含盐酸利托君的冻干粉、用途及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，公开了一种含盐酸利托君的冻干粉、用途及其制备方法，所述的盐酸利托君冻干粉是由盐酸利托君、山梨醇、叔丁醇、pH调节剂组成；制备工艺简单，本工艺首先将山梨醇溶于注射用水中，再加入叔丁醇及盐酸利托君，补加注射用水至全量，调节pH值并灌装于安瓿中，冷冻干燥，拉封即得。通过对其所获得产品进行检测发现：盐酸利托君冻干粉稳定性较高，有关物质含量低，产品水分含量低，外观好，有利于长时间的运输和货架期。有利于长时间的运输和货架期。

【技术实现步骤摘要】
含盐酸利托君的冻干粉、用途及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物制药领域，具体涉及一种盐酸利托君冻干粉及其制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸利托君是一种直接作用的拟交感神经药，主要具有β
‑
肾上腺素能活性，对β2受体 (β2受体激动药)有选择性作用。可降低子宫收缩力，用于阻止早产。盐酸利托君通常通 过静脉输注给药。在可能的情况下，应在注射泵的辅助下，当浓度应为3mg/mL时，使用 5％葡萄糖作为稀释剂。推荐的初始输注速率为50～100pg/min，以10～20min的间隔增加， 每次增加50pg/min，直到有患者反应的证据。应使用最低有效剂量维持治疗，通常约为 50～100pg/min。如果无注射泵可用，则可使用受控输注装置进行输注，以递送更多的 300μg/mL稀释溶液，并再次使用5％葡萄糖作为稀释剂。使用与注射泵相同的剂量。口服 或直肠β受体激动剂不再推荐用于早产，因为缺乏通过这些给药途径治疗获益的证据。以 前，盐酸利托君可口服，剂量为10～20mg，每4～6小时1次，最大日剂量为120mg，用 于胃肠外治疗控制宫缩后的维持治疗。
[0003]利托君是比利时Solvay公司研发的β2肾上腺素受体激动剂，1973年首次在瑞 典上市。利托君可激动子宫平滑肌的β2受体，抑制子宫平滑肌收缩的频率、强度 和延续时间等，从而延长妊娠期，并且可增加胎儿心肺的成熟，有利于婴儿的健 康，其用于妊娠20周以上的孕妇抗早产治疗。市场上还没有盐酸利托君冻干粉。

