生物凝胶制剂、其制备方法及应用技术

本发明专利技术的生物凝胶制剂、其制备方法及应用，原料包括透明质酸、氯化钠、十二水合磷酸二氢钠、无水磷酸二氢钠以及注射药物，并且，该生物凝胶制剂为冻干粉剂；通过上述方式，将透明质酸制备成生物凝胶制剂载荷相应的注射药物，并通过氯化钠、十二水合磷酸二氢钠以及无水磷酸二氢钠调节该生物凝胶制剂溶于水制备的注射液的pH值及渗透压，将该生物凝胶制剂溶于水可以直接得到符合临床应用注射要求的对应无菌注射液进行局部骨关节注射，能够在骨关节局部形成有效药物浓度，避免口服给药方式出现的胃肾损害，克服生物凝胶难以灭菌技术难题。克服生物凝胶难以灭菌技术难题。克服生物凝胶难以灭菌技术难题。

【技术实现步骤摘要】
生物凝胶制剂、其制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，。尤其涉及一种生物凝胶制剂、其制备方法及应用。

技术介绍

[0002]骨关节炎是欧美第三大和中国第四大致残疾病，会导致身体机能和生活质量下降，并增加全因死亡的风险。现有技术中，一般采用口服非甾体抗炎药(NSAID)，扑热息痛(对乙酰氨基酚)或阿片类药物的药物治疗方式，但是骨关节炎为慢性疾病，长期口服上述药物会出现胃肾损害和上瘾等并发症，加上骨关节组织依赖组织液营养，口服药物难以在骨关节局部形成有效药物浓度。因此，制备非口服递送途径的药物制剂成为本领域亟待解决的技术问题。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种生物凝胶制剂、其制备方法及应用，以解决现有技术中口服给药不利于提高有效药物浓度和全身并发症及生物凝胶难以灭菌的技术问题。
[0004]本专利技术的技术方案如下：提供一种生物凝胶制剂，所述生物凝胶制剂的原料包括透明质酸、氯化钠、十二水合磷酸二氢钠、无水磷酸二氢钠以及注射药物，所述生物凝胶制剂为冻干粉剂。
[0005]可选地，所述生物凝胶制剂的原料包括2～50质量份的透明质酸、1～20质量份的氯化钠、0.01～0.9质量份的十二水合磷酸二氢钠、0.01～0.5质量份的无水磷酸二氢钠以及0.05～0.8质量份的注射药物。
[0006]可选地，所述生物凝胶制剂的原料包括15～40质量份的透明质酸、5～20质量份的氯化钠、0.1～0.6质量份的十二水合磷酸二氢钠、0.1～0.4质量份的无水磷酸二氢钠以及0.2～0.6质量份的注射药物。
[0007]可选地，所述注射药物为异戊巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、苯巴比妥、二甲双胍、二甲双胍衍生物、硝苯地平、Wnt通路抑制剂SM04690、Wnt通路抑制剂SM04690衍生物、骨关节炎药物KA34、骨关节炎药物KA34衍生物、Galapagos GLPG1972、双硫仑、氧海罂粟碱、TGF
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beta编码DNA、FGF18编码DNA、IL
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1编码DNA、TGF
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beta编码mRNA、FGF18编码mRNA、IL
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1编码mRNA、FGF18蛋白、BMP蛋白、TGF
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beta蛋白、IL
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1蛋白、氨基苯甲酸酯类、酰胺类、氨基酮类、氨基醚类或氨基甲酸酯类中的一种。
[0008]可选地，所述透明质酸的分子量为50万～2150万。
[0009]本专利技术的另一技术方案如下：提供一种生物凝胶制剂的制备方法，包括：
[0010]将透明质酸进行浸泡溶胀，得到第一溶液；
[0011]在所述第一溶液中加入氯化钠、十二水合磷酸二氢钠、无水磷酸二氢钠以及注射药物，得到第二溶液；
[0012]将所述第二溶液用微孔滤膜进行过滤灭菌；
[0013]将过滤后灭菌的所述第二溶液进行冷冻干燥，得到所述生物凝胶制剂。
[0014]可选地，在所述第二溶液中，所述透明质酸的质量浓度为2～50mg/L，所述氯化钠的质量浓度为1～20mg/L质量份的，所述十二水合磷酸二氢钠的质量浓度为0.01～0.9mg/L、所述无水磷酸二氢钠的质量浓度为0.01～0.5mg/L，所述注射药物的质量浓度为0.05～0.8mg/L。
[0015]可选地，所述透明质酸的分子量为50万～2150万。
[0016]可选地，所述注射药物为异戊巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、苯巴比妥、二甲双胍、二甲双胍衍生物、硝苯地平、Wnt通路抑制剂SM04690、Wnt通路抑制剂SM04690衍生物、骨关节炎药物KA34、骨关节炎药物KA34衍生物、Galapagos GLPG1972、双硫仑、氧海罂粟碱、TGF
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beta编码DNA、FGF18编码DNA、IL
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1编码DNA、TGF
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beta编码mRNA、FGF18编码mRNA、IL
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1编码mRNA、FGF18蛋白、BMP蛋白、TGF
