具有苯并[7,8]吲嗪[1,2-c]喹啉骨架衍生物及其合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，具体涉及一种具有苯并[7,8]吲嗪[1,2

【技术实现步骤摘要】
具有苯并[7,8]吲嗪[1,2
‑
c]喹啉骨架衍生物及其合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种具有苯并[7,8]吲嗪[1,2
‑
c]喹啉骨架衍生物及其合成方法。

技术介绍

[0002]吡咯并[3,4
‑
c]喹啉骨架是许多天然化合物和药理活性化合物的核心结构。例如：Caspase
‑
3抑制剂是一种有效的心脏保护剂和神经保护剂[Eur.J.Med.Chem.2005,40,1377
‑
1383]。从海绵中分离出来的生物碱Plakinidine A和B有利于抗寄生虫[J.Am.Chem.Soc.1990,112,1
‑
3]。5
‑
HT4R配体对人体的钾离子通道具有高选择性[J.Med.Chem.2012,55,9446
‑
9466]。5
‑
甲基吡咯[1,2
‑
a:3,4
‑
c']二喹啉
‑5‑
碘化钾化合物具有很强的抗真菌活性[Eur.J.Med.Chem.2015,89,1
‑
12.]等。因此，吡咯并[3,4
‑
c]喹啉的合成研究在有机合成领域引起了广泛的关注。
[0003][0004]目前，文献中已报道的构建吡咯并[3,4
‑
c]喹啉骨架的方法如下：
[0005]方法一：通过吡啶
‑2‑
乙酸甲酯与邻苄氨基
‑
苯乙酮反应生成吲哚嗪，再通过酸的作用引发环的缩合反应，合成吡咯并[3,4
‑
c]喹啉衍生物。[Justus Liebigs Annalen der Chemie,1965,688,196
‑
205.][0006][0007]方法二：利用TosMIC反应合成母体化合物硝基芳基吡咯基羧酸酯，再通过硝基的还原和分子内环化反应生成1位和3位取代的2H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]喹啉。[Arkivoc,2004,v,181
‑
195][0008][0009]方法三：以2
‑
乙酰基
‑3’
硝基二苯胺为原料，合成了6,11
‑
二氢苯并[β]吡咯并[4,3,2]‑
[1,10]菲咯啉
‑
5,8
‑
二酮。[Tetrahedron,2004,60,4283
‑
4288][0010][0011]方法四：通过3
‑
甲酰基喹啉衍生的甲亚胺叶立德的1,5
‑
偶极电环化反应，合成吡咯[3,4
‑
c]喹啉化合物。[Tetrahedron,2005,61,8199
‑
8250.][0012][0013]方法五：通过2,3
‑
二氯
‑
1,4
‑
萘醌与邻硝基苯乙酸衍生物的Michael取代反应，再进行氨基
‑
Michael取代/环化反应，合成五环苯并吡咯并[4,3,2
‑
Mn]吖啶类化合物。[Asian J.Org.Chem.,2013,16,3232
‑
3240.][0014][0015]方法六：通过3
‑
苯亚甲基吲哚与对甲苯磺酰基异氰酸酯和甲醇通过CEC键断裂反应合成吡咯衍生物，再通过进一步脱水合成2H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]喹啉。[Tetrahedron,2013,69,1761
‑
1766.][0016][0017]方法七：通过2
‑
氨基芳基丙烯酸酯或2
‑
氨基查尔酮与对甲苯磺酰基异氰酸酯(TosMIC)在碱性条件下，通过Leusen反应和环化反应一锅法合成2H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]喹啉
‑
4(5H)
‑
酮和2H
‑
吡咯并[3,4
‑
c]喹啉衍生物。[Org.Biomol.Chem.,2014,12,9471
‑
9477.][0018][0019]方法八：通过氨基查耳酮与甲苯磺酰基甲基异氰化物衍生物的串联[3+2]环加成/环化反应，合成了各种三环吡咯并[3,4
‑
c]喹啉。[Adv.Synth.Catal.2014,356,14
‑
15][0020][0021]综上所述，吡咯并[3,4
‑
c]喹啉衍生物的现有合成方法较多，但大部分合成方法均需通过多步反应完成，这不仅增加了反应步骤，也增加了中间产物的提纯成本。而苯并[7,8]吲嗪[1,2
‑
c]喹啉是一类由异喹啉、吡咯和喹啉环组成的稠环化合物，利用现有技术合成这类骨架非常困难。

