用于结肠清洁和胃肠病症治疗的组合物制造技术

本发明专利技术提供可用于治疗胃肠病症或用于结肠清洁的肽和组合物。本发明专利技术还提供了治疗胃肠病症的组合物和方法和用于实现其的药物组合物。在一些实施方案中，这些药物组合物包括口服剂型。服剂型。

【技术实现步骤摘要】
用于结肠清洁和胃肠病症治疗的组合物
[0001]本申请是申请日为2016年4月29日，申请号为201680032088.2，专利技术名称为“用于结肠清洁和胃肠病症治疗的组合物”的专利技术专利申请的分案申请。
[0002]本申请根据35USC
§
119(e)要求2015年5月1日提交的美国临时专利申请序列号62/156,077的优先权，其全部内容据此通过引用并入。
[0003]本申请通过引用整体并入题为“IW154PCT1Sequence_ST25.txt”(45.1千字节)的序列表，该序列表于2016年4月28日创建并以电子形式一起提交。


[0004]本专利技术涉及用于结肠清洁以及胃肠道和其它内脏器官病症治疗的肽、组合物和方法。

技术介绍

[0005]在美国每年进行约1500万次结肠镜检查，所有这些都需要充足的结肠准备。约20％的结肠镜检查报告肠道准备不足。肠道准备不足可能导致较低的腺瘤检测、较长的手术时间和较短的检查间隔。因此，需要安全、有效和良好耐受的结肠准备，使得广泛的患者群体能够可靠和有效地进行结肠镜检查，以降低结肠癌的风险。

