一种化合物的结晶形式制造技术

本发明专利技术涉及化合物(S)

【技术实现步骤摘要】
一种化合物的结晶形式
本申请是申请号为201680029127.3，申请日为2016年5月19日，申请人为爱杜西亚药品有限公司，专利技术创造名称为“化合物(S)
‑3‑
{4
‑
[5
‑
(2
‑
环戊基
‑6‑
甲氧基
‑
吡啶
‑4‑
基)
‑
[1,2,4]噁二唑
‑3‑
基]‑2‑
乙基
‑6‑
甲基
‑
苯氧基}
‑
丙烷
‑
1,2
‑
二醇的结晶形式”的专利技术专利申请的分案申请。


[0001]本专利技术涉及化合物(S)
‑3‑
{4
‑
[5
‑
(2
‑
环戊基
‑6‑
甲氧基
‑
吡啶
‑4‑
基)
‑
[1,2,4]噁二唑
‑3‑
基]‑2‑
乙基
‑6‑
甲基
‑
苯氧基}
‑
丙烷
‑
1,2
‑
二醇(该化合物在下文中亦称为“化合物”)的结晶形式。

技术介绍

[0002](S)
‑3‑
{4
‑
[5
‑
(2
‑
环戊基
‑6‑
甲氧基
>‑
吡啶
‑4‑
基)
‑
[1,2,4]噁二唑
‑3‑
基]‑2‑
乙基
‑6‑
甲基
‑
苯氧基}
‑
丙烷
‑
1,2
‑
二醇的制备及其医药用途系阐述于公开的PCT申请案WO 2011/007324及WO 2013/175397中。(S)
‑3‑
{4
‑
[5
‑
(2
‑
环戊基
‑6‑
甲氧基
‑
吡啶
‑4‑
基)
‑
[1,2,4]噁二唑
‑3‑
基]‑2‑
乙基
‑6‑
甲基
‑
苯氧基}
‑
丙烷
‑
1,2
‑
二醇亦可如以下实例1中所阐述来制备。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目标系提供化合物的结晶形式且具体而言具有有利的性质的结晶形式。此等有利的性质可包括较高熔点、较佳流动性质、较高热力学稳定性、较低吸湿性、不同溶解性、较高纯度、制造中的较佳再现性(例如较佳过滤参数及较佳固体形成的再现性)、明确形态学及/或较佳长期稳定性。现已发现如本文所述化合物的结晶形式A具有有利的性质。附图简要说明
[0004]图1显示呈结晶形式A的化合物的X
‑
射线粉末衍射图，其中X
‑
射线粉末衍射图系针对Cu Kα1辐射展示。图中折射角2θ绘制于水平轴上且计数绘制于垂直轴上。X
‑
射线衍射图显示，在所指示的折射角2θ处具有相较于图中最强峰的以下百分比的相对强度(相对峰强度于括号中给出)的峰(报告在3
‑
30
°
2θ范围内具有大于10％的相对强度的经选择峰)：4.0
°
(18％)、4.2
°
(46％)、5.4
°
(100％)、8.0
°
(59％)、8.5
°
(68％)、9.1
°
(12％)、10.8
°
(72％)、12.7
°
(31％)、13.4
°
(18％)、13.6
°
(15％)、14.4
°
(28％)、16.0
°
(18％)、17.0
°
(31％)、17.3
°
(15％)、17.7
°
(22％)、19.0
°
(15％)、19.3
°
(17％)、20.4
°
(47％)、21.0
°
(22％)、21.3
°
(26％)、21.8
°
(22％)、22.8
°
(23％)、25.0
°
(20％)及25.5
°
(19％)。
[0005]图2显示呈结晶形式B的化合物的X
‑
射线粉末衍射图，其中X
‑
射线粉末衍射图系针对Cu Kα1辐射展示。图中折射角2θ绘制于水平轴上且计数绘制于垂直轴上。X
‑
射线衍射图显示在所指示折射角2θ处具有相较于图中最强峰的以下百分比的相对强度(相对峰强度在括号中给出)的极宽峰(报告3
‑
30
°
2θ范围内具有大于10％的相对强度的经选择峰)：5.9
°
(74％)、7.1
°
(70％)、8.1
