CNPY3蛋白作为治疗登革热靶点的用途制造技术

本发明专利技术属于抗病毒药物技术领域，具体涉及CNPY3蛋白作为治疗登革热靶点的用途。本发明专利技术公开并鉴定了与登革病毒感染有关的一个重要的宿主蛋白CNPY3。该宿主基因在登革病人血液以及在登革病毒感染的树突状细胞和THP

【技术实现步骤摘要】
CNPY3蛋白作为治疗登革热靶点的用途


[0001]本专利技术属于抗病毒药物
，具体涉及CNPY3蛋白作为治疗登革热靶点的用途。

技术介绍

[0002]登革热是登革热病毒(Dengue Virus，DV)引起的一种急性传染病。每年约有0.5～1亿人感染登革病毒。登革热病毒感染可导致从登革热(DF)到登革出血热(DHF)或登革休克综合征(DHS)等临床症状。DHF或DHS以严重出血和重要器官损伤为特征，病死率高，但其发病机制尚不清楚。由于登革热病毒感染的独特发病机制，目前还没有可以广泛用于预防或治疗登革热的疫苗和抗病毒药物。由赛诺菲巴斯德公司开发的Dengvaxia(也被称为CYD
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TDV)是唯一一种获准在亚洲、拉丁美洲、大洋洲和欧洲大约20个登革热流行国家使用的疫苗。这种疫苗适用于生活在登革热流行国家的9至45岁的人，该疫苗对1型和2型血清的保护低于3型和4型血清，并且最容易出现严重登革热相关症状的人群无法接种。因此基于登革疫苗开发受阻，针对登革病毒的靶点药物开发尤为重要。
[0003]从宿主
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病原体相互作用的角度来看，大多数DENV感染者的病毒血症在早期由先天免疫系统和适应性免疫系统控制。先天抗病毒免疫在抵御病毒病原体和建立适应性免疫反应中起着重要作用。模式识别受体(PRR)是先天免疫中免疫受体的代表，可识别病原体相关分子模式(PAMP)。当模式识别受体检测到病原相关分子时，这些检测信号就可激活各种转录因子，促进I型和III型干扰素(IFN)等抗病毒蛋白的产生。Toll样受体(Toll
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like receptor,TLRs)是PRR的一个重要家族，调节先天免疫。TLRs能够识别多种PAMPs并聚合到MAVS中，进而刺激IRF3、NF
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κB和I型IFN的产生。多项研究表明登革病毒进化后可以隐藏和掩盖其外来分子特征，并在多个水平上调节TLR信号通路，抑制抗病毒反应，从而促进病毒的复制和传播。我们发现CNPY3蛋白与登革病毒的发病机制和免疫逃逸有关，CNPY3蛋白与TLRs的成员结合作为伴侣帮助这些蛋白折叠和输出。此外，通过体外感染和小鼠模型，发现CNPY3具有抗登革病毒的功能，是DENV感染过程中宿主先天免疫系统的关键调控因子，也是潜在的治疗靶点。

