾，控制流速为0.5mL/h、电压为17.5kV、喷雾针头内径为0.8mm、接收距离为15cm；S3：将S2所得产物于55℃真空干燥3h，即得可降解型载药微球。本发明专利技术首次采用静电喷雾法制备负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球，操作步骤简单，制备条件可控，无需在高温高压条件下操作，即能制备出成型性良好、圆润饱满、分散性良好的表面微孔密布的三维球形结构，使其对布洛芬具有良好的负载性能和缓释性能。的负载性能和缓释性能。的负载性能和缓释性能。

A preparation method of polylactic acid degradable microspheres loaded with ibuprofen

【技术实现步骤摘要】
一种负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球的制备方法


[0001]本专利技术属于缓释药物制备领域，具体涉及一种负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球的制备方法。

技术介绍

[0002]布洛芬(Ibuprofen，IBU)又名异丁苯丙酸，是一种非甾体类解热镇痛抗炎药，广泛用于术后疼痛，风湿性疼痛，牙疼，关节炎等，但是布洛芬水溶性差，生物半衰期较短，维持治疗浓度需要频繁给药，易引起胃肠道副反应，并对肾脏产生一定损害。将布洛芬制成缓释制剂既可以减少服药次数，提高病人服药的依从性，提高药物的生物利用度，又能够减轻药物的不良反应。
[0003]常见的聚合物药物载体有聚合物胶束、微凝胶、树枝状聚合物、聚合物微球等，聚合物微球由致密的聚合物基质组成，能够有效负载(包埋、吸附或化学偶联)各类药物，目前已被广泛应用于药物缓控释领域。壳聚糖、聚乳酸
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co
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聚乙醇酸(PLGA)、聚乳酸(PLA)和聚氰基丙烯酸丁酯(PBCA)是生物医学应用中最常用于构筑聚合物载药微球的载体基质。PLA即聚丙交酯，是一种具有良好生物可降解性、生物相容性和生物可吸收性的合成高分子材料。PLA多以玉米等谷物为原料，在自然界中能够被细菌、霉菌等微生物分解，最终可降解为对环境无污染的O2和H2O。PLA作为一种源于自然最终又能降解归于自然的生物基材料，在当下注重环保、推广生物基环保新型材料的进程中，广泛应用于一次性餐具、一次性输液工具、药物缓解包装剂、组织修复材料、人造皮肤等领域。
[0004]尽管可降解聚合物微球在药物控释领域的应用已经取得了一定的进展，然而真正用于临床的微球制剂并不多。这类聚合物微球控释体系仍然存在着很多不足之处，比如疏水性小分子药物的结晶和暴释，以及大分子生物活性物质易失活变性等关键问题，至今仍然没有得到很好的解决。聚合物微球的制备方法主要有凝聚相分离法、溶剂蒸发法、喷雾干燥法等，但这些方法普遍存在实验步骤较多，制备条件苛刻，微球结构不够致密，容易发生突释等缺陷。
[0005]近年来，一种应用静电喷雾法制备微级颗粒(球或腔囊)的新型技术引起广泛关注。静电喷雾技术是利用高压静电场使流体雾化成微小液滴，在静电场力和外力的联合作用下，做定向运动吸附在目标物上。整个制备工艺简单、制备时间短，静电作用有效降低雾滴表面张力，降低雾滴尺寸，加速溶剂挥发，为药物释放提供更大的表面积和体积比，减少突释的发生；同时，喷雾形成的雾滴带有相同的负电荷，在空间运动中相互排斥，不易发生凝聚，分散性好。另外，该静电喷雾技术条件可控，不涉及高温操作，较少接触有机溶剂，能够保持药物的活性，且工艺简单，能够一步制备可降解聚合物微球。目前，该法已广泛应用在载药控释领域，尤其是对低水溶性生物活性分子的包封和释放，NGUYEN等采用静电喷雾技术制备了具有长效释放模式的载槲皮素聚乳酸
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羟基乙酸共聚物(PLGA)微球，所得微球中槲皮素和PLGA之间没有化学作用，槲皮素在体外表现出30天的缓释模式，没有突释现象。HSU等采用电喷雾方法制备了载阿霉素PLGA微球(DOX
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PLGAMSs)，MSs的平均直径为6.74
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1.01μm，采用体外洗脱法评估DOX从MSs中的释放发现DOX在第1天表现出12.3％的突发释放，85.8％的药物在30天后释放。但迄今为止，通过静电喷雾法制备负载布洛芬的聚乳酸可降解的缓释微球尚未见报道。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的不足之处，本专利技术的目的在于提供一种负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球的制备方法。
[0007]本专利技术的技术方案概述如下：
[0008]一种负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球的制备方法，包括以下步骤：
