一种吡啶-3-磺酰氯含量的检测方法技术

本发明专利技术涉及一种吡啶

【技术实现步骤摘要】
一种吡啶
‑3‑
磺酰氯含量的检测方法


[0001]本专利技术属于有机物分析检测领域，具体涉及一种吡啶
‑3‑
磺酰氯含量的检测方法。

技术介绍

[0002]吡啶
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磺酰氯是一种常用的医药中间体，其为无色透明液体，遇水极不稳定，易水解生成吡啶
‑3‑
磺酸和盐酸，使其失去活性。可用于合成嘧啶衍生物，是合成富马酸沃诺拉赞的中间体。
[0003]目前对于吡啶
‑3‑
磺酰氯含量主要的测定方法为滴定法(测定吡啶
‑3‑
磺酰氯含量的方法专利技术专利申请说明书CN201510220469.0)该方法通过滴定吡啶
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磺酰氯中总氯量和游离酸的量来计算其含量。该滴定方法的弊端为： 1)专属性较差，当吡啶
‑3‑
磺酰氯中含有其他可游离出氯离子的杂质时，会对滴定结果产生干扰。2)在游离酸的滴定过程中需加入冰水混合物使供试品溶液保持0℃，此过程容易受环境温度影响，且向供试品中加入水，无法保证供试品不发生水解反应。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题是提供一种吡啶
‑3‑
磺酰氯含量的检测方法，旨在通过较为彻底的衍生反应，以液相色谱对吡啶
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磺酰氯含量进行专属性更强、准确度更高且操作相对简单的有效检测。
[0005]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种吡啶
‑3‑
磺酰氯含量的检测方法，其包括如下步骤：
[0006]S1.衍生化：以乙腈为溶剂，加入苯胺和待测吡啶
‑3‑
磺酰氯样品，苯胺过量，搅拌反应后，用乙腈水溶液稀释，得供试品溶液；未反应完的吡啶
‑3‑ꢀ
磺酰氯会与后加入的乙腈水溶液中的水反应生成盐酸和吡啶
‑3‑
磺酸；
[0007]S2.液相色谱检测：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用紫外检测器，以0.2％四丁基氢氧化铵磷酸盐缓冲溶液为流动相A,以乙腈为流动相B，流动相A和流动相B按比例混合后，对供试品溶液进行等度洗脱，检测波长为230nm,流速为0.5
‑
1.5mL/min，进样体积为5
‑
100μL，柱温为 25
‑
40℃。
[0008]在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进。
[0009]具体的，S1中苯胺与吡啶
‑3‑
磺酰氯的摩尔比为1.5
‑
2.5：1。
[0010]具体的，S1中乙腈水溶液中乙腈的体积分数为50％，供试品溶液中待测吡啶
‑3‑
磺酰氯样品的含量为0.08
‑
0.24mg/mL。
[0011]具体的，S2中的色谱柱的规格为ACOSMOSIL C18
‑
MS
‑Ⅱ
5μm 4.6
×ꢀ
250mm。
[0012]具体的，S2中的0.2％四丁基氢氧化铵磷酸盐缓冲溶液由20mL 10％四丁基氢氧化铵和1.36g磷酸二氢钾加水稀释到1000mL后用磷酸调节pH至4.5 制成。
[0013]具体的，S2中流动相A和流动相B按62：38的体积比混合作为流动相对供试品溶液进行等度洗脱，流速为1mL/min，进样体积为10μL，运行时间为10min，柱温为30℃。
[0014]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0015]本专利技术通过苯胺对吡啶
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磺酰氯衍生化，然后对衍生产物进行液相色谱检测，该方法衍生反应彻底，专属性强，准确度高，且操作简单，使用本专利技术提供的方法来检测吡啶
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磺酰氯含量具有很好的准确度和重复性。
附图说明
[0016]图1为本专利技术利用设定条件的高效液相色谱检测稀释剂的色谱图(空白对照)；
[0017]图2为本专利技术利用设定条件的高效液相色谱检测未衍生样品稀释液的色谱图，可见吡啶
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磺酰氯若未衍生完全则检测时应有3
‑
吡啶磺酸的峰；
