用于治疗炎症和伤口的肽制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗炎症和伤口的肽，且更特别地，涉及一种肽用于治疗炎症和伤口的用途，其中所述肽与由于组织损伤而暴露的VII型胶原结合并且将VII型胶原识别为抗原，从而抑制免疫应答的诱导，并因此具有抑制由自身免疫应答引起的炎症的功能，并且具有通过促进受损组织中的细胞增殖和细胞向伤口部位的迁移而促进伤口愈合的功能。根据本发明专利技术的肽具有与VII型胶原结合的能力，并因此抑制由VII型胶原引起的免疫应答，从而抑制由自身免疫应答引起的炎症。此外，所述肽可以促进受损组织中细胞的增殖和迁移，并因此具有治疗和预防由自身免疫病引起的炎症和愈合伤口的优异作用。疫病引起的炎症和愈合伤口的优异作用。疫病引起的炎症和愈合伤口的优异作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】review.Immunopharmacology and Immunotoxicology.40(6),446
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460,2018]。
[0005]根据大群组研究，大量炎性肠病患者尽管进行了治疗仍展现出疾病进展，导致并发症，最终导致手术[Jess T.,Riis L.,Vind I.等人Changes in clinical characteristics,course,and prognosis of inflammatory bowel disease during the last 5decades:a population
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ba sed study from Copenhagen,Denmark.Inflamm.Bowel Dis.2007；13:481
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489；Solberg I.C.,Vatn M.H.,等人Clinical course in Crohn's disease:results of a Norwegian pop ulation
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based ten
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year follow
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up study.Clin.Gastroenterol.Hepatol.2007；5:1430
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143 8.]。这表明存在过去的治疗策略旨在仅仅缓解症状的问题，并且意味着肠粘膜或肠结构也必须治愈[Colombel J.F.,Rutgeerts P.,Reinisch W.等人Early mucosal healing with infliximab is associated with improved long
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term clinical outcomes in ulcerative colitis.Gastroenterology 2011；141:1194
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1201；Sandborn W.J.,Hanauer S.,Van Assche G.等人Treating beyond symptoms with a view to improving patient outcomes in inflammatory bowel diseases.J.Crohns Colitis 2014；8:927
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935.]。
[0006]然而，目前可用的炎性肠病药物仅具有如减轻症状、降低炎症反应等作用，而尚未开发出具有使受损肠粘膜结构再生的基本作用的药物。因此，当促进构成受损肠的细胞增殖和细胞向受损部位迁移时，肠结构可以再生。
[0007]在肠或人皮肤的基底膜中，锚原纤维位于真皮
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表皮基底膜的底部至乳头状真皮的顶部，并且其两端与致密板结合以形成U形结构，将胶原纤维保持在一起。VII型胶原由[α1(VII)]3的链构成，是锚原纤维的主要组分，并且稳定真皮和表皮之间的结合。VII型胶原的NC
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1(VII)结构域与基底膜中的层粘连蛋白
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332(层粘连蛋白
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5)、层粘连蛋白
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311(层粘连蛋白
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6)和IV型胶原结合(图1)[Gheorghe Hundorfean,Markus F.Neurath和Cassian Sitaru.Autoimmunity against type VII collagen in inflammatory bowel disease.J.Cell Mol.Med.2010年10月；14(10):2393
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2403]。当存在关于VII型胶原的问题时，VII型胶原被识别为抗原，并因此产生针对VII型胶原的自身抗体。已知在68％的患有克罗恩病的患者中产生了针对VII型胶原的自身抗体，并且在溃疡性结肠炎患者中产生所述自身抗体的程度较低[Chen M.,O'Toole E.A.,Sanghavi J.等人The epidermolysis bullosa acquisita antigen(type VII collagen)is present in human colon and patients with Crohn's disease have autoantibodies to type VII collagen.J.Invest Dermatol.2002；118:1059
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64；Hughes B.R.,Horne J.Epidermolysis bullosa acquisita and total ulcerative colitis.J.R.Soc.Med.1988；81:473
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5.]。已知针对VII型胶原的自身免疫应答与如获得性大疱性表皮松解症(EBA)、大疱性系统性红斑狼疮和炎性肠病等疾病相关。当存在关于VII型胶原的问题时，组织由于固定差而变得松弛，并且自身抗体攻击VII型胶原，这进一步增加炎症反应，最终进一步增加组织损伤的程度。因此，当由于与VII型胶原结合而防止VII型胶原充当抗原时，可以抑制由这种胶原引起的免疫应答的诱导。
[0008]因此，诸位专利技术人已经确定，由诸位专利技术人开发的常规肽能够与VII型胶原结合，因此抑制由VII型胶原引起的免疫应答的诱导，所述肽促进构成受损组织的细胞的增殖和迁移，并且当施用于DSS诱导的急性和慢性炎性肠病的动物模型时，所述肽展现出治疗效
果，从而完成本专利技术。

技术实现思路

[0009]本专利技术的一个目的是提供一种肽有效治疗或预防炎症并愈合伤口的新用途。
[0010]为了实现上述目的，本专利技术提供了一种肽，其具有与VII型胶原结合的能力，并且由SEQ ID NO:1至3的氨基酸序列中的任一个表示。
[0011]此外，本专利技术提供了一种用于治疗炎症和/或伤口的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的选自由SEQ ID NO:1至3的氨基酸序列表示的肽的至少一种肽。
[0012]此外，本专利技术提供了一种治疗或预防炎症和/或伤口的方法，所述方法包括向需要治疗或预防炎症和/或伤口的受试者施用选自由SEQ ID NO:1至3的氨基酸序列表示的肽的至少一种肽。
[0013]此外，本专利技术提供了选自由SEQ ID NO:1至3的氨基酸序列表示的肽的任一种肽或所述药物组合物用于治疗或预防炎症和/或伤口的用途。
[0014]此外，本专利技术提供了选自由SEQ ID NO:1至3的氨基酸序列表示的肽的任一种肽用于制造治疗或预防炎症和/或伤口的药物的用途。
附图说明
[0015]图1示出了基底膜的结构；
[0016]图2示出了通过狭线印迹法证实SEQ ID NO:1和3与VII型胶原结合的能力的结果；
[0017]图3示出了通过狭线印迹法证实SEQ ID NO:1、2和3的肽对I型胶原、IV型胶原和VII型胶原的选择性的结果；
[0018]图4示出了当用SEQ I本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有与VII型胶原结合的能力的肽，所述肽如由SEQ ID NO:1至3的氨基酸序列中的任一个表示。2.一种用于治疗或预防炎症和/或伤口的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的至少一种肽，所述至少一种肽选自由SEQ ID NO:1至3的氨基酸序列表示的肽。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述炎症是由自身免疫病引起的炎症。4.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述自身免疫病选自关节炎、炎性结肠炎、溃疡性肠炎、克罗恩病、贝切特病和炎性肠病。5.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述自身免疫病是其中VII型胶原充当抗原...

【专利技术属性】
技术研发人员：朴玧贞，郑钟平，李周娟，
申请(专利权)人：首尔大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：