°
(35％)、11.9
°
(61％)、14.6
°
(48％)、20.1
°
(65％)及21.5
°
(100％)。
[0006]图3显示呈结晶形式C的化合物的X
‑
射线粉末衍射图，其中X
‑
射线粉末衍射图系针对Cu Kα1辐射展示。图中折射角2θ绘制于水平轴上且计数绘制于垂直轴上。X
‑
射线衍射图显示在所指示的折射角2θ处具有相较于图中的最强峰的以下百分比的相对强度(相对峰强度在括号中给出)的峰(报告3
‑
30
°
2θ范围内具有大于10％的相对强度的经选择峰)：3.7
°
(11％)、6.4
°
(55％)、7.4
°
(100％)、9.8
°
(77％)、12.8
°
(49％)、13.2
°
(28％)、14.7
°
(15％)、17.0
°
(24％)、19.5
°
(24％)、20.5
°
(22％)、21.2
°
(19％)、23.3
°
(17％)及25.9
°
(20％)。
[0007]图4显示呈非晶形状态的化合物的X
‑
射线粉末衍射图，其中X
‑
射线粉末衍射图系针对Cu Kα1辐射展示。图中折射角2θ绘制于水平轴上且计数绘制于垂直轴上。X
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物(S)
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‑
[5
‑
(2
‑
环戊基
‑6‑
甲氧基
‑
吡啶
‑4‑
基)
‑
[1,2,4]噁二唑
‑3‑
基]
‑2‑
乙基
‑6‑
甲基
‑
苯氧基}
‑
丙烷
‑
1,2
‑
二醇的结晶形式，其特征在于在X
‑
射线粉末衍射图中在以下折射角2θ处存在峰：5.4
°
、8.5
°
及10.8
°
。2.如权利要求1所述的结晶形式，其中在该X
‑
射线粉末衍射图中在以下折射角2θ处存在峰：4.2
°
、5.4
°
、8.0
°
、8.5
°
及10.8
°
。3.如权利要求1所述的结晶形式，其中在该X
‑
射线粉末衍射图中在以下折射角2θ处存在峰：4.2
°
、5.4
°
、8.0
°
、8.5
°
、10.8
°
、12.7
°
、14.4
°
、17.7
°
、20.4
°
及21.3
°
。4.如权利要求1至3中任一项所述的结晶形式，其基本上显示如图1中所绘示的X
‑
射线粉末衍射图案。5.如权利要求1至4中任一项所述的结晶形式，其具有如藉由差示扫描量热法所测定的约79℃的熔点。6.一种化合物(S)
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{4
‑
[5
‑
(2
‑
环戊基
‑6‑
甲氧基
‑
吡啶
‑4‑
基)
‑
[1,2,4]噁二唑
‑3‑
基]
‑2‑
乙基
‑6‑
甲基
‑
苯氧基}
‑
丙烷
‑
1,2
‑
二醇的结晶形式，其可藉由以下获得：i)将20mg呈非晶型的(S)
‑3‑
{4
‑
[5
‑
(2
‑
环戊基
‑6‑
甲氧基
‑
吡啶
‑4‑
基)
‑
[1,2,4]噁二唑
‑3‑
基]
‑2‑
乙基
‑6‑
甲基
‑
苯氧基}
‑
丙烷
‑
1,2
‑
二醇溶解于0.1mL乙酸乙酯中；ii)经1h逐渐添加0.9mL正庚烷；及iii)使其在20
‑
25℃下封闭静置过夜；或iv)将25
‑
30mg呈非晶型的(S)
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{4
‑
[5
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：西里尔，
申请(专利权)人：爱杜西亚药品有限公司，
类型：发明
国别省市：