(S)-2-((2S,3R)-1-氨基-3-羟基-1-氧代丁烷-2-基)-1-氧代-2,5-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-甲酸叔丁酯的固体形式及其制备方法技术

(S)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】(S)
‑2‑
((2S,3R)
‑1‑
氨基
‑3‑
羟基
‑1‑
氧代丁烷
‑2‑
基)
‑1‑
氧代
‑
2,5
‑
二氮杂螺[3.4]辛烷
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甲酸叔丁酯的固体形式及其制备方法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2019年6月24日提交的美国临时申请US 62/865,826的优先权和/或权益，其全文特此通过引用并入，并作为本申请优先权和/或权益要求的基础。


[0002]本文所述主题涉及(S)
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((2S,3R)
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氨基
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羟基
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氧代丁烷
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基)
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氧代
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2,5
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二氮杂螺[3.4]辛烷
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甲酸叔丁酯的固态形式，例如结晶形式和无定形形式，其药物组合物、其制备方法和用途。

技术介绍

[0003]N
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甲基
‑
D
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天冬氨酸受体(NMDA受体)被认为在突触可塑性中起主要作用，突触可塑性是许多高级认知功能的基础，例如记忆获得、记忆保持和学习，并且在某些认知途径和疼痛感知中起主要作用。NMDA受体似乎也牵涉了广泛的中枢神经系统障碍。因此，NMDA受体调节剂可以提供药物益处。
[0004](S)r/>‑2‑
((2S,3R)
‑1‑
氨基
‑3‑
羟基
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氧代丁烷
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基)
‑1‑
氧代
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2,5
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二氮杂螺[3.4]辛烷
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甲酸叔丁酯作为NMDA受体调节剂在U.S.9,512,134中公开(所述专利的全文通过引用并入本文中)，该NMDA受体调节剂可用于治疗例如，抑郁症。仍然需要可用于药物组合物的化合物A的稳定的固态形式及其制造。

