一种达托霉素RS-8a杂质的内酯水解物及制备方法技术

本发明专利技术提供了一种达托霉素RS

【技术实现步骤摘要】
一种达托霉素RS
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8a杂质的内酯水解物及制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种达托霉素RS
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8a杂质的内酯水解物杂质及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]达托霉素(Daptomycin)是由Lilly(礼来)公司最初研究，Cubist制药公司开发的一环脂肽类抗生素，达托霉素是玫瑰孢链霉菌发酵产物脂肽类化合物A21978C的N
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癸酰基衍生物，含有13个氨基酸，其中10个氨基酸形成环十脂肽，另外3个氨基酸与癸酰基相连形成侧链，是继万古霉素之后第二代糖肽类抗生素药。2003年，美国食品与药物管理局(FDA)经过快速审理程序批准注射用达托霉素(Daptomycin)(商品名)用于治疗由一些革兰氏阳性敏感菌株引起的并发性皮肤及皮肤结构感染，如脓肿、手术切口感染和皮肤溃疡。
[0003]达托霉素为发酵产物，通过分离纯化发酵滤液得到，发酵过程中会产生大量的色素及与达托霉素结构相近似的副产物，国际申请WO2001053330公开了达托霉素的14个杂质，如脱水达托霉本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种达托霉素RS
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8a杂质的内酯水解物，其结构如式(I)所示：2.如权利要求1所述的内酯水解物的制备方法，其特征在于，向含有达托霉素RS
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8a杂质的溶液中加入NaOH溶液进行水解，得到达托霉素RS
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8a杂质的内酯水解物。3.如权利要求2所述的内酯水解物的制备方法，其特征在于，向含有达托霉素RS
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8a杂质的溶液中加入0.1mol/LNaOH溶液，水解25
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35分钟后，然后加入与NaOH溶液等体积的0.1mol/LHCl溶液中和，得到达托霉素RS
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8a杂质的内酯水解物。4.如权利要求1所述的内酯水解物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)RS
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8a杂质的粗制：取达托霉素发酵液或树脂818解析合并液，过滤，滤液经色谱柱洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，得到RS
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8a粗品；2)RS
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8a杂质的纯化：将步骤1)制得的RS
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8a粗品溶解后上柱吸附，然后用洗脱液进行洗脱，分段收集洗脱液，合并纯度高的洗脱液，得到RS
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8a合并液；3)RS
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8a内酯水解物的粗制：向RS
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8a合并液中加入0.1mol/LNaOH溶液，水解30分钟后加入等体积的0.1mol/LHCl溶液中和，得到RS
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8a内酯水解物粗品溶液；4)RS
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8a内酯水解物的纯化：...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭芳，赵萃，
申请(专利权)人：杭州中美华东制药有限公司，
类型：发明
国别省市：