重编程因子抗衰老mRNA组合物、制备方法及应用技术

本申请涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种重编程因子抗衰老mRNA组合物、制备方法及应用。本申请的重编程因子抗衰老mRNA组合物、制备方法及应用，通过化学修饰的mRNA作为非病毒的基因递送载体，避免了采用病毒载体固有的安全隐患，并且mRNA不进入细胞核，不会整合基因组，避免了DNA载体固有的肿瘤发生安全隐患，同时，有利于降低成本；由于化学修饰的mRNA为瞬时表达，有利于控制体内半衰期，提高抗衰老效果；通过调整第一mRNA和第二mRNA的摩尔比例，实现了不同重编程因子的比例控制，提高了抗衰老效果。老效果。老效果。

【技术实现步骤摘要】
重编程因子抗衰老mRNA组合物、制备方法及应用


[0001]本申请涉及生物医药
，尤其涉及一种重编程因子抗衰老mRNA组合物、制备方法及应用。

技术介绍

[0002]表观遗传学的信息丢失是衰老发生、发展和转归的主要驱动力量之一，研究证明细胞中的重编程因子可以通过表观遗传学重编程，恢复丢失的表观遗传信息，从而部分逆转皮肤、心脏、肾脏、大脑、骨质疏松、卵巢以及睾丸等器官衰老，提高器官损伤修复的能力，延长实验动物寿命，是生物学的重大概念突破。
[0003]但是，有效抗衰老的表观遗传重编程的程度和持续时间有着非常严格要求，所以“表观遗传重编程抗衰老概念”和“转化为临床实践手段”之间存在鸿沟，至今基本还是空白，原因如下：首先，表观遗传重编程抗衰老需要在有效性和安全性之间找到平衡：抗衰老表观遗传重编程程度需要在40％
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60％(平均57％)之间，太少不足以达到抗衰老的效果，太多会导致细胞性质发生变化从而发生癌变。其次，表观遗传学重编程的时间必须是间断而持续式，也不能一次持续的时间太长，否则会超过表观遗传重编程的60％而导致细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种重编程因子抗衰老mRNA组合物，其特征在于，包括：编码Oct4转录因子的第一mRNA；至少一种编码目标重编程因子的第二mRNA；其中，所述第一mRNA或所述第二mRNA中部分或全部的核苷酸进行了能够提高所述第一mRNA或所述第二mRNA在生物体内稳定性的化学修饰，所述第一mRNA与所述第二mRNA的摩尔比为2～8。2.根据权利要求1所述的重编程因子抗衰老mRNA组合物，其特征在于，所述目标重编程因子为Sox2转录因子、Klf4转录因子、c
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Myc转录因子、Lin28转录因子或Glis1转录因子。3.根据权利要求1所述的重编程因子抗衰老mRNA组合物，其特征在于，所述第一mRNA或所述第二mRNA中部分或全部的尿嘧啶进行了能够提高所述第一mRNA或所述第二mRNA在生物体内稳定性的化学修饰，所述化学修饰包括利用N1
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甲基假尿苷、假尿嘧啶或甲基尿嘧啶置换所述第一mRNA或所述第二mRNA中的至少50％的尿嘧啶。4.根据权利要求3所述的重编程因子抗衰老mRNA组合物，其特征在于，所述第一mRNA或所述第二mRNA中部分或全部的胞嘧啶进行了能够提高所述第一mRNA或所述第二mRNA在生物体内稳定性的化学修饰，所述化学修饰包括利用5
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甲基胞嘧啶或5
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羟甲基胞嘧啶，置换所述第一mRNA或所述第二mRNA中的至少50％的胞嘧啶。5.根据权利要求4所述的重编程因子抗衰老mRNA组合物，其特征在于，所述化学修饰包括利用N1
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甲基假尿苷、假尿嘧啶或甲基尿嘧啶置换所述第一mRNA或所述第二mRNA中的100％的尿嘧啶以及利用5
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甲基胞嘧啶或5
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羟甲基胞嘧啶置换所述第一mRNA或所述第二mRNA中的100％的胞嘧啶。6.根据权利要求2所述的重编程因子抗衰老mRNA组合物，其特征在于，所述第一mRNA按照5
’→3’

【专利技术属性】
技术研发人员：王刚，于寅，杨帆，盛强龙，
申请(专利权)人：臻赫医药杭州有限公司，
类型：发明
国别省市：