制备脂质体的方法技术

本发明专利技术提供了一种制备脂质体的方法。该方法包括：将长链脂肪单酰胺与非质子型溶剂进行混合处理，以便获得脂质体，其中，所述非质子型溶剂溶有磷脂和/或胆固醇。本发明专利技术所提供的方法原料易得，操作简单，成本低廉，所制备的脂质体包封率高，稳定性好。稳定性好。

【技术实现步骤摘要】
制备脂质体的方法


[0001]本专利技术涉及制药领域，具体地，涉及制备脂质体的方法。

技术介绍

[0002]脂质体作为一种药物的载体，包被于药物外。脂质体具有类细胞结构，进入动物体内主要被网状内皮系统吞噬而激活基体的自身免疫功能，改变被包封药物的体内分布，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。
[0003]脂质体是由磷脂分子在水相中通过疏水作用形成的，因此制备脂质体所强调的不是膜组装，而是如何形成大小合适、包封率高和稳定性高的囊泡。
[0004]由此可见，研究一种粒径大小合适、包封率高、稳定性高的脂质体很有必要。

技术实现思路

[0005]在本专利技术的第一方面，本专利技术提出了一种制备脂质体的方法。根据本专利技术的实施例，所述方法包括：将长链脂肪单酰胺与非质子型溶剂进行混合处理，以便获得脂质体，其中，所述非质子型溶剂溶有磷脂和/或胆固醇。根据本专利技术实施例的方法操作简单、原料易得、成本低廉，所制备的脂质体稳定性高、包封率高。
[0006]根据本专利技术的实施例，上述方法还可进一步包括如下附加技术特征至少之一：
[0007]根据本专利技术的实施例，所述长链脂肪单酰胺结构如式(1)所示：
[0008][0009]其中，Y＝7
‑
19的整数，具体地，Y＝7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19。根据本专利技术实施例的方法，长链脂肪单酰胺结构中的
‑
(CH2)
Y
>‑
为亚烷基，所述亚烷基为直链或支链的亚烷基。所述亚烷基为取代或未取代的亚烷基，所述取代指亚烷基中任意C上连接的H可以被取代基取代，所述取代烷基的取代基为
‑
NH2、
‑
OH、
‑
COOH或
‑
Ar中的一种或几种。任意C上的取代基个数为1个或两个。本专利技术中，
‑
(CH2)
Y
‑
亚烷基包括但不限于，亚甲基(
‑
CH2
‑
)，亚乙基(
‑
CH2CH2
‑
)，正亚丙基(
‑
CH2CH2CH2
‑
)，异亚丙基(
‑
C(CH3)2
‑
)，正亚丁基(
‑
CH2CH2CH2CH2
‑
)，异亚丁基，仲亚丁基，叔亚丁基，正亚戊基，2
‑
亚戊基，3
‑
亚戊基，2
‑
甲基
‑2‑
亚丁基，3
‑
甲基
‑2‑
亚丁基，3
‑
甲基
‑1‑
亚丁基，2
‑
甲基
‑1‑
亚丁基，正亚己基，2
‑
亚己基，3
‑
亚己基，2
‑
甲基
‑2‑
亚戊基，3
‑
甲基
‑2‑
亚戊基，4
‑
甲基
‑2‑
亚戊基，3
‑
甲基
‑3‑
亚戊基，2
‑
甲基
‑3‑
亚戊基，2,3
‑
二甲基
‑2‑
亚丁基，3,3
‑
二甲基
‑2‑
亚丁基，正亚庚基，正亚辛基，羧基取代的亚丙基，羧基取代的亚正丁基，羧基取代的亚正戊基，氨基取代的亚丙基，氨基取代的亚正丁基，氨基取代的亚正戊基。
[0010]根据本专利技术实施例的方法所使用的长链脂肪单酰胺可以高效制备脂质体所需的水相，改变脂质体表面电荷性质，减少聚集，增加稳定性。
[0011]根据本专利技术的实施例，所述长链脂肪单酰胺是以包括选自下列形式提供的：马来
酸长链脂肪单酰胺、马来酸长链脂肪单酰胺与铂类化合物的结合物、马来酸长链脂肪单酰胺和马来酸长链脂肪单酰胺与铂类化合物的结合物的混合物、马来酸长链脂肪单酰胺与铂类化合物的结合物和铂类化合物的混合物、马来酸长链脂肪单酰胺和长链脂肪单酰胺与铂类化合物的结合物和铂类化合物的混合物；
[0012]根据本专利技术的实施例，所述马来酸长链脂肪单酰胺与铂类化合物的结合物的结构如式(2)所示，其中，y＝7
‑
19的整数，具体地，y＝7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19。
[0013][0014]根据本专利技术的实施例，所述马来酸长链脂肪单酰胺与铂类化合物的结合物的结构如式(3)所示，其中，y＝7
‑
19的整数，具体地，y＝7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19。
[0015]根据本专利技术的实施例，所述长链脂肪单酰胺是以包括选自下列至少之一的形式提供的：
[0016]马来酸长链脂肪单酰胺与顺铂的结合物、马来酸长链脂肪单酰胺和马来酸长链脂肪单酰胺与顺铂的结合物的混合物、马来酸长链脂肪单酰胺与顺铂的结合物和顺铂的混合物、马来酸长链脂肪单酰胺和马来酸长链脂肪单酰胺与顺铂的结合物和顺铂的混合物；
[0017]根据本专利技术的实施例，所述马来酸长链脂肪单酰胺与顺铂化合物的结合物的结构如式(2)所示，其中，y＝7
‑