技术实现思路

[0005]下面描述和解释的其以下方面和实施方案旨在是示例性和说明性的，而不是限制范围。
[0006]在一个方面，提供了(S)
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((2S,3R)
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氨基
‑3‑
羟基
‑1‑
氧代丁烷
‑2‑
基)
‑1‑
氧代
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2,5
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二氮杂螺[3.4]辛烷
‑5‑
甲酸叔丁酯(以下称为“化合物A”)的固体形式。化合物A具有下述结构：
[0007]在一些实施方案中，本文公开了化合物A的结晶无水形式，指定为化合物A的结晶形式I。
[0008]在一些实施方案中，本文公开了化合物A的结晶二水合物形式，指定为化合物A的
结晶形式II。
[0009]在一些实施方案中，本文公开了化合物A的无定形形式。
[0010]在另一方面中，本文公开了一种药物组合物，其包含至少一种药学上可接受的载体和化合物A的固体形式。
[0011]在一些实施方案中，本文公开了一种药物组合物，其包含至少一种药学上可接受的赋形剂和化合物A的结晶形式I。
[0012]在一些实施方案中，本文公开了一种药物组合物，其包含至少一种药学上可接受的赋形剂和化合物A的结晶形式II。
[0013]在一些实施方案中，本文公开了一种药物组合物，其包含药学上可接受的赋形剂和化合物A的无定形形式。
[0014]在另一方面中，公开了一种治疗公认需要对NMDA调节有反应的疾病或病症(例如，重度抑郁症)的治疗的对象的方法，包括向有此需要的所述对象施用治疗有效量的药物组合物，其中所述药物组合物包含药学上可接受的赋形剂和化合物A的固体形式。
[0015]在一些实施方案中，公开了一种治疗公认需要对NMDA调节有反应的疾病或病症(例如，重度抑郁症)的治疗的对象的方法，包括向有此需要的所述对象施用治疗有效量的药物组合物，其中所述药物组合物包含药学上可接受的赋形剂和化合物A的结晶形式I。
[0016]在一些实施方案中，公开了一种治疗公认需要对NMDA调节有反应的疾病或病症(例如，重度抑郁症)的治疗的对象的方法，包括向有此需要的所述对象施用治疗有效量的药物组合物，其中所述药物组合物包含药学上可接受的赋形剂和化合物A的结晶形式II。
[0017]在一些实施方案中，公开了一种治疗公认需要对NMDA调节有反应的疾病或病症(例如，重度抑郁症)的治疗的对象的方法，包括向有此需要的所述对象施用治疗有效量的药物组合物，其中所述药物组合物包含药学上可接受的赋形剂和化合物A的无定形形式。
[0018]在另一方面中，公开了制备化合物A的固体形式的方法。
[0019]在一些实施方案中，公开了制备化合物A的结晶形式I的方法。
[0020]在一些实施方案中，公开了制备化合物A的结晶形式II的方法。
[0021]在一些实施方案中，公开了制备化合物A的无定形形式的方法。
[0022]下面列出一些非限制性示例性实施方案。
[0023]示例性实施方案1：一种制备化合物A的固体结晶形式I的方法：所述方法包括：将化合物A溶解在乙酸乙酯中并加热溶液；冷却溶液；和向溶液中加入二异丙醚。
[0024]示例性实施方案2：根据示例性实施方案1所述的方法，其中将溶液加热至约65℃
至约70℃。
[0025]示例性实施方案3：根据示例性实施方案1所述的方法，其中将溶液冷却至约25℃。
[0026]示例性实施方案4：根据示例性实施方案1至3中任一项所述的方法，其中化合物A的固体结晶形式I在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的峰(2θ)：6.9、8.4、10.3和12.8。
[0027]示例性实施方案5：根据示例性实施方案4所述的方法，其中化合物A的固体结晶形式I在粉末X射线衍射图中还具有选自具有约以下值的峰中的一个或多个峰(2θ)：13.7、15.3、15.7、16.8、17.3、18.5和19.9。
[0028]示例性实施方案6：根据示例性实施方案1至3中任一项所述的方法，其中化合物A的固体结晶形式I在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的峰(2θ)：6.9、8.4、10.3、12.8和13.7。
[0029]示例性实施方案7：根据示例性实施方案1至3中任一项所述的方法，其中化合物A的固体结晶形式I在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的峰(2θ)：6.9、8.4、10.3、12.8、13.7、15.3和15.7。
[0030]示例性实施方案8：根据示例性实施方案1至3中任一项所述的方法，在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的峰(2θ)：6.9、8.4、10本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制备化合物A的固体结晶形式I的方法：所述方法包括：将化合物A溶解在乙酸乙酯中并加热溶液；冷却所述溶液；和向所述溶液中加入二异丙醚。2.根据权利要求1所述的方法，其中将所述溶液加热至约65℃至约70℃。3.根据权利要求1所述的方法，其中将所述溶液冷却至约25℃。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述化合物A的固体结晶形式I在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的峰(2θ)：6.9、8.4、10.3和12.8。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述化合物A的固体结晶形式I在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的一个或多个峰(2θ)：13.7、15.3、15.7、16.8、17.3、18.5和19.9。6.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述化合物A的固体结晶形式I在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的峰(2θ)：6.9、8.4、10.3、12.8和13.7。7.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述化合物A的固体结晶形式I在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的峰(2θ)：6.9、8.4、10.3、12.8、13.7、15.3和15.7。8.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的峰(2θ)：6.9、8.4、10.3、12.8、13.7、15.3、15.7和16.8。9.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述化合物A的固体结晶形式I在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的峰(2θ)：6.9、8.4、10.3、12.8、13.7、15.3、15.7、16.8和17.3。10.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述化合物A的固体结晶形式I在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的峰(2θ)：6.9、8.4、10.3、12.8、13.7、15.3、15.7、16.8、17.3和18.5。11.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述化合物A的固体结晶形式I在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的3、4或5个峰(2θ)：6.9、8.4、10.3、12.8、13.7、15.3、15.7、16.8、17.3、18.5和19.9。12.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述化合物A的固体结晶形式I具有基本上类似于图1所示的XRPD图之一的XRPD图。13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述化合物A的固体结晶形式I具有在约159℃下的吸热峰的DSC。14.一种化合物A的固体结晶形式：
其中所述固体结晶形式为化合物A的结晶形式II。15.根据权利要求14所述的固体结晶形式，在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的峰(2θ)：9.4、10.8、11.9和13.0。16.根据权利要求15所述的固体结晶形式，在粉末X射线衍射图中还具有选自具有约以下值的峰中的一个或多个峰(2θ)：13.7、15.5、16.0、20.0、20.4、21.3和23.3。17.根据权利要求14所述的固体结晶形式，在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的峰(2θ)：9.4、10.8、11.9、13.0和13.7。18.根据权利要求14所述的固体结晶形式，在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的峰(2θ)：9.4、10.8、11.9、13.0、13.7、15.5和16.0。19.根据权利要求14所述的固体结晶形式，在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的峰(2θ)：9.4、10.8、11.9、13.0、13.7、15.5、16.0、20.0和20.4。20.根据权利要求14所述的固体结晶形式，在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的峰(2θ)：9.4、10.8、11.9、13.0、13.7、15.5、16.0、20.0、20.4和21.3。21.根据权利要求14所述的固体结晶形式，在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的峰(2θ)：9.4、10.8、11.9、13.0、13.7、15.5、16.0、20.0、20.4、21.3和23.3。22.根据权利要求14所述的固体结晶形式，在粉末X射线衍射图中具有选自具有约以下值的峰中的3、4或5个峰(2θ)：9.4、10.8、11.9、13.0、13.7、15.5、16.0、20.0、20.4、21.3和23.3。23.根据权利要求14所述的固体结晶形式，具有基本上类似于图3所示的两个XRPD图之一的XRPD图。24.根据权利要求14至23中任一项所述的固体结晶形式，具有在约82℃和约159℃下...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁晓达，冯少新，丹尼，
申请(专利权)人：诺雷克斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：