一种Mdivi-1纳米长循环脂质体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种纳米长循环脂质体，所述脂质体由脂质膜材包载药物活性成分组成，其中，所述药物活性成分为Mdivi

【技术实现步骤摘要】
一种Mdivi
‑
1纳米长循环脂质体及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种Mdivi
‑
1纳米长循环脂质体及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]Mdivi
‑
1是线粒体分裂dynamin相关GTP酶(Drp1)和线粒体分裂Dynamin I(Dnm1)的选择性细胞渗透抑制剂。体外实验证实，用Mdivi
‑
1处理细胞后抑制线粒体外膜透化导致细胞色素C释放减少，抑制了细胞凋亡。在循环系统的研究中，Mdivi
‑
1可改善脑卒中的预后，保护细胞抵抗缺血再灌注损伤，提示其对细胞具有保护作用，Mdivi
‑
1可应用于抗中风和保护神经。
[0003]此外，有研究报道Mdivi
‑
1是一种具有抗肝纤维化活性的小分子化合物。但是，Mdivi
‑
1难溶于水、生物利用度低、半衰期短，且毒副作用大，限制了其临床应用。因此，有必要提供一种Mdivi
‑
1药物的新剂型以克服这些缺点，从而扩大其临床应用。
[0004]脂质体是一种可将药物包载于类脂质双分子层内的药物载体。脂质体可以改善药物的溶解性，控制药物释放，提高药物效果，降低药物毒性。长循环脂质体是聚乙二醇修饰的脂质体，能降低脂质体被网状内皮系统摄取，使脂质体在体内清除速率减慢，在血液中驻留时间延长，从而延长载入药物的半衰期。