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beta蛋白、IL
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1蛋白、氨基苯甲酸酯类、酰胺类、氨基酮类、氨基醚类或氨基甲酸酯类中的一种。
[0017]本专利技术的另一技术方案如下：提供一种上述的生物凝胶制剂在治疗骨关节炎中的应用。
[0018]本专利技术的生物凝胶制剂、其制备方法及应用，原料包括透明质酸、氯化钠、十二水合磷酸二氢钠、无水磷酸二氢钠以及注射药物，并且，该生物凝胶制剂为冻干粉剂；通过上述方式，将透明质酸制备成生物凝胶制剂载荷相应的注射药物，并通过氯化钠、十二水合磷酸二氢钠以及无水磷酸二氢钠调节该生物凝胶制剂溶于水制备的注射液的pH值及渗透压，将该生物凝胶制剂溶于水可以直接得到符合临床应用注射要求的对应无菌的注射液进行局部骨关节注射，能够在骨关节局部形成有效药物浓度，避免口服给药方式出现的胃肾损害，实现了对生物凝胶的灭菌处理。
附图说明
[0019]图1为本专利技术应用例中各组实验效果图。
具体实施方式
[0020]下面结合附图和实施方式对本专利技术作进一步说明。
[0021]本专利技术实施例提供一种生物凝胶制剂，该生物凝胶制剂的原料包括透明质酸、氯化钠、十二水合磷酸二氢钠、无水磷酸二氢钠以及注射药物，该生物凝胶制剂为冻干粉剂。
[0022]本实施例的生物凝胶制剂被制成冻干粉剂，透明质酸被制备为含药生物凝胶成为注射药物的递送载体，其中，注射药物为小分子药物或大分子药物，在需要使用时，将该冻干粉剂溶于水得到注射液，该注射液无需进一步调节pH值及渗透压，该注射液可以直接进行局部骨关节注射，使用方便。透明质酸作为注射药物的递送载体，可以控制注射药物在局部骨关节的释放速度，进一步增加注射药物的药效。
[0023]在一个可选的实施方式中，所述生物凝胶制剂的原料包括2～50质量份的透明质酸、1～20质量份的氯化钠、0.01～0.9质量份的十二水合磷酸二氢钠、0.01～0.5质量份的无水磷酸二氢钠以及0.05～0.8质量份的注射药物。
[0024]进一步地，所述生物凝胶制剂的原料包括15～40质量份的透明质酸、5～20质量份的氯化钠、0.1～0.6质量份的十二水合磷酸二氢钠、0.1～0.4质量份的无水磷酸二氢钠以
及0.2～0.6质量份的注射药物。
[0025]在本实施例中，所述注射药物为异戊巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、苯巴比妥、二甲双胍、二甲双胍衍生物、硝苯地平、Wnt通路抑制剂SM04690、Wnt通路抑制剂SM04690衍生物、骨关节炎药物KA34、骨关节炎药物KA34衍生物、Galapagos GLPG1972、双硫仑、氧海罂粟碱、TGF
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beta编码DNA、FGF18编码DNA、IL
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1编码DNA、TGF
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1编码mRNA、FG本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种生物凝胶制剂，其特征在于，所述生物凝胶制剂的原料包括透明质酸、氯化钠、十二水合磷酸二氢钠、无水磷酸二氢钠以及注射药物，所述生物凝胶制剂为冻干粉剂。2.根据权利要求1所述的生物凝胶制剂，其特征在于，所述生物凝胶制剂的原料包括2～50质量份的透明质酸、1～20质量份的氯化钠、0.01～0.9质量份的十二水合磷酸二氢钠、0.01～0.5质量份的无水磷酸二氢钠以及0.05～0.8质量份的注射药物。3.根据权利要求2所述的生物凝胶制剂，其特征在于，所述生物凝胶制剂的原料包括15～40质量份的透明质酸、5～20质量份的氯化钠、0.1～0.6质量份的十二水合磷酸二氢钠、0.1～0.4质量份的无水磷酸二氢钠以及0.2～0.6质量份的注射药物。4.根据权利要求1～3任一项所述的生物凝胶制剂，其特征在于，所述注射药物为异戊巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、苯巴比妥、二甲双胍、二甲双胍衍生物、硝苯地平、Wnt通路抑制剂SM04690、Wnt通路抑制剂SM04690衍生物、骨关节炎药物KA34、骨关节炎药物KA34衍生物、Galapagos GLPG1972、双硫仑、氧海罂粟碱、TGF
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beta编码DNA、FGF18编码DNA、IL
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1编码DNA、TGF
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1编码mRNA、FGF18蛋白、BMP蛋白、TGF
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beta蛋白、IL
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1蛋白、氨基苯甲酸酯类、酰胺类、氨基酮类、氨基醚类或氨基甲酸酯类中的一种。5.根据权利要求1～3任一项所述的生物凝胶制剂，其特征在于，所述透明质酸的分子量为50万～2150万。6.一种生物凝胶制剂的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：王刚，于寅，黄健，
申请(专利权)人：臻赫医药杭州有限公司，
类型：发明
国别省市：