技术实现思路

[0022]基于现有技术的不足，本专利技术采用异喹啉盐与α,β
‑
不饱和O
‑
乙酰基酮肟化合物为原料，在N2保护条件下，以铜盐为催化剂和外加氧化剂条件下，在配体存在下，在有机溶剂中进行反应，实现了在环境友好的前提下，制备苯并[7,8]吲嗪[1,2
‑
c]喹啉衍生物。
[0023]本专利技术的目的是提供苯并[7,8]吲嗪[1,2
‑
c]喹啉衍生物。它们的分子结构稳定，化学性质优良，具有潜在的生物活性。
[0024]为实现上述目的，本专利技术提供的苯并[7,8]吲嗪[1,2
‑
c]喹啉衍生物的结构通式如下式所示：
[0025][0026]其中，R选自：4
‑
硝基苯基，4
‑
氯苯基，苯基，4
‑
甲基苯基，4
‑
甲氧基苯基，烷基，呋喃基，噻吩基，或吡啶基；
[0027]Ar选自：2
‑
溴芳基，噻吩基，吡啶基，萘基，5,6
‑
二甲氧基苯基，5
‑
三氟甲基苯基，6
‑
溴苯基或5
‑
氯苯基。
[0028]其合成方法为：以异喹啉盐与α,β
‑
不饱和O
‑
乙酰基酮肟为原料，以铜盐作为催化剂，利用氧化剂的氧化作用，在碱和配体的存在下，在溶剂中N2保护条件下，制备出具有苯并[7,8]吲嗪[1,2
‑
c]喹啉骨架化合物。
[0029][0030]所述α,β
‑
不饱和酮肟乙酸酯2中：R选自给电子基团或吸电子基团取代的芳基：4
‑
硝基苯基，4
‑
氯苯基，苯基，4
‑
甲基苯基，4
‑
甲氧基苯基，烷基，呋喃基，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有苯并[7,8]吲嗪[1,2
‑
c]喹啉骨架衍生物，其特征在于：所述具有苯并[7,8]吲嗪[1,2
‑
c]喹啉骨架衍生物的结构式如下式所示：其中，R选自：4
‑
硝基苯基，4
‑
氯苯基，苯基，4
‑
甲基苯基，4
‑
甲氧基苯基，烷基，呋喃基，噻吩基，或吡啶基；Ar选自：2
‑
溴芳基，噻吩基，吡啶基，萘基，5,6
‑
二甲氧基苯基，5
‑
三氟甲基苯基，6
‑
溴苯基或5
‑
氯苯基。2.一种具有苯并[7,8]吲嗪[1,2
‑
c]喹啉骨架衍生物的合成方法，其特征在于：所述合成方法为：以异喹啉盐与α,β
‑
不饱和O
‑
乙酰基酮肟为原料，以铜盐作为催化剂，利用氧化剂的氧化作用，在碱和配体的存在下，在溶剂中N2保护条件下，制备出具有苯并[7,8]吲嗪[1,2
‑
c]喹啉骨架的化合物。3.根据权利要求2所述的具有苯并[7,8]吲嗪[1,2
‑
c]喹啉骨架衍生物的合成方法，其特征在于：所述的异喹啉盐结构式如下：R为酯基和氰基，R
’
为甲基、叔丁基、叔丁氧羰基。4.根据权利要求2所述的具有苯并[7,8]吲嗪[1,2
‑
c]喹啉骨架衍生物的合成方法，其特征在于，所述α,β
‑
不饱和O
‑
乙酰基酮肟结构式为：其中，R选自：4
‑
硝基苯基，4
‑
氯苯基，苯基，4
‑
甲基苯基，4
‑
甲氧基苯基，烷基，呋喃基，噻吩基，或吡啶基；Ar选自：2
‑
溴芳基，噻吩基，吡啶基，萘基，5,6
‑
二甲氧基苯基，5
‑
三氟甲基苯基，6
‑
溴苯基或5
‑
氯苯基...

【专利技术属性】
技术研发人员：缪春宝，强晓琪，杨海涛，吕新宇，姜艳，孟启，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：