丝裂霉素C在制备抗抑郁药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种丝裂霉素C在制备抗抑郁药物中的应用。提供的丝裂霉素C在制备抗抑郁药物中的应用。丝裂霉素C能够有效抑制因皮质酮诱导引起的PC12细胞炎症水平升高，缓解炎症反应，进而发挥抗抑郁效果。皮质酮诱导的抑郁模型可模拟抑郁症的病理过程，该模型可用于抗抑郁药物的药效评价和机制探究。本专利可为抑郁症的临床用药提供科学依据。科学依据。科学依据。

Application of mitomycin C in the preparation of antidepressants

【技术实现步骤摘要】
丝裂霉素C在制备抗抑郁药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，尤其涉及一种丝裂霉素C在制备抗抑郁药物中的应用。

技术介绍

[0002]抑郁症是世界第四大疾病，我国对抑郁症的医疗防治还处在识别率低的局面，地级市以上的医院对其识别率不足20%，只有不到10%的患者接受了相关的药物治疗；此外，抑郁症的发病（和自杀事件）已开始出现低龄（大学，乃至中小学生群体）化趋势。
[0003]目前一线抗抑郁药物主要包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普兰，靶向五羟色胺和去甲肾上腺素途径。虽然在一定程度上可以缓解抑郁症状，但是存在停止治疗后易复发等局限性。因而，获取一种能够通过降低炎症水平缓解抑郁且副作用小的药物至关重要。
[0004]丝裂霉素C是从头状链霉菌培养液中分离提取的一种广谱抗肿瘤抗生素，对多种癌症有抗癌作用，其作用原理是通过解聚细胞内的DNA，同时阻碍其复制，进而抑制肿瘤细胞分裂。抗生素的抗菌、抗感染活性已经在临床上广为应用，除此之外，抗生素还具有一系列神经保护功能，比如预防神经感染的发生，防止线粒体介导的细胞色素C的释放，阻止小神经胶质细胞的激活和降低谷氨酸蓄积导致的细胞毒性等。抗生素对于部分类型的神经类疾病以及精神失常具有潜在的治疗意义，例如脑缺血造成的神经损伤类精神疾病、抑郁症和精神分裂症等。目前尚未有丝裂霉素C在抗抑郁方面的报道。
[0005]申请公布号CN201610118928.9的中国专利技术专利申请公开了用于抗肿瘤的人参总皂苷提取物与丝裂霉素C联合用药方案，提供人参总皂苷提取物在体外人非小细胞肺癌细胞株A549和肝癌细胞株HepG2中增强丝裂霉素C和顺铂的抗非小细胞肺癌和肝癌的药效，同时在体内A549裸鼠移植瘤模型上进行了验证，而对于丝裂霉素C通过抑制炎症抗抑郁的治疗效果并不清楚，与本专利所述权利要求无关。

