治疗视网膜病变的组合物和方法技术

提供了一种包含胰岛素、二十二碳六烯酸(DHA)和辅酶Q10的药物组合物及其制备和使用方法。方法。方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗视网膜病变的组合物和方法
[0001]相关申请交叉引用
[0002]本申请要求于2019年5月28日提交的美国临时专利申请第62/853,179号的优先权，其全部内容通过引用并入本申请中。


[0003]本专利技术涉及一种治疗视网膜病变的物质组合物。本专利技术的实施例涉及用于治疗早产儿视网膜病变(ROP)的包括胰岛素和/或IGF的纳米乳剂。

技术介绍

[0004]当分娩发生在怀孕37周之前时，被认为是早产(premature或preterm)。在子宫的最后几周对于健康的体重增加和各种重要器官的充分发育至关重要。
[0005]在人体中，视网膜在组织含氧量低的地方发育。从12至21孕龄时铺设血管前体细胞，为将来的血管发育提供支架。视网膜血管生成始于约孕龄16周，新血管从现有血管中萌出。发育中的视网膜的代谢需求超过了脉络膜循环提供的氧，导致“生理性缺氧”，从而刺激血管生成。
[0006]早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity，ROP)是一种发育性血管疾病，其特征是不完全血管化视网膜中视网膜血管的异常生长。ROP主要发生在出生时体重1250克或未满28周孕龄的极低孕龄新生儿(extremely low gestational age neonates，ELGANS)，是儿童视力障碍和失明的最常见原因。
[0007]目前的治疗选择，包括激光光凝和玻璃体内注射血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)抗体，已被证明可用于严重的晚期ROP。然而，激光光凝会破坏视网膜的主要部分，对幼年婴儿而言是一种困难且复杂的手术，而玻璃体内注射VEGF抗体可能会造成影响其他器官的血管生长的全身性抑制。
[0008]因此，有必要且非常有利的是采用一种无上述限制的视网膜病变治疗方法。