技术实现思路

[0005]现有技术中鲜有关于包载Mdivi
‑
1药物的纳米长循环脂质体的报道。本专利技术旨在提供一种Mdivi
‑
1纳米长循环脂质体，所述长循环脂质体能有效降低Mdivi
‑
1药物的肝毒性，具有改善肝细胞损伤的效果，并且能提高药物生物利用度。
[0006]第一方面，本专利技术提供一种纳米长循环脂质体，其特征在于，所述脂质体由脂质膜材包载药物活性成分组成，其中，所述药物活性成分为Mdivi
‑
1。
[0007]优选的，所述Mdivi
‑
1与脂质膜材的摩尔质量比为1:80
‑
20。
[0008]更优选的，Mdivi
‑
1与脂质膜材的摩尔质量比为1:40
‑
20。
[0009]在本专利技术最优选实施方式中，Mdivi
‑
1与脂质膜材的摩尔质量比为1:20。
[0010]所述脂质膜材包括磷脂、胆固醇和长循环材料，其中，磷脂、胆固醇和长循环材料的摩尔质量比为(5.5
‑
9.5)：(1
‑
4)：(0.5
‑
1)。
[0011]优选的，磷脂、胆固醇和长循环材料的摩尔质量比为(7.5
‑
8.5)：(1
‑
2)：0.5。
[0012]所述磷脂选自大豆磷脂、氢化大豆磷脂、卵磷脂、脑磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酸、磷脂酰胆碱中的一种或两种以上的选择。
[0013]所述长循环材料选自聚乙二醇修饰的胆固醇或者聚乙二醇修饰的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。
[0014]优选的，所述长循环材料为聚乙二醇修饰的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺，具体为DSPE
‑
mPEG2000。
[0015]在本专利技术的优选实施方式中，磷脂与胆固醇的摩尔质量比为4
‑
9:1，最优选的，磷脂与胆固醇的摩尔质量比为9:1。
[0016]在本专利技术的优选实施方式中，DSPE
‑
mPEG2000的摩尔质量分数为5％。
[0017]第二方面，本专利技术提供一种纳米长循环脂质体的制备方法，所述方法包括：将Mdivi
‑
1、磷脂、胆固醇和长循环材料溶于溶液中，成膜，水化，超声、离心、过膜，得到纳米长循环脂质体。
[0018]具体的，所述方法包括如下步骤：
[0019](1)将Mdivi
‑
1、磷脂、胆固醇和长循环材料溶于氯仿甲醇溶液；
[0020](2)37℃减压旋转蒸发成膜；
[0021](3)加入生理盐水，于37℃水化；
[0022](4)冰上超声，离心除去未包封药物，用0.22μm孔径滤膜过滤。
[0023]第三方面，本专利技术提供一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中含有本专利技术所述的纳米长循环脂质体，任选的，进一步含有药学上可接受的载体。
[0024]第四方面，本专利技术提供一种所述的纳米长循环脂质体，药物组合物在制备预防和/或治疗肝脏纤维化药物中的用途。
[0025]本专利技术提供的Mdivi
‑
1纳米长循环脂质体具有如下优势：肝毒性小、副作用较少，与游离药物相比具有明显的改善肝细胞损伤的效果，同时具有更好的抗肝纤维化效果。
附图说明
[0026]图1脂质体的粒径分布图
[0027]图2脂质体和游离药物对肝纤维化小鼠生存情况的影响
[0028]图3脂质体和游离药物对肝纤维化小鼠体重变化率的影响
[0029]图4脂质体和游离药物对肝纤维化小鼠肝重体重比的影响
[0030]图5脂质体和游离药物对肝纤维化小鼠肝组织病理变化、胶原含量影响
[0031]图6脂质体和游离药物对肝纤维化小鼠血清学指标的影响
具体实施方式
[0032]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本专利技术的部分实施例，而不是全部。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0033]本专利技术实施例中使用的卵磷脂、胆固醇、DSPE
‑
mPEG2000购自艾伟拓(上海)医药科技有限公司；Mdivi
‑
1购自MedChemExpress公司。
[0034]Mdivi
‑
1纳米长循环脂质体的制备
[0035]实施例1
[0036]参考文献[1]中的方法，使用薄膜水化法制备脂质体。将卵磷脂、胆固醇、DSPE
‑
mPEG2000和Mdivi
‑
1溶解于氯仿甲醇溶液(氯仿:甲醇＝4:1V/V)，使卵磷脂浓度为7.5mM，胆固醇浓度为2mM，DSPE
‑
mPEG2000浓度为0.5mM，Mdivi
‑
1浓度为0.125mM，在茄形瓶中37℃减压旋转蒸发成膜；加入生理盐水，于37℃水化2小时，使用超声破碎仪于冰上超声。随后于18000g离心3分钟，除去未包封药物。再用0.22μm孔径滤膜过滤，得到Mdivi
‑
1纳米长循环脂
质体。
[0037]实施例2
[0038]制备方法及原料同实施例1，区别仅在于氯仿甲醇溶液中Mdivi...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种纳米长循环脂质体，其特征在于，所述脂质体由脂质膜材包载药物活性成分组成，其中，所述药物活性成分为Mdivi
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1，Mdivi
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1与脂质膜材的摩尔质量比为1:80
‑
20。2.根据权利要求1所述的纳米长循环脂质体，其特征在于，Mdivi
‑
1与脂质膜材的摩尔质量比为1:40
‑
20。3.根据权利要求2所述的纳米长循环脂质体，其特征在于，Mdivi
‑
1与脂质膜材的摩尔质量比为1:20。4.根据权利要求1所述的纳米长循环脂质体，其特征在于，所述脂质膜材包括磷脂、胆固醇和长循环材料，其中，磷脂、胆固醇和长循环材料的摩尔质量比为(5.5
‑
9.5)：(1
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4)：(0.5
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1)；所述磷脂选自大豆磷脂、氢化大豆磷脂、卵磷脂、脑磷脂、磷脂酰乙醇胺、磷脂酸、磷脂酰胆碱中的一种或两种以上的组合；长循环材料选自聚乙二醇修饰的胆固醇或者聚乙二醇修饰的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺。5.根据权利要求4所述的纳米长循环脂质体，其特征在于，磷脂、胆固醇和长循环材料的摩尔质量比为(7.5
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【专利技术属性】
技术研发人员：周彦妮，万琳，冯莉，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：