一种环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于化学药技术领域，具体涉及一种环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物及其制备方法和应用。该环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物以京尼平与组氨酸为原料，在特定条件下反应后经柱色谱、液相色谱分离得到。经实验验证，该化合物对于结肠癌细胞的增殖具有显著的抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物。于制备抗肿瘤药物。于制备抗肿瘤药物。

Cyclopentenyloquinazine imidazole compound and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于化学药
，具体涉及一种环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]结肠癌是一种发生在人体结肠部位的消化道恶性肿瘤，是常见疾病，常发生在直肠和乙状结肠交界的部位，慢性结肠炎患者、结肠息肉患者、男性肥胖者等为易感人群。
[0003]外科手术是治疗结肠癌的首选方法，但因留下残存病灶，导致易复发和转移；放疗和化疗也是治疗结肠癌的常见方法，但放疗不仅有极大的副作用，会造成患者身体衰弱、免疫功能下降、骨髓抑制、消化道障碍等严重不良反应，还会损害患者肝肾等主要脏器；化疗也会引起很多毒副反应，容易引起合并症、后遗症等。因此，获得更多能够用于结肠癌的化合物对于结肠癌的药物开发和临床治疗都具有重要意义。

技术实现思路

[0004]针对以上问题，本专利技术提供一种环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物及其制备方法和应用，该化合物能够抑制结肠癌细胞增殖，可用于制备抗肿瘤药物。
[0005]为达到上述专利技术目的，本专利技术实施例采用了如下技术方案：
[0006]第一方面，本专利技术实施例提供了一种环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物，其结构式如式I所示：
[0007][0008]经实验验证，该化合物对于结肠癌细胞的增殖具有显著的抑制作用。目前尚未发现该环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物的相关报道。
[0009]以及，本专利技术还提供上述环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0010]步骤A、将京尼平与组氨酸溶于pH为4～10的非含氮类缓冲溶液中，在30～80℃反应2h以上，得反应液；
[0011]步骤B、将所述反应液加至小孔树脂层析柱，依次采用体积比为0:100、5:95、1:9、2:8、4:6的甲醇
–
水溶剂进行梯度洗脱，收集体积比为4:6的甲醇
–
水溶剂洗脱所得洗脱液，
即得所述环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物。
[0012]本专利技术利用京尼平与组氨酸在特定溶液中、在特定温度下反应，获得含有该环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物的反应液，继而通过小孔树脂柱色谱，可将该环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物与反应液中的其它化合物进行分离，即可在洗脱液中获得该环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物。
[0013]结合第一方面，该制备方法还可包括将所述洗脱液用制备液相色谱分离，根据所述环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物色谱峰的出峰时间收集洗脱流分，浓缩、干燥，即可在特定洗脱流分中得到该环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物的纯品。
[0014]优选地，所述制备液相色谱的色谱条件为：色谱柱为碳十八键合硅胶色谱柱，流动相为体积比为(80:20)～(60:40)的0.05％～0.20％(v/v)甲酸水
–
甲醇，等度洗脱。
[0015]在该色谱条件下，色谱柱可选Zorbax PrepHTXDB C18，规格为21.2
×
250mm，7μm；流动相可选体积比为65:35的0.1％(v/v)甲酸水
–
甲醇；等度洗脱的流速可选10mL/min；进样量可选1mL。
[0016]结合第一方面，所述缓冲溶液为磷酸二氢钾
‑
氢氧化钠缓冲溶液、PBS缓冲溶液、醋酸钠
‑
冰乙酸或硼砂
‑
碳酸钠缓冲溶液。
[0017]结合第一方面，所述缓冲溶液的pH优选为7.35。
[0018]结合第一方面，步骤A中所述反应的温度优选32～42℃。
[0019]结合第一方面，步骤B中每种洗脱溶剂的用量可选3个柱体积，以确保目标化合物与其它化合物的分离，并使目标化合物得到更好的富集。
