用于抑制SCN9A表达的增强寡核苷酸制造技术

本发明专利技术涉及能够调节靶细胞中SCN9A表达的反义寡核苷酸。所述反义寡核苷酸与SCN9A mRNA杂交。本发明专利技术进一步涉及所述反义寡核苷酸的缀合物和药物组合物以及用于治疗或预防疼痛诸如外周疼痛的方法。如外周疼痛的方法。如外周疼痛的方法。

Enhanced oligonucleotides for inhibiting SCN9A expression

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于抑制SCN9A表达的增强寡核苷酸


[0001]本专利技术涉及与人SCN9A互补的反义寡核苷酸(ASO)，其用于抑制SCN9A核酸的表达。SCN9A编码电压门控钠通道Na
v
1.7。SCN9A表达的抑制用于预防或治疗疼痛。

技术介绍

[0002]电压门控钠通道(Na
v
s)在可兴奋组织中起着至关重要的作用，它们的激活和开放导致动作电位的初始相位。Na
v
s贯穿打开、关闭和失活状态的循环，以及它们与其他离子通道的活动的精密配合的关系，导致细胞内离子浓度的精确控制。
[0003]Na
v
1.7是一种电压激活离子通道，几乎仅在小细胞外周感觉神经中表达。在感觉神经元中出现Na
v
1.7条件性敲除的小鼠表现出镇痛表型(Nassar et al.，2004，Proc Natl Acad Sci U S A.2004 Aug 24；101(34)：12706
‑
11)。Na
v
1.7在人类痛觉中的作用通过自发性疼痛综合征遗传本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.长度为10个至30个核苷酸的反义寡核苷酸，其包含长度为10个至30个核苷酸的连续核苷酸序列，所述连续核苷酸序列与选自SEQ ID NO：1的核苷酸97704
‑
97732、103232
‑
103259、151831
‑
151847和151949
‑
152006的人SCN9A前体mRNA的区域完全互补。2.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列与选自由SEQ ID NO：29、31、33、39、47和48组成的组的序列100％相同。3.根据权利要求1或2所述的反义寡核苷酸，其中所述连续核苷酸序列与选自由以下项组成的组的序列100％相同：SEQ ID NO：28
‑
52；或其至少14个连续核苷酸。4.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸不是选自由化合物ID NO29_33、39_13、48_9、29_33、39_13、48_9、29_33、39_13和48_9组成的组的反义寡核苷酸。5.反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸选自表1或表3所列的化合物。6.图1所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。7.图2所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。8.图3所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。9.图4所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。10.图5所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。11.图6所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。12.图7所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。13.图8所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。14.图9所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。15.图10所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。16.图11所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。17.图12所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。18.图13所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。19.图14所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。20.图15所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。21.图16所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。22.图17所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。23.图18所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。24.图19所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。25.图20所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。26.图21所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。27.图22所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。28.图23所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。29.图24所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。30.图25所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。31.图26所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。32.图27所示的反义寡核苷酸，或其药用盐。33.图28所示的反义寡核苷酸，或其...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕克，
申请(专利权)人：豪夫迈，
类型：发明
国别省市：