技术实现思路

[0006]本专利技术的特征在于用于结肠清洁治疗以及如本文所述的其它病状和病症的肽、组合物和相关方法。在一个实施方案中，肽可用于使受试者准备进行结肠镜检查治疗。在一些实施方案中，肽或药学上可接受的盐可用于使受试者准备进行手术，例如肠手术。在其它实施方案中，肽可用于治疗结肠癌、遗传性非息肉性结肠直肠癌(HNPCC)，即林奇综合征(Lynch syndrome)、胃轻瘫(GP)、息肉、疼痛、一般性腹痛、手术后肠梗阻、阿片样物质诱发的便秘、功能性消化不良、憩室疾病，包括但不限于SUDD(症状性无并发症性憩室疾病)和SCAD(与憩室病相关的节段性结肠炎)、憩室病、腹泻型肠易激综合征、与肠易激综合征(IBS)相关的疼痛、溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎、克罗恩氏病(Crohn
’
s Disease)、炎性肠病(IBD)、慢性或急性放射性原发病、直肠疼痛、慢性肛痛、痉挛性肛部痛、肛痛、慢性肛裂、术后肛门疼痛、膀胱过度活动综合征、压力性尿失禁、间质性膀胱炎、膀胱疼痛综合征、结肠直肠癌、与癌症相关的疼痛、一般性盆腔疼痛、子宫内膜异位症、睾丸痛、慢性前列腺炎、前列腺痛、外阴疼痛、尿道综合征、阴茎疼痛、肛周疼痛及其它胃肠和内脏病症。
[0007]本专利技术的一个方面提供一种肽或其药学上可接受的盐，其中所述肽包含氨基酸序列：
[0008]Xaa
1 Xaa
2 Xaa
3 Xaa
4 Xaa
5 Xaa
6 Xaa
7 Xaa
8 Xaa9Xaa
10 Xaa
11 Xaa
12 Xaa
13 Xaa
14 Ala
15 Xaa
16 Xaa
17 Gly
18 Xaa
19 Xaa
20 Xaa
21
(SEQ ID NO:1)，或其药学上可接受的盐；其中
[0009]Xaa1是BE或不存在；
[0010]Xaa2是BK、Asn或不存在；
[0011]Xaa3是Asn、Ser或不存在；
[0012]Xaa4是Ser或不存在；
[0013]Xaa5是Ser、Asn、Ile、BE或不存在；
[0014]Xaa6是Tyr、Asp、4
‑
氟苯丙氨酸((4
‑
F)Phe)、BK或不存在；
[0015]Xaa7是Cys、胱硫醚(Cth)、烯丙基甘氨酸(Ag)、Hag或Asp；
[0016]Xaa8是Cys、胱硫醚(Cth)、青霉胺(Pen)或烯丙基甘氨酸(Ag)；
[0017]Xaa9是Glu、Asp、Ser、Thr或Gln；
[0018]Xaa
10
是Leu、环己基丙氨酸(Cha)、Phe或4
‑
氟苯丙氨酸((4
‑
F)Phe)；
[0019]Xaa
11
是Cys、Ag或青霉胺(Pen)；
[0020]Xaa
12
是Cys、烯丙基甘氨酸(Ag)、Hag、Cth、Dpr或Val；
[0021]Xaa
13
是Asn或Leu；
[0022]Xaa
14
是Pro、Val、肌氨酸(Sar)、Leu或羟脯氨酸(OH
‑
Pro)；
[0023]Xaa
16
是Cys、Ag、Pen或Cth；
[0024]Xaa
17
是Tyr、Thr、环己基丙氨酸(Cha)、4
‑
氟苯丙氨酸((4
‑
F)Phe)、Phe、Ser或Ala；
[0025]Xaa
19
是Cys、Ag或Pen；
[0026]Xaa
20
是Tyr、Leu、4
‑
氟苯丙氨酸((4
‑
F)Phe)、环己基丙氨酸(Cha)、D
‑
Tyr、N
‑
甲基Tyr(Nme
‑
Tyr)或不存在；
[0027]Xaa
21
不存在或是Asn；
[0028]其中至少一个Xaa是BE、BK、(4
‑
F)Phe、Cth、Ag、Hag、Pen、Cha、Sar、Dpr或OH
‑
Pro；并且
[0029]其中所述肽含有Xaa7和Xaa
12
、Xaa8和Xaa
16
以及Xaa
11
和Xaa
19
之间的共价键。
[0030]本专利技术的第二方面提供了包含本专利技术的肽的药物组合物。
[0031]本专利技术的第三方面提供了用于治疗胃肠病症的方法，所述方法包括施用根据本专利技术的药物组合物。根据本专利技术的药物组合物可以用作结肠镜检查的准备，或治疗胃肠病症和疼痛。在一些实施方案中，组合物是固体口服组合物。
[0032]本专利技术的一个或多个实施方案的细节在所附的说明书中阐述。
附图说明
[0033]图1说明了代表性肽的活性和稳定性结果。
[0034]图2说明了在用于分析SEQ ID NO:3
‑
7的GC
‑
C活性的T84细胞测定中cGMP积累的结果。
[0035]图3说明了在用于分析SEQ ID NO 8
‑
10的GC
‑
C活性的T84细胞测定中cGMP积累的结果。
[0036]图4显示了在用于分析SEQ ID NO 12
‑
13和23
‑
27的GC
‑
C活性的T84细胞测定中cGM本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肽或其药学上可接受的盐，其中所述肽包含氨基酸序列Xaa
1 Xaa
2 Xaa
3 Xaa
4 Xaa
5 Xaa
6 Xaa
7 Xaa
8 Xaa9Xaa
10
Xaa
11 Xaa
12
Xaa
13
Xaa
14
Ala
15
Xaa
16
Xaa
17
Gly
18
Xaa
19
Xaa
20
Xaa
21
(SEQ ID NO:1)，或其药学上可接受的盐；其中Xaa1是BE或不存在；Xaa2是BK、Asn或不存在；Xaa3是Asn、Ser或不存在；Xaa4是Ser或不存在；Xaa5是Ser、Asn、Ile、BE或不存在；Xaa6是Tyr、Asp、4
‑
氟苯丙氨酸((4
‑
F)Phe)、BK或不存在；Xaa7是Cys、胱硫醚(Cth)、烯丙基甘氨酸(Ag)、Hag或Asp；Xaa8是Cys、胱硫醚(Cth)、青霉胺(Pen)或烯丙基甘氨酸(Ag)；Xaa9是Glu、Asp、Ser、Thr或Gln；Xaa
10
是Leu、环己基丙氨酸(Cha)、Phe或4
‑
氟苯丙氨酸((4
‑
F)Phe)；Xaa
11
是Cys、Ag或青霉胺(Pen)；Xaa
12
是Cys、烯丙基甘氨酸(Ag)、Hag、Cth、Dpr或Val；Xaa
13
是Asn或Leu；Xaa
14
是Pro、Val、肌氨酸(Sar)、Leu或羟脯氨酸(OH
‑
Pro)；Xaa
16
是Cys、Ag、Pen或Cth；Xaa
17
是Tyr、Thr、环己基丙氨酸(Cha)、4
‑
氟苯丙氨酸((4
‑
F)Phe)、Phe、Ser或Ala；Xaa
19
是Cys、Ag或Pen；Xaa
20
是Tyr、Leu、4
‑
氟苯丙氨酸((4
‑
F)Phe)、环己基丙氨酸(Cha)、D
‑
Tyr、N
‑
甲基Tyr(Nme
‑
Tyr)或不存在；Xaa
21
不存在或是...

【专利技术属性】
技术研发人员：MG卡里，R索林加，C莱泰泽，
申请(专利权)人：硬木药品公司，
类型：发明
国别省市：