19的整数，具体地，y＝7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19；
[0018]根据本专利技术的实施例，所述马来酸长链脂肪单酰胺与顺铂的结合物的结构如式(3)所示，其中，y＝7
‑
19的整数，具体地，y＝7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19。
[0019]专利技术人发现，顺铂和卡铂等铂类化合物均可以与马来酸长链脂肪单酰胺结合，生成式(2)或式(3)所示结合物，用于脂质体的制备。
[0020]根据本专利技术实施例的方法可以利用长链脂肪单酰胺制备普通脂质体，也适用于制备铂类脂质体，应用范围广。
[0021]根据本专利技术的实施例，所述长链脂肪单酰胺预先溶于第一溶剂中，所述第一溶剂包括选自下列至少之一：水或乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的体积分数为：10％、15％、20％、25％或30％。专利技术人发现，将长链脂肪单酰胺溶解于上述溶剂中可以更好地调节脂质体的膜流动性，提高药物的包封率和稳定性。
[0022]根据本专利技术的实施例，所述长链脂肪单酰胺在所述第一溶剂中的浓度为0.1％w/
v
‑
2％w/v。根据本专利技术实施例的方法，长链脂肪单酰胺在所述第一溶剂中的浓度不受特别限制，保证处方量的长链脂肪单酰胺全部溶解于第一溶剂中即可。
[0023]根据本专利技术的实施例，依据磷脂、胆固醇的化学性质，结合两个化合物在脂质体制备过程中处于有机相制备阶段，是能够判断出可以采用与磷脂和胆固醇都能溶解的试剂充当有机相的溶剂，但是脂质体属于一个非均相结本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备脂质体的方法，其特征在于，包括：将长链脂肪单酰胺与非质子型溶剂进行混合处理，以便获得脂质体，其中，所述非质子型溶剂溶有磷脂和/或胆固醇。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述长链脂肪单酰胺的结构如式(1)所示：其中，Y＝7
‑
19的整数，具体地，Y＝7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述长链脂肪单酰胺是以包括选自下列至少之一的形式提供的：马来酸长链脂肪单酰胺、马来酸长链脂肪单酰胺与铂类化合物的结合物、马来酸长链脂肪单酰胺和马来酸长链脂肪单酰胺与铂类化合物的结合物的混合物、马来酸长链脂肪单酰胺与铂类化合物的结合物和铂类化合物的混合物、马来酸长链脂肪单酰胺和马来酸长链脂肪单酰胺与铂类化合物的结合物和铂类化合物的混合物；任选地，所述马来酸长链脂肪单酰胺与铂类化合物的结合物的结构如式(2)所示，其中，y＝7
‑
19的整数，具体地，y＝7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19；任选地，所述马来酸长链脂肪单酰胺与铂类化合物的结合物的结构如式(3)所示，其中，y＝7
‑
19的整数，具体地，y＝7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19。19的整数，具体地，y＝7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述长链脂肪单酰胺是以包括选自下列至少之一的形式提供的：马来酸长链脂肪单酰胺与顺铂的结合物、马来酸长链脂肪单酰胺和马来酸长链脂肪单酰胺与顺铂的结合物的混合物、马来酸长链脂肪单酰胺与顺铂的结合物和顺铂的混合物、马来酸长链脂肪单酰胺和马来酸长链脂肪单酰胺与顺铂的结合物和顺铂的混合物；任选地，所述马来酸长链脂肪单酰胺与顺铂的结合物的结构如式(2)所示，其中，y＝7
‑
19的整数，具体地，y＝7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19；任选地，所述马来酸长链脂肪单酰胺与顺铂化合物的结合物的结构如式(3)所示，其
中，y＝7
‑
19的整数，具体地，y＝7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述长链脂肪单酰胺预先溶于第一溶剂中，所述第一溶剂包括选自水和乙醇水溶液至少之一；任选地，所述乙醇水溶液的体积分数为10％
‑
30％。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述非质子型溶剂包括选自非...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨丽，宋娟，张易，杨阔，曾群，周浩，张宇，罗岩，高玥媛，刘晓庆，姚立龙，李薇，
申请(专利权)人：北京斯诺尔生物技术有限责任公司沈阳药大雷允上药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：