[0009]S1：将聚乳酸或改性聚乳酸加入二氯甲烷中，磁力搅拌至完全溶解，再加入布洛芬，搅拌至完全溶解，得均一溶液待用；
[0010]S2：将S1所得均一溶液进行高压静电喷雾，控制流速为0.5mL/h、电压为17.5kV、喷雾针头内径为0.8mm、接收距离为15cm；
[0011]S3：将S2所得产物于55℃真空干燥3h，即得所述负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球。
[0012]优选的是，所述改性聚乳酸为壳聚糖
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聚乳酸接枝共聚物、明胶
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聚乳酸接枝共聚物中的一种。
[0013]优选的是，所述聚乳酸或改性聚乳酸、二氯甲烷、布洛芬的比例为50mg：1mL：(2～8)mg。
[0014]优选的是，所述的制备方法制出的负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球呈表面微孔密布的三维球形结构，其粒径分布在2.4～11.2μm。
[0015]优选的是，所述聚乳酸或改性聚乳酸、二氯甲烷、布洛芬的比例为50mg：1mL：6mg。
[0016]优选的是，所述的制备方法制出的负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球成型性较好，圆润饱满，粒径分布在4.0～11.2μm，其中，粒径介于5.6～8.8μm占比83％，平均粒径为7.2μm，微孔密布，易于药物负载。
[0017]本专利技术的有益效果：
[0018]1、本专利技术首次采用静电喷雾法制备负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球，操作步骤简单，制备条件可控，无需在高温高压条件下操作，能够成功制备出成型性良好、圆润饱满、分散性良好的表面微孔密布的三维球形结构，使其对布洛芬具有良好的负载性能和缓释性能。
[0019]2、本专利技术以聚乳酸或改性聚乳酸作为骨架载体材料包埋布洛芬，布洛芬以分子或无规则状态高度包裹在聚乳酸或改性聚乳酸基质中，这不仅保持了布洛芬的生物活性，而且，聚乳酸通过分子间的氢键作用与布洛芬稳定结合，或改性聚乳酸结构中的氨基与布洛芬中的羧基通过酰胺化反应发生化学交联作用，从而通过共价键及分子间氢键作用稳定包埋布洛芬，都在一定程度上提高了布洛芬药物的热稳定性，并且起到了控释效果。因此，利用聚乳酸或改性聚乳酸作为骨架载体材料，进一步提高可降解微球的结构稳定性，延长释药时间。
[0020]3、本专利技术制出的负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球粒径均一、尺寸可控、均匀圆整，粒径介于2.4～11.2μm，保持布洛芬药物生物活性的同时，能有效达到药物缓慢释放的
效果，且未发现突释现象，显著提高了布洛芬的生物利用度，适于大规模批量化生产。
附图说明
[0021]图1为实施例1制备出的负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球的SEM图；
[0022]图2为实施例2制备出的负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球的SEM图；
[0023]图3为实施例3制备出的负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球的SEM图；
[0024]图4为实施例4制备出的负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球的SEM图；
[0025]图5为实施例1制备出的负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球的粒径分布图；
[0026]图6为实施例2制备出的负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球的粒径分布图；
[0027]图7为实施例3制备出的负载布洛芬的聚乳酸可降解型微本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：将聚乳酸或改性聚乳酸加入二氯甲烷中，磁力搅拌至完全溶解，再加入布洛芬，搅拌至完全溶解，得均一溶液待用；S2：将S1所得均一溶液进行高压静电喷雾，控制流速为0.5mL/h、电压为17.5kV、喷雾针头内径为0.8mm、接收距离为15cm；S3：将S2所得产物于55℃真空干燥3h，即得所述负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球。2.根据权利要求1所述一种负载布洛芬的聚乳酸可降解型微球的制备方法，其特征在于，所述改性聚乳酸为壳聚糖
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聚乳酸接枝共聚物、明胶
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聚乳酸接枝共聚物中的一种。3.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：李席，沈雪梅，宋任远，朱小龙，
申请(专利权)人：蚌埠学院，
类型：发明
国别省市：