新鱼腥草素钠与顺铂共载药酸性敏感脂质体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种新鱼腥草素钠及顺铂共载药酸性敏感脂质体制剂的制备方法，其将脂质体载体和新鱼腥草素钠溶于有机溶剂中，获得油相，然后减压旋蒸除去有机溶剂，获得薄膜；将顺铂溶于生理盐水溶液中，获得水相，在步骤1）所得产物中加入水相，然后于25

【技术实现步骤摘要】
新鱼腥草素钠与顺铂共载药酸性敏感脂质体制剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于纳米药物输送
，具体涉及一种新鱼腥草素钠及顺铂共载药酸性敏感脂质体制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]鱼腥草（Houttuynia cordata Thunb.）为三白草科植物蕺菜的新鲜全草或干燥地上部分，始载于《名医别录》，作为药食两用常用中药。其主要含有挥发油、黄酮、生物碱等成分，具有抗炎、抗菌、抗肿瘤等多种药理活性。临床应用广泛，可治疗肺痈吐脓、热痢、痈肿疮毒等。新鱼腥草素钠（Sodium new houttuyfonate , SNH）是其有效成分癸酰乙醛的亚硫酸氢钠合成物，新鱼腥草素钠结构稳定，具有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋等功效。作为广谱抗菌药，能提高机体Chemicalbook免疫力，对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、肺炎双球菌、大肠杆菌及孢子菌丝等有明显的抑制作用，用于肺炎、慢性支气管炎，上呼吸道感染等呼吸系统炎症，还被用于治疗盆腔炎、附件炎、慢性宫颈炎等妇科炎症。目前也有研究表明：新鱼腥草素钠具有一定的抗癌效用，但其溶解性较差，临床使用受限，故可以将其制成新的剂型，以提高其利用度。
[0003]顺铂（Cisplatin，CDDP）是一种常用的抗肿瘤药物，属于周期非特异性的第一代铂类抗肿瘤药，具有抗瘤谱广、对乏氧细胞有效的特点，适用于非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤的治疗。但一般来说，顺铂具有比较大的毒副作用，可以考虑联合用药或将其制成新剂型，减轻其用量，减小副作用。
[0004]脂质体（liposome）系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体，具有靶向性、缓释性等特点，并且可以增加药物溶解性，降低药物毒性，提高稳定性，有良好的应用前景。
[0005]pH值变化是人体病变组织的特征之一。正常生理状况下，人体组织外基质及血液中的pH值接近7.4。而炎症、感染或肿瘤的病理部位pH值会相应降低。由于肿瘤细胞的侵略性增殖以及不规则血管的快速生成导致肿瘤部位的营养和氧气快速缺乏，使肿瘤细胞内糖酵解产生的乳酸代谢物蓄积在肿瘤间质，造成肿瘤细胞外环境的pH值降低至6.5～7.2，而肿瘤细胞内内涵体和溶酶体的pH值进一步降低至4.0～6.0（［1］StubbsM，McSheehyPMJ，GriffithsJR，BashfordCL．Mol．Med．Today，2000，6(1) :15．［2］ZouJ，ZhangFW，ZhangSY，PollackSF，ElsabahyM，FanJW，WooleyKL．Adv．HealthcareMater．，2014，3(3) :441），这种微酸性环境广泛存在于各种肿瘤中，并在肿瘤的发生、发展，特别是抗药性中起着举足轻重的作用。基于此，可以设计pH响应性药物递送系统，使该系统在正常生理条件下稳定，但到达肿瘤部位时，微酸环境触发释放运载药物，增强化药物的治疗效果并降低药物的毒副反应。