[0018]图3为本专利技术利用设定条件的高效液相色谱检测对吡啶
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磺酰氯进行衍生后检测的色谱图。
具体实施方式
[0019]以下结合附图及具体实施例对本专利技术作进一步的详细描述，所举实例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。
[0020]高效液相色谱条件的设定:用到的色谱柱为ACOSMOSIL C18
‑
MS
‑Ⅱ
5μm 4.6
×
250mm；流动相A为0.2％四丁基氢氧化铵磷酸盐缓冲溶液，配制时使用 20mL 10％四丁基氢氧化铵和1.36g磷酸二氢钾，加水稀释到1000mL，磷酸调 pH至4.5；流动相B为乙腈，洗脱时流动相A和B的比例优选控制在62：38，流速优选为1mL/min,进样体积为10μL,运行时间为10min，柱温为30℃，检测波长230nm。
[0021]在以下实施例中，使用或对应检测的各溶液按如下方法配制：
[0022]稀释剂：乙腈，50％乙腈
[0023]1)未衍生样品稀释液：称取吡啶
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磺酰氯约2mg,精密称定，置于20mL 量瓶中，加上述稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。
[0024]2)对照品溶液配制：
[0025]称取3
‑
吡啶衍生物对照品约20mg，精密称定，置100mL量瓶中，加50％乙腈稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀即得(平行配制2份,分别为对照品溶液1和对照品溶液2)。
[0026]3)线性溶液配制：
[0027]衍生剂(苯胺乙腈溶液)：称取苯胺20.0g加乙腈稀释至 500mL(40mg/mL)，
[0028]线性贮备液：称取供试品约4.0g，精密称定，置100mL量瓶中加乙腈稀释至刻度，摇匀即得，根据实际情况可等比例方法(40mg/mL)
[0029]线性溶液1：精密量取线性贮备液2.5mL,置为25mL量瓶中,加入苯胺乙腈溶使体积为13mL，震荡仪上振摇40min，加入50％乙腈稀释至刻度，摇匀，量取1mL上述溶液置50mL量瓶中加50％乙腈稀释至刻度，摇匀即得 (0.08mg/mL)。
[0030]线性溶液2：精密量取线性贮备液4mL,置为25mL量瓶中,加入苯胺乙腈溶液使体积为13mL，震荡仪上振摇40min，加入50％乙腈稀释至刻度，摇匀，量取2mL上述溶液置100mL量瓶中加50％乙腈稀释至刻度，摇匀即得 (0.128mg/mL)。
[0031]线性溶液3：精密量取线性贮备液5mL,置为25mL量瓶中,加入苯胺乙腈溶液使体积为13mL，震荡仪上振摇40min，加入50％乙腈稀释至刻度，摇匀，量取2mL上述溶液置100mL量
瓶中加50％乙腈稀释至刻度，摇匀即得 (本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吡啶
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磺酰氯含量的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：S1.衍生化：以乙腈为溶剂，加入苯胺和待测吡啶
‑3‑
磺酰氯样品，苯胺过量，搅拌反应后，用乙腈水溶液稀释，得供试品溶液；S2.液相色谱检测：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用紫外检测器，以0.2％四丁基氢氧化铵磷酸盐缓冲溶液为流动相A,以乙腈为流动相B，流动相A和流动相B按比例混合后，对供试品溶液进行等度洗脱，检测波长为230nm,流速为0.5
‑
1.5mL/min，进样体积为5
‑
100μL，柱温为25
‑
40℃。2.根据权利要求1所述的一种吡啶
‑3‑
磺酰氯含量的检测方法，其特征在于，S1中苯胺与吡啶
‑3‑
磺酰氯的摩尔比为1.5
‑
2.5：1。3.根据权利要求1所述的一种吡啶
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磺酰氯含量的检测方法，其特征在于，S1中乙腈水溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：张宇，涂明安，高宏平，秦志平，万梦，
申请(专利权)人：武汉绿合医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：