技术实现思路

[0004]本专利技术公开了一种盐酸利托君冻干粉及其制备方法，所述的盐酸利托君冻干 粉是由盐酸利托君、山梨醇、叔丁醇、pH调节剂组成，解决了盐酸利托君剂型 问题，所得盐酸利托君冻干粉稳定性较高，有关物质含量低，产品水分含量低， 外观好，有利于长时间的运输和货架期。
[0005]具体而言，本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0006]一种盐酸利托君冻干粉，所述的盐酸利托君冻干粉是由盐酸利托君、山梨醇、 叔丁醇、pH调节剂组成；制备方法是先将山梨醇溶于注射用水中，再加入叔丁 醇及盐酸利托君，补加注射用水至全量，调节pH值并灌装于安瓿中，冷冻干燥， 拉封即得。
[0007]进一步优选地，以重量比计算，所述的盐酸利托君：山梨醇＝1:10
‑
30。
[0008]进一步优选地，以重量比计算，所述的盐酸利托君：山梨醇＝1:20。
[0009]进一步优选地，以重量比计算，所述的盐酸利托君：叔丁醇＝1:10
‑
50。
[0010]进一步优选地，以重量比计算，所述的盐酸利托君：叔丁醇＝1:30。
[0011]进一步优选地，所述的pH调节剂可以是冰醋酸、硫酸、枸橼酸、盐酸、甘 氨酸中的一种或者两种。
[0012]进一步优选地，所述的盐酸利托君在40℃的温度储存一个月时，所述冻干粉 具有少于1％的盐酸利托君的降解产物。
[0013]本专利技术的第二个目的在于提供了一种盐酸利托君冻干粉针，它由如下方法制 备：
[0014](1)称取山梨醇，加入注射用水，搅拌溶解，依次加入叔丁醇和盐酸利托君， 搅拌使主药完全溶解；
[0015](2)加入活性炭，搅拌10分钟以上，脱炭，补加注射用水至全量，
[0016](3)调节pH值为4.5～6.0，并充惰性气体保护；
[0017](4)将药液灌装于安瓿瓶中，冻干；
[0018](6)拉封：将冻干后的安瓿拉封即得，拉封时环境湿度为相对湿度13.5％～ 38.5％。
[0019]进一步地，所述的冻干的步骤为：
[0020]S1预冻处理：降温至
‑
40
±
5℃，保持2～3小时；
[0021]S2升温阶段：升温至
‑
20
±
5℃，保温2～4小时；
[0022]S3降温阶段：降温至
‑
35
±
5℃，保温2～3小时；开冷阱和真空；
[0023]S4连续升温阶段：将隔板温度升温至
‑
14～
‑
9℃，然后保持3～8小时；将隔板 温度升温至
‑0‑
5℃，然后保持1～3小时；再将隔板温度升温至20～35℃，然 后保持5～8小时；
[0024]S5惰性气体保护：冻干结束后，真空状态下充惰性气体，出锅。
[0025]本专利技术提供了盐酸利托君冻干粉在制备治疗早产中的用途。
[0026]与现有技术相比，本专利技术取得了显著的技术效果。
[0027](1)本专利技术提供了一种新的冻干粉剂型，方便运输与储存，为医务工作人 带来了便利，大大减少了运输成本。
[0028](2)本专利技术优选了辅料和用量，尤其是山梨醇和叔丁醇的使用，保证冻干 产品在货架期内的各项指标优于注射液。因此，可进一步扩大生产。
附图说明
[0029]图1盐酸利托君冻干粉经过第0、6、12、18、24个月水分含量。
[0030]图2盐酸利托君冻干粉经过第0、6、12、18、24个月单杂含量。
[0031]图3盐酸利托君冻干粉经过第0、6、12、18、24个月总杂含量。
具体实施方式
[0032]为了使本专利技术的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术 做进一步的说明，但是本专利技术的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解 释本专利技术。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本专利技术构思的改变或等同 替代均包括在本专利技术的保护范围之内。
[0033]实施例1：一种盐酸利托君冻干粉，所述的成分含量以及制备工艺如下：
[0034][0035]制备工艺：
[0036](1)称取山梨醇，加入适量的注射用水，搅拌溶解，依次加入叔丁醇和盐酸 利托君，搅拌使主药完全溶解；
[0037](2)加入活性炭，搅拌10分钟以上，脱炭，补加注射用水至全量；
[0038](3)使用枸橼酸调节pH值为4.5，并充氮气保护；
[0039](4)将药液灌装于安瓿瓶中，冻干；冻干曲线为：
[0040]S1预冻处理：降温至
‑
40
±
5℃，保持2～3小时；
[0041]S2升温阶段：升温至
‑
20
±
5℃，保温2～4小时；
[0042]S3降温阶段：降温至
‑
35
±
5℃，保温2～3小时；开冷阱和真空；
[0043]S4连续升温阶段：将隔板温度升温至
‑
14～
‑
9℃，然后保持3～8小时；将隔 板温度升温至
‑0‑
5℃，然后保持1～3小时；再将隔板温度升温至20～35℃， 然后保持5～8小时；
[0044]S5惰性气体保护：冻干结束后，真空状态下充惰性气体，出锅。
[0045]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸利托君冻干粉，其特征在于，所述的盐酸利托君冻干粉是由盐酸利托君、山梨醇、叔丁醇、pH调节剂组成；制备方法是先将山梨醇溶于注射用水中，再加入叔丁醇及盐酸利托君，补加注射用水至全量，调节pH值并灌装于安瓿中，冷冻干燥，拉封即得。2.根据权利要求1所述的盐酸利托君冻干粉，其特征在于，以重量比计算，所述的盐酸利托君：山梨醇＝1:10
‑
30。3.根据权利要求1所述的盐酸利托君冻干粉，其特征在于，以重量比计算，所述的盐酸利托君：山梨醇＝1:20。4.根据权利要求1所述的盐酸利托君冻干粉，其特征在于，以重量比计算，所述的盐酸利托君：叔丁醇＝1:10
‑
50。5.根据权利要求1所述的盐酸利托君冻干粉，其特征在于，以重量比计算，所述的盐酸利托君：叔丁醇＝1:30。6.根据权利要求1所述的盐酸利托君冻干粉，其特征在于，所述的pH调节剂可以是冰醋酸、硫酸、枸橼酸、盐酸、甘氨酸中的一种或者两种。7.根据权利要求1所述的盐酸利托君冻干粉，其特征在于，所述的盐酸利托君在40℃的温度储存一个月时，所述冻干粉具有少于1％的盐酸利托君的降解产物。8.如权利要求1所述的盐酸利托君冻干粉针，其特征在于，它由如下方法制备：(1)称取山梨醇，加入注射用水，搅拌溶解，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李灵燕，陈志敏，李秀芳，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：