一种葡萄糖响应胰岛素微针贴片及其制备方法技术

一种葡萄糖响应胰岛素微针贴片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。该葡萄糖响应胰岛素微针贴片的针体部分作为葡萄糖响应控释元件和葡萄糖酸胰岛素的载体；其包括骨架载体、葡萄糖敏感因子和葡萄糖酸胰岛素；骨架载体选用的材料为苯硼酸或苯硼酸衍生物修饰的甲基丙烯酰化透明质酸，葡萄糖敏感因子为基于接枝在甲基丙烯酰化透明质酸上的苯硼酸或苯硼酸衍生物和葡萄糖酸胰岛素上的邻二醇形成可逆共价键。通过甲基丙烯酰化透明质酸的合成、苯硼酸修饰的甲基丙烯酰化透明质酸的合成、葡萄糖酸胰岛素的合成、制备葡萄糖响应胰岛素微针贴片。该葡萄糖响应胰岛素微针贴片是一种制备方法简单、智能释放、高载药量、低残留的胰岛素微针贴片。的胰岛素微针贴片。

【技术实现步骤摘要】
一种葡萄糖响应胰岛素微针贴片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种葡萄糖响应胰岛素微针贴片及其制备方法。

技术介绍

[0002]1型糖尿病是一种会导致非常严重的继发性并发症的慢性疾病，且不可治愈，胰岛素是这类患者终身赖以生存的药物。无论是短效、中效还是长效胰岛素，都需要依赖注射器进行皮下注射或输送，且往往伴随着频繁的血糖监测。长此以往，患者们都会面临感染或低血糖的风险。由于微针具有无痛和微创的优势，有望取代皮下注射作为糖尿病患者的治疗方案。
[0003]在过去对胰岛素微针的研究中，研究者们致力于解决如何快速响应和控释胰岛素的问题，大都以葡萄糖氧化酶和苯硼酸衍生物为响应元件，制备出对缺氧响应、pH响应、过氧化氢响应以及多重响应的智能胰岛素聚合物微针。然而，这些微针中的响应元件大都以囊泡或微球为载体，且组成成分过于复杂，这极大的限制了微针的载药量，也增加了很多非有效成分在皮肤甚至是体内的残留。在生产制造方面，这些具有敏感响应能力的囊泡或微球在实验室中小规模制备尚且困难，更加难以大规模生产而走向临床和市场。因此本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种葡萄糖响应胰岛素微针贴片，其特征在于，该葡萄糖响应胰岛素微针贴片包括微针针体和基底；在基底上设置有微针针体，微针针体包括骨架载体、葡萄糖敏感因子和葡萄糖酸胰岛素；微针针体作为葡萄糖响应控释元件和葡萄糖酸胰岛素的载体；所述的骨架载体选用的材料为苯硼酸或苯硼酸衍生物修饰的甲基丙烯酰化透明质酸；所述的葡萄糖敏感因子为基于接枝在甲基丙烯酰化透明质酸上的苯硼酸或苯硼酸衍生物和葡萄糖酸胰岛素上的邻二醇形成可逆共价键；基底选用苯硼酸或苯硼酸衍生物修饰的甲基丙烯酰化透明质酸、或甲基丙烯酰化透明质酸。2.根据权利要求1所述的葡萄糖响应胰岛素微针贴片，其特征在于，苯硼酸或苯硼酸衍生物修饰的甲基丙烯酰化透明质酸中，甲基丙烯酸接枝率为30％
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100％；苯硼酸或苯硼酸衍生物的接枝率为20％
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70％。3.根据权利要求1所述的葡萄糖响应胰岛素微针贴片，其特征在于，所述的葡萄糖响应胰岛素微针贴片，其微针针体能够通过葡萄糖响应控释元件智能调节胰岛素释放，其释放量为0
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70％；所述的葡萄糖响应胰岛素微针贴片的载药量为能够通过调整葡萄糖酸胰岛素用量调整，载药量为4U～20U。4.根据权利要求1所述的葡萄糖响应胰岛素微针贴片，其特征在于，所述的葡萄糖响应胰岛素微针贴片，其微针针体为阵列分布，微针针体的针长500
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1000μm，微针针体的底部直径150
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350μm。5.权利要求1
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4任意一项所述的葡萄糖响应胰岛素微针贴片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：甲基丙烯酰化透明质酸的合成将透明质酸和甲基丙烯酸酐作为原料，在极性溶剂中发生反应，得到甲基丙烯酰化透明质酸；S2：苯硼酸修饰的甲基丙烯酰化透明质酸的合成将苯硼酸或苯硼酸衍生物、甲基丙烯酰化透明质酸在极性溶剂中反应，得到苯硼酸修饰的甲基丙烯酰化透明质酸；S3：合成葡萄糖酸胰岛素将葡萄糖酸活化处理后，得到活化后的葡萄糖酸；将活化后的葡萄糖酸和胰岛素，在极性溶剂中，通过酰胺化反应连接，得到葡萄糖酸胰岛素；S4：制备葡萄糖响应胰岛素微针贴片将苯硼酸修饰的甲基丙烯酰化透明质酸和葡萄糖酸胰岛素混合，并加入光引发剂，得到载药水凝胶；将载药水凝胶加入微针模具的针体部分中，将甲基丙烯酰化透明质酸加入微针模具的基底部分中，将装有物料的模具，干燥脱模，再置于紫外灯下照射交联固化，得到葡...

【专利技术属性】
技术研发人员：张鹏，宗其达，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：