技术实现思路

[0006]本申请的目的在于提供一种丝裂霉素C在制备抗抑郁药物中的应用，旨在解决缺乏一种能够通过降低炎症水平缓解抑郁症状且副作用小的药物的现有技术问题。
[0007]第一方面，本申请提供了丝裂霉素C在制备抗抑郁药物中的应用。
[0008]进一步，所述丝裂霉素C通过提高大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞活力或下调炎症因子白细胞介素
‑
1β和白细胞介素
‑
6的表达水平，降低炎症反应进而发挥抗抑郁作用。
[0009]进一步，下调炎症因子白细胞介素
‑
1β和白细胞介素
‑
6的表达水平的步骤中，包括：所述丝裂霉素C与所述白细胞介素
‑
1β的氨基酸LYS
‑
65、SER
‑
43、LEU
‑
62、TYR
‑
90、PRO
‑
87或所述白细胞介素
‑
6的氨基酸ALA
‑
152、ARG
‑
154中的至少一种氨基酸结合，进而调节白细胞介素
‑
1β或白细胞介素
‑
6的表达量或其编码蛋白的浓度。
[0010]进一步，所述丝裂霉素C作为所述抗抑郁药物的唯一活性成分。
[0011]进一步，所述抗抑郁药物包括丝裂霉素C药学上可接受的盐、共晶、立体异构体、前药、溶剂化物、代谢产物中的至少一种。
[0012]进一步，所述抗抑郁药物还包括药学上可接受的辅料。
[0013]进一步，所述辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂、稳定剂、香味剂、甜味剂、色素中的至少一种。
[0014]进一步，所述抗抑郁药物可被制成任意一种药学上可接受的剂型，所述剂型包括乳液、霜剂、丸剂、滴丸剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、涂剂、巴布剂、喷雾剂、口服液、汤剂、注射剂、缓释制剂或控释制剂中的任意一种。
[0015]进一步，所述丝裂霉素C的药物浓度为2.5~100 nM。
[0016]第二方面，本申请提供了一种抗抑郁药物，所述抗抑郁药物包括丝裂霉素C或其药学上可接受的盐、共晶、立体异构体、前药、溶剂化物、代谢产物。
[0017]本申请第一方面提供的丝裂霉素C在制备抗抑郁药物中的应用。丝裂霉素C能够有效抑制因皮质酮诱导引起的PC12细胞炎症水平升高，缓解炎症反应。皮质酮诱导的抑郁模型可模拟抑郁症的病理过程，能反映抗抑郁的真实疗效，为抗抑郁提供新的策略和临床研究依据，进一步为指导抑郁症临床用药提供依据。
[0018]本申请第二方面提供的抗抑郁药物，所述抗抑郁药物包括丝裂霉素C或其药学上可接受的盐、共晶、立体异构体、前药、溶剂化物、代谢产物。在使用过程中，丝裂霉素C能够有效抑制因皮质酮诱导引起的PC12细胞炎症水平升高，缓解炎症反应，进而达到抗抑郁效果；本专利为抗抑郁提供新的治疗策略并进一步指导抑郁症的临床合理用药。
附图说明
[0019]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0020]其中：图1为丝裂霉素C在不同浓度下对PC12细胞活力的影响；图2为丝裂霉素C在不同浓度下对皮质酮诱导的PC12细胞损伤的细胞活力的影响；图3为丝裂霉素C在不同浓度下对皮质酮诱导的PC12细胞炎症因子白细胞介素
‑
1β水平的影响；图4为丝裂霉素C在不同浓度下对皮质酮诱导的PC12细胞炎症因子白细胞介素
‑
6水平的影响；图5为丝裂霉素C与炎症因子白细胞介素
‑
1β分子对接的结果；图6为丝裂霉素C与炎症因子白细胞介素
‑
6分子对接的结果。
具体实施方式
[0021]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他
实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0022]本申请实施例第一方面提供了丝裂霉素C在制备抗抑郁药物中的应用。
[0023]本申请实施例第一方面提供的丝裂霉素C在制备抗抑郁药物中的应用。丝裂霉素C能够有效抑制因皮质酮诱导引起的PC12细胞炎症水平升高，缓解炎症反应。皮质酮诱导的抑郁模型可模拟抑郁症的病理过程，能反映药物抗抑郁的疗效，本专利可为抗抑郁提供新的治疗策略并进一步指导抑郁症的临床合理用药。
[0024]在一些实施例中，丝裂霉素C分子式为C
15
H
18
N4O5，分子量为334.3，结构如式（I）所示：式（I）。
[0025]在一些实施例中，所述丝裂霉素C通过提高大鼠本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.丝裂霉素C在制备抗抑郁药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述丝裂霉素C通过提高大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞活力或下调炎症因子白细胞介素
‑
1β和白细胞介素
‑
6的表达水平，降低炎症反应进而发挥抗抑郁作用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，下调炎症因子白细胞介素
‑
1β和白细胞介素
‑
6的表达水平的步骤中，包括：所述丝裂霉素C与所述白细胞介素
‑
1β的氨基酸LYS
‑
65、SER
‑
43、LEU
‑
62、TYR
‑
90、PRO
‑
87或所述白细胞介素
‑
6的氨基酸ALA
‑
152、ARG
‑
154中的至少一种氨基酸结合，进而调节白细胞介素
‑
1β或白细胞介素
‑
6的表达量或其编...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭秋岩，王继刚，徐承超，王启新，张迎，王晨，马昂，徐丽婷，吕海宁，
申请(专利权)人：中国中医科学院中药研究所，
类型：发明
国别省市：