技术实现思路

[0009]根据本专利技术的一个方面，提供了一种包含胰岛素、二十二碳六烯酸(DHA)和辅酶Q10的药物组合物。
[0010]根据本专利技术的另一方面，提供了一种治疗早产儿视网膜病变的方法，所述方法包括向早产儿的眼睛施用包含胰岛素、二十二碳六烯酸(DHA)和辅酶Q10的药物组合物，从而治疗早产儿视网膜病变。
[0011]根据本专利技术的另一方面，提供一种预防或减轻早产儿视网膜病变严重程度的方法，所述方法包括向早产儿的眼睛施用包含胰岛素、二十二碳六烯酸(DHA)和辅酶Q10的药物组合物，从而预防或减轻早产儿视网膜病变严重程度。
[0012]根据本专利技术的另一个方面，提供了一种减少早产儿视网膜出血的方法，所述方法包括向早产儿的眼睛施用包含胰岛素、二十二碳六烯酸(DHA)和辅酶Q10的药物组合物，从
而减少早产儿视网膜出血。
[0013]根据本专利技术的另一方面，提供了一种减少经历视网膜病变的受试者的视网膜出血的方法，所述方法包括向受试者的眼睛施用包含胰岛素、二十二碳六烯酸(DHA)和辅酶Q10的药物组合物，从而减少受试者眼睛的视网膜出血。
[0014]根据本专利技术的另一方面，提供了一种减少经历视网膜病变的受试者的视网膜新生血管化的方法，所述方法包括向受试者的眼睛施用包含胰岛素、二十二碳六烯酸(DHA)和辅酶Q10的药物组合物，从而减少受试者眼睛中的视网膜新生血管化。
[0015]根据本专利技术的另一方面，提供了一种增加早产儿视网膜血管覆盖率的方法，所述方法包括向早产儿的眼睛施用包含胰岛素、二十二碳六烯酸(DHA)和辅酶Q10的药物组合物，从而增加早产儿的视网膜血管覆盖率(减少无血管视网膜区域)。
[0016]根据本专利技术的另一方面，提供了一种减轻早产儿视网膜炎症的方法，所述方法包括向早产儿的眼睛施用包含胰岛素、二十二碳六烯酸(DHA)和辅酶Q10的药物组合物，从而减轻早产儿的视网膜炎症。
[0017]根据本专利技术的另一方面，提供了一种降低早产儿视网膜氧化应激的方法，所述方法包括向早产儿的眼睛施用包含胰岛素、二十二碳六烯酸(DHA)和辅酶Q10的药物组合物，从而降低早产儿的视网膜氧化应激。
[0018]根据本专利技术的另一方面，提供了一种改善早产儿视网膜层发育的方法，所述方法包括向早产儿的眼睛施用包含胰岛素、二十二碳六烯酸(DHA)和辅酶Q10的药物组合物，从而改善早产儿的视网膜层发育。
[0019]根据本专利技术的另一方面，提供了一种减轻早产儿视力障碍(发生率或严重程度)的方法，所述方法包括向早产儿的眼睛施用包含胰岛素、二十二碳六烯酸(DHA)和辅酶Q10的药物组合物，从而减轻早产儿的视力障碍。
[0020]根据本专利技术的另一方面，提供了一种增加早产儿视野的方法，所述方法包括向早产儿的眼睛施用包含胰岛素、二十二碳六烯酸(DHA)和辅酶Q10的药物组合物，从而增加早产儿的视野。
[0021]根据本专利技术的另一方面，提供了一种制备用于视网膜病变局部治疗的药物组合物的方法，所述方法包括步骤：(a)在油相中生成包含二十二碳六烯酸(DHA)和辅酶Q10的水包油纳米乳剂；和(b)使用胺偶联反应将胰岛素或IGF
‑
1与纳米乳剂的纳米液滴结合。
[0022]除非另有定义，否则本申请中使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。虽然可以在本专利技术的实践或测试中使用与本申请描述的方法和材料类似或等同的方法和材料，但下文描述了合适的方法和材料。如果发生冲突，以专利说明书(包括定义)为准。此外，材料、方法和示例仅为说明性的，并非限制性的。
附图说明
[0023]本专利技术在此仅以示例的方式参考附图描述。现在具体参考附图详细描述，在此强调，所示的细节是示例性的，仅仅是为了说明性地讨论本专利技术的优选实施例，并且呈现这些细节是为了提供被认为是对本专利技术的原理和概念方面最有用和最容易理解的描述。在这点上，除了对本专利技术的基本理解所必需的以外，没有试图更详细地示出本专利技术的结构细节，结
合附图的描述使本领域技术人员清楚本专利技术的几种形式如何可以在实践中实施。
[0024]附图中：
[0025]图1示意性地示出了本专利技术的组合物。
[0026]图2A
‑
B是表示视网膜总出血量(图2A)和严重出血总量(图2B)的体内眼底镜检查结果的图。
[0027]图3A
‑
C是常氧动物(图3A)、未治疗缺氧动物(图3B)和治疗动物(图3C)的体内眼底镜检查结果的图。
[0028]图4A
‑
B是显示治疗对第14天和第18天新生血管形成的影响的图。
[0029]图5A
‑
D显示胰岛素治疗组(图5A)、IGF
‑
1治疗组(图5B)、未治疗组(图5C)和正常(健康)动物(图5D)的P14的同工凝集素
‑
B4染色。
[0030]图6A
‑
B是显示胰岛素治疗组、IGF
‑
1治疗组、未治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包含胰岛素、二十二碳六烯酸和辅酶Q10。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物还包含胰岛素样生长因子。3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物还包含配制用于局部递送的载体。4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物还包含配制用于眼部递送的载体。5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述载体包括表面活性剂。6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物配制成水包油纳米液滴乳剂，与所述胰岛素偶联至所述纳米颗粒。7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述胰岛素是酰胺偶联至所述纳米液滴。8.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述纳米液滴包含所述二十二碳六烯酸和所述辅酶Q10。9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于：所述胰岛素是酰胺偶联至二十二碳六烯酸。10.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述胰岛素的浓度为0.001U/毫升至20U/毫升。11.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述二十二碳六烯酸的浓度为1mg/ml至3mg/ml。12.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述辅酶Q10的浓度为1mg/ml至3mg/ml。13.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述IGF的浓度为0.001U/毫升至20U/毫升。14.一种治疗早产儿视网膜病变的方法，其特征在于：所述方法包括向早产儿的眼睛施用包含胰岛素、二十二碳六烯酸和辅酶Q10的药物组合物，从而治疗早产儿视网膜病变。15.一种预防或减轻早产儿视网膜病变严重程度的方法，其特征在于：所述方法包括向早产儿的眼睛施用包含胰岛素、二十二碳六烯酸和辅酶Q10的药物组合物，从而预防或减轻早产儿视网膜病变严重程度。16.一种减少早产儿视网膜出血的方法，其特征在于：所述方法包括向早产儿的眼睛施用包含胰岛素、二十二碳六烯酸和辅酶Q10的药物组合物，从而减少早产儿视网膜出血。17.一种减少经历视网膜病变的受试者的视网膜出血的方法，其特征在于：所述方法包括向受试者的眼睛施用包含胰岛素、二十二碳六烯酸和辅酶Q10的药物组合物，从而减少受试者眼睛的视网膜出血。18.一种减少经历视网膜病变的受试者的视网膜新生血管化的方法，其特征在于：所述方法包括向受试者的眼睛施用包含胰岛素、二十二碳六烯酸和辅酶Q10的药物组合物，从而减少受试者眼睛中的视网膜新生血管化。19.一种增加早产儿视网膜血管覆盖率的方法，其特征在于：所述方法包括向早...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔，
申请(专利权)人：爱儿安制药有限公司，
类型：发明
国别省市：