技术实现思路

[0004]本专利技术要解决的技术问题是为登革热感染的治疗提供一种新选择。
[0005]本专利技术的技术方案是CNPY3蛋白作为治疗登革热靶点的用途。
[0006]本专利技术还提供了上调CNPY3蛋白的表达在抗登革热病毒中的用途。
[0007]具体的，所述CNPY3蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。
[0008]进一步的，所述CNPY3蛋白的编码基因的核苷酸序列如SEQ ID No.2或SEQ ID No.45所示。
[0009]本专利技术还提供了抗登革热病毒的药物，其主要成分为CNPY3蛋白的mRNA、CNPY3蛋白、表达CNPY3蛋白的载体或表达CNPY3蛋白的宿主细胞。
[0010]具体的，所述CNPY3蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。
[0011]进一步的，所述CNPY3蛋白的编码基因的核苷酸序列如SEQ ID No.2或SEQ ID No.45所示。
[0012]其中，所述CNPY3蛋白的mRNA的核苷酸序列如SEQ ID No.2或SEQ ID No.45所示。
[0013]进一步的，将CNPY3蛋白的mRNA用LNP进行包裹。
[0014]具体的，将CNPY3蛋白的mRNA克隆到T/A载体上，线性化后体外转录，对转录得到mRNA进行加帽和加尾，采用LNP进行包裹。
[0015]SEQ ID No.1：CNPY3蛋白的氨基酸序列
[0016]MDSMPEPASRCLLLLPLLLLLLLLLPAPELGPSQAGAEENDWVRLPSKCEVCKYVAVELKSAFEETGKTKEVIGTGYGILDQKASGVKYTKSDLRLIEVTETICKRLLDYSLHKERTGSNRFAKGMSETFETLHNLVHKGVKVVMDIPYELWNETSAEVADLKKQCDVLVEEFEEVIEDWYRNHQEEDLTEFLCANHVLKGKDTSCLAEQWSGKKGDTAALGGKKSKKKSSRAKAAGGRSSSSKQRKELGGLEGDPSPEEDEGIQKASPLTHSPPDEL.
[0017]进一步的，所述CNPY3蛋白的编码基因的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示。
[0018]SEQ ID No.2：CNPY3蛋白的编码基因的核苷酸序列
[0019]atggattcaatgcctgagcccgcgtcccgctgtcttctgcttcttcccttgctgctgctgctgctgctgctgctgccggccccggagctgggcccgagccaggccggagctgaggagaacgactgggttcgcctgcccagcaaatgcgaagtgtgtaaatatgttgctgtggagctgaagtcagcctttgaggaaaccggcaagaccaaggaggtgattggcacgggctatggcatcctggaccagaaggcctctggagtcaaatacaccaagtcggacttgcggttaatcgaagtcactgagaccatttgcaagaggctcctggattatagcctgcacaaggagaggaccggcagcaatcgatttgccaagggcatgtcagagacctttgagacattacacaacctggtacacaaaggggtcaaggtggtgatggacatcccctatgagctgtggaacgagacttctgcagaggtggctgacctcaagaagcagtgtgatgtgctggtggaagagtttgaggaggtgatcgaggactggtacaggaaccaccaggaggaagacctgactgaattcctctgcgccaaccacgtgctgaagggaaaagacaccagttgcctggcagagcagtggtccggcaagaagggagacacagctgccctgggagggaagaagtccaagaagaagagcagcagggccaaggcagcaggcggcaggagtagcagcagcaaacaaaggaaggagctgggtggccttgagggagaccccagccccgaggaggatgagggcatccagaaggcatcccctctcacacacagcccccctgatgagctctga
[0020]本专利技术的有益效果：为了识别与DENV发病机制有关的基因，并发现一些新的治疗靶点，本专利技术使用公开的数据集分析了与登革病毒感染有关的基因并鉴定了一个重要的宿主蛋白CNPY3。该宿主基因在登革病人血液以及在登革病毒感染的树突状细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.CNPY3蛋白作为治疗登革热靶点的用途。2.上调CNPY3蛋白的表达在抗登革热病毒中的用途。3.如权利要求1或2所述用途，其特征在于，所述CNPY3蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。4.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述CNPY3蛋白的编码基因的核苷酸序列如SEQ ID No.2或SEQ ID No.45所示。5.一种抗登革热病毒的药物，其特征在于，其主要成分为CNPY3蛋白的mRNA、CNPY3蛋白、表达CNPY3蛋白的载体或表达CNPY3蛋白的宿主细胞。6.如权利要求5所述药物，其特征在于，所述CNPY3蛋白的氨基酸序列...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晋涛，丁晓艳，周伃欣，何久香，周晓杨，邱民月，
申请(专利权)人：中国人民解放军陆军军医大学，
类型：发明
国别省市：