技术实现思路

[0006]本专利技术目的在于克服现有技术缺陷，提供一种新鱼腥草素钠及顺铂共载药酸性敏感脂质体制剂，用于提高新鱼腥草素钠水溶性及提高两药联用的治疗效果。
[0007]本专利技术还提供上述新鱼腥草素钠及顺铂共载药酸性敏感脂质体制剂的制备方法。
[0008]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种新鱼腥草素钠及顺铂共载药酸性敏感脂质体制剂的制备方法，其采用薄膜分散法，具体包括如下步骤：1）将脂质体载体和新鱼腥草素钠溶于有机溶剂中，获得油相，然后减压旋蒸除去有机溶剂，获得薄膜；2）将顺铂溶于生理盐水溶液中，获得水相，在步骤1）所得产物中加入水相，然后于25
‑
55℃（优选37℃）搅拌混匀以充分水化，冰浴超声，经过滤即得。
[0009]具体的，步骤1）中，所述脂质体载体为1,2
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二油酸甘油
‑3‑
磷脂酰乙醇胺（dioleoyl phosphoethanolamine，DOPE）、胆甾醇半琥珀酸酯（cholesteryl hemisuccinate，CHEMS）、胆固醇（CHOL）、氢化大豆磷脂（HSPC）和DSPE
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mPEG2000（二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺
‑
聚乙二醇2000）中的一种或两种以上的混合物。
[0010]进一步优选的，步骤1）中，新鱼腥草素钠与脂质体载体的质量比为1:5
‑
13。
[0011]具体的，步骤1）中，所述有机溶剂由体积比1:1.5的甲醇和二氯甲烷混合组成。
[0012]进一步优选的，油相与水相的体积比为1:1
‑
3。
[0013]进一步的，步骤2）中，超声总功率为 130w，超声功率/能量为20%
‑
100%，超声时间为3
‑
10min；过滤时选用0.45
ꢀµ
m的微孔滤膜。
[0014]本专利技术还提供了采用上述制备方法制备获得的新鱼腥草素钠及顺铂共载药酸性敏感脂质体制剂。
[0015]和现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术采用薄膜分散法制备获得了新鱼腥草素钠及顺铂共载药酸性敏感脂质体制剂，并通过单因素优化法确定了脂质体载体组成、新鱼腥草素钠与脂质体载体的质量比（药脂比）、油水相体积比、水化温度、超声功率、超声时间等、并通过高效液相色谱法测定了脂质体制剂的包封率、载药量等，同时考察了其粒径（脂质体的pH敏感性主要通过粒径变化来测定）及电位等指标。此外，还采用动态透析法考察了脂质体制剂在pH=7.4及pH=5.0环境中的释放情况，并研究分析了其药代动力学，实验结果发现：本专利技术脂质体制剂在pH=5.0的酸性环境下，药物释放效果要优于pH=7.4的中性环境；同时本专利技术脂质体制剂组在大鼠体内的释放要优于原料药组。本专利技术分别将新鱼腥草素钠、顺铂包封在脂质体的类脂双分子层及水相中，并获得良好的pH敏感性及缓释效果。本专利技术脂质体制剂具有包封率高，载药量高、易于制备的优点，并且酸性敏感性良好、可以延缓药物释放、增加靶向作用，有利于提高药效。
附图说明
[0016]图1为实施例1制备所得脂质体制剂的粒径图；图2为实施例1制备所得脂质体制剂的电位图；图3为实施例1制备所得脂质体制剂的电镜图；
图4为实施例1制备所得脂质体制剂在不同环境（pH=7.4、pH=5.0）下的SNH释放图；图5为实施例1制备所得脂质体制剂在不同环境（pH=7.4、pH=5.0）下的CDDP释放图；图6为不同组别大鼠体内的SNH药时曲线；图7为不同组别大鼠体内的CDDP药时曲线。
具体实施方式
[0017]以下结合实施例对本专利技术的技术方案作进一步地详细介绍，但本专利技术的保护范围并不局限于此。
[0018]实施例1一种新鱼腥草素钠及顺铂共载药酸性敏感脂质体制剂的制备方法，其采用薄膜分散法，具体包括如下步骤：1）称取处方量的脂质体载体、SNH，将脂质体载体和SNH 2mg溶于体积比1:1.5的甲醇和二本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种新鱼腥草素钠及顺铂共载药酸性敏感脂质体制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1）将脂质体载体和新鱼腥草素钠溶于有机溶剂中，获得油相，然后减压旋蒸除去有机溶剂，获得薄膜；2）将顺铂溶于生理盐水溶液中，获得水相，在步骤1）所得产物中加入水相，然后于25
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55℃水化，冰浴超声，经过滤即得。2.如权利要求1所述新鱼腥草素钠及顺铂共载药酸性敏感脂质体制剂的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述脂质体载体为1,2
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二油酸甘油
‑3‑
磷脂酰乙醇胺、胆甾醇半琥珀酸酯、胆固醇、氢化大豆磷脂和DSPE
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mPEG2000中的一种或两种以上的混合物。3.如权利要求1所述新鱼腥草素钠及顺铂共载药酸性敏感脂质体制剂的制备方法，其特征在于，步骤1）中，新鱼腥草素钠与脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：张壮丽，王敏，王娅蓉，高栗坤，马方，彭有梅，邹敏，陈慧平，李娜，赵志鸿，郑立运，张艳，张长征，李建波，杨洋，王修霞，张小俊，何美霞，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：