[0020]第二方面，本专利技术实施例还提供了上述环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0021]通过实验验证发现，该化合物能明显抑制人结肠癌细胞系SW480细胞、小鼠结肠癌细胞系CT26细胞的增殖活性(P<0.05)，故可应用于制备抗肿瘤药物。
[0022]结合第二方面，所述抗肿瘤药物为抗结肠癌药物。
[0023]结合第二方面，所述抗肿瘤药物为抗结肠癌的靶向制剂。将该化合物制成靶向制剂，能够提高药效，减少对其它组织的影响。
附图说明
[0024]图1为本专利技术实施例1中Genihistidine B的1H
‑
NMR谱图；
[0025]图2为本专利技术实施例1中Genihistidine B的
13
C
‑
NMR谱图；
[0026]图3为本专利技术实施例1中Genihistidine B的1H
‑1H COSY谱图；
[0027]图4为本专利技术实施例1中Genihistidine B的HSQC谱图；
[0028]图5为本专利技术实施例1中Genihistidine B的HMBC谱图；
[0029]图6为本专利技术实施例8中Genihistidine B的体外抑制人结直肠癌细胞系SW480细胞增殖活性
[0030]图7为本专利技术实施例8中Genihistidine B的体外抑制小鼠结直肠癌细胞系CT26细胞增殖活性。
具体实施方式
[0031]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用于解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0032]结肠癌发病率较高，中晚期的治愈率和生存率下降，为获得更多可用于结肠癌治疗的化合物，本专利技术实施例提供了一种环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物(命名为Genihistidine B)，其结构式如式I所示：
[0033][0034]实验发现，Genihistidine B能够抑制人结肠癌细胞系SW480细胞、小鼠结肠癌细胞系CT26细胞的增殖活性(P<0.05)，对于结肠癌的治疗具有重要意义。
[0035]本专利技术实施例还提供了该化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0036]步骤A、将京尼平与组氨酸溶于pH为4～10的非含氮类缓冲溶液中，在30～80℃反应2h以上，得反应液；
[0037]步骤B、将所述反应液加至小孔树脂层析柱，依次采用体积比为0:100、5:95、1:9、2:8、4:6的甲醇
–
水溶剂进行梯度洗脱，收集体积比为4:6的甲醇
–
水溶剂洗脱所得洗脱液，即可在洗脱液中得到Genihistidine B。
[0038]在该制备方法中，步骤B得到的洗脱液还可经制备液相色谱分离进一步纯化，以获得Genihistidine B的纯品。纯化方法可选择以下操作：将步骤B所得洗脱液用制备液相色谱分离，色谱柱为碳十八键合硅胶色谱柱，流动相为体积比为(80:20)～(60:40)的0.05％～0.20％(v/v)甲酸水
–
甲醇，等度洗脱。其中，色谱柱可选Zorba本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物，其特征在于，其结构式如式I所示：2.一种权利要求1所述的环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤A、将京尼平与组氨酸溶于pH为4～10的非含氮类缓冲溶液中，在30～80℃反应2h以上，得反应液；步骤B、将所述反应液加入至小孔树脂层析柱，依次采用体积比为0:100、5:95、1:9、2:8、4:6的甲醇
‑
水溶剂进行梯度洗脱，收集体积比为4:6的甲醇
‑
水溶剂洗脱所得洗脱液，即得所述环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物。3.根据权利要求2所述的环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括将所述洗脱液用制备液相色谱分离，根据所述环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物色谱峰的出峰时间收集洗脱流分，浓缩、干燥，即得所述环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物纯品。4.根据权利要求3所述的环戊烯并喹嗪并咪唑类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备液相色谱的色谱条件为：色谱柱为碳十八键合硅胶色谱柱，流动相为体积比为(80:20)～(60:40)的0.05％～0.20％(v/v)甲酸水
–
甲醇，等度洗脱。5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：柴欣，张潇予，王跃飞，于卉娟，王丹妮，房士明，于海洋，董雪媛，李瑞，
申请(专利权)人：天津中医药大学，
类型：发明
国别省市：