一种酸敏性释药的三氧化二砷靶向脂质体组合及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术和纳米医学技术领域，涉及一种酸敏性释药的三氧化二砷靶向脂质体组合及其制备方法和应用。本发明专利技术的装载三氧化二砷的脂质体载体由磷脂和胆固醇制备成，通过主动载药法装载三氧化二砷，具有长循环和酸敏性释药的特点；通过转铁蛋白修饰脂质体表面，进一步具有白血病细胞特异性摄取和胞内溶酶体内定位释药的特点，能有效发挥促急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡和分化的作用，及抑制其他髓系白血病的功能。与现有技术的缓慢输注的普通亚砷酸注射液相比，本发明专利技术的三氧化二砷脂质体通过一次性静脉注射可达到增效减毒的疗效，并能显著改善患者的用药顺应性。并能显著改善患者的用药顺应性。

【技术实现步骤摘要】
一种酸敏性释药的三氧化二砷靶向脂质体组合及其制备方法


[0001]本专利技术属医药技术和纳米医学
，涉及一种靶向白血病细胞、酸敏感释药的三氧化二砷脂质体组合及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]三氧化二砷(Arsenic trioxide,ATO)是治疗急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocytic leukemia,APL)的一线治疗药物，同时具有抑制白血病细胞增殖以及促进早幼粒细胞分化的作用。研究显示，低浓度的ATO可以直接降解PML
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RARα融合蛋白，逆转对PML和RARα正常功能的抑制，从而促进APL细胞的正常分化；较高浓度的ATO会诱导细胞内活性氧的形成并减少谷胱甘肽的含量，导致APL细胞的细胞DNA和RNA损伤。然而，游离的ATO静脉注射后会从血液中快速清除，若是增加ATO的剂量以满足治疗要求又会造成对全身重要器官的严重毒性，特别是对心脏和肝脏的毒性。因此，在临床给药中需要以较慢的速度静脉内滴注亚砷酸盐以控制恒定的血药浓度，使功效最大化并使毒性最小化。目前，对于成年患者，将10mg的AT本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种装载三氧化二砷的靶向脂质体组合，其特征在于，所述的脂质体的膜材由磷脂和胆固醇组成，脂质体表面修饰转铁蛋白，装载抗白血病药物三氧化二砷，其组成通式为：ATO
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LP和Tf
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ATO
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LP其中，ATO为三氧化二砷(Arsenic trioxide)，Tf为转铁蛋白(Transferrin)；LP为脂质体载体(Liposome)。2.按权利要求1所述的装载三氧化二砷的靶向脂质体组合，其特征在于，所述的磷脂包括天然磷脂、半合成磷脂和合成磷脂，选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂(HSPC)、磷脂酰胆碱(PC)类、磷脂酰甘油(PG)类、磷脂酰乙醇胺(PE)类或PEG化磷脂类中的一种或多种。3.按权利要求1所述的装载三氧化二砷的靶向脂质体组合，其特征在于，所述的ATO
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LP通过如下方法制备：将磷脂、胆固醇溶于有机溶剂中，得到的脂质溶液在40℃～80℃下减压旋转蒸发，除去有机溶剂后成膜，加入金属盐溶液作为水化介质，于20℃～80℃水浴中旋转或震摇水化，得粗制的脂质体悬液，经高压均质、超声或挤压法制得纳米尺度的小单室脂质体；最后将三氧化二砷溶液与脂质体悬液混合，在40℃～80℃下搅拌20～60分钟，采用超滤法、离心法、透析法或体积排阻色谱法去除游离药物，制得ATO
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LP。4.按权利要求1所述的装载三氧化二砷的靶向脂质体组合，其特征在于，所述的Tf
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ATO
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LP通过如下方法制备：将磷脂、胆固醇溶于有机溶剂中，得到的脂质溶液在40℃～80℃下减压旋转蒸发，除去有机溶剂后成膜，加入金属盐溶液作为水化介质，于20℃～80℃水浴中旋转或震摇水化，得粗制的脂质体悬液，经高压均质、超声或挤压法制得小单室脂质体；再将转铁蛋白
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PEG化的磷脂酰乙醇胺(PE)类磷脂复合物溶于小单室脂质体悬液中，在40℃～80℃下搅拌20～60分钟，采用超滤法、离心法、透析法或体积排阻色谱法，置换脂质体外水相，制得转铁蛋白修饰的纳米脂质体悬液；最后将三氧化二砷溶液与转铁蛋白修饰的纳米脂质体悬液混合，在40℃～80℃下搅拌20～60分钟，采用超滤法、离心法、透析法或体积排阻色谱法去除游离药物，制得Tf

【专利技术属性】
技术研发人员：姜嫣嫣，张莉莉，刘晓，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：