本发明专利技术涉及用于与动物中的寄生物斗争的长效可注射组合物，其包含至少一种异噁唑啉活性剂、液体PEG和/或中性油、任选的共溶剂、和任选的药学上可接受的添加剂或赋形剂。本发明专利技术也提供了对外寄生物具有持久效力的新异噁唑啉活性剂。本发明专利技术还提供了改进的用于根除、防治和预防动物中的寄生物感染和侵扰的方法，所述方法包括给有此需要的动物施用本发明专利技术的新的异噁唑啉化合物和长效可注射组合物。异噁唑啉化合物和长效可注射组合物。
【技术实现步骤摘要】
spp.)导致的梨浆虫病)和立克次体病(例如洛矶山斑疹热)。蜱还释放在宿主中导致炎症或麻痹的毒素。这些毒素有时对宿主是致命的。
[0014]同样地，家畜也易受寄生物侵扰。例如，牛和其它牛科动物受大量寄生物影响。在一些地区在牛中流行的寄生物是扇头蜱属(Rhipicephalus)的蜱，特别是微小扇头蜱(Rhipicephalus microplus)(牛蜱)、消色扇头蜱(Rhipicephalus decoloratus)和具环扇头蜱(Rhipicephalus annulatus)种的那些。蜱诸如微小扇头蜱(Rhipicephalus microplus)(以前的微小牛蜱(Boophilus microplus))是难以防治的，因为它们在放牧家畜的牧场产卵。该种蜱被认为是单宿主蜱，其在一只动物上度过未成熟和成虫阶段，随后雌蜱充血并从宿主脱落以在环境中产卵。蜱的生命周期是大约3至4周。除了牛之外，微小扇头蜱(Rhipicephalus microplus)还可以侵扰水牛、马、驴、山羊、绵羊、鹿、猪和狗。动物上的沉重蜱负担可以降低产量并损害兽皮，以及传播疾病诸如巴贝虫病(“牛热病”)和微粒孢子虫病。
[0015]动物和人类也遭受内寄生物感染，包括例如蠕虫病，其由归类为绦虫(条虫)、线虫(蛔虫)和吸虫(trematodes)(扁虫或吸虫(flukes))的寄生物引起。这些寄生物不利地影响动物的营养，并导致猪、羊、马和牛的严重经济损失，以及影响伴侣动物和家禽。在动物和人类的胃肠道中存在的其它寄生物包括钩口线虫属(Ancylostoma)、板口线虫属(Necator)、蛔虫属(Ascaris)、类圆线虫属(Strongyloides)、毛线虫属(Trichinella)、毛细线虫属(Capillaria)、弓蛔虫属(Toxocara)、弓蛔线虫属(Toxascaris)、鞭虫属(Trichuris)、蛲虫属(Enterobius)和在血液或其它组织和器官中存在的寄生物诸如丝虫和类圆线虫属(Strongyloides)、弓蛔虫属(Toxocara)和毛线虫属(Trichinella)的肠外阶段。
[0016]近年来，已经证实含有异噁唑和异噁唑啉的化合物对危害动物的寄生物是有效的。例如，US 7,964,204(授权给DuPont，通过引用整体并入本文)公开了根据下面式(I)的异噁唑啉化合物，其对外寄生物和/或内寄生物是有活性的。
[0017][0018]另外，公开的专利申请号US 2010/0254960 A1、WO 2007/070606 A2、WO 2007/123855 A2、WO 2010/003923 A1、US7951828和US7662972、US 2010/0137372 A1、US 2010/0179194 A2、US 2011/0086886 A2、US 2011/0059988 A1、US 2010/0179195 A1和WO 2007/075459 A2和美国专利号7,951,828和7,662,972描述了不同的其它杀寄生物异噁唑啉化合物。其它公开的描述不同的其它杀寄生物异噁唑啉化合物和包含它们的组合物的专利申请包括WO 2007/079162 A1、WO 2008/154528 A1、WO 2009/002809 A2、WO 2011/149749 A1、WO 2014/439475 A1、US 8,466,115、WO 2012/120399、WO 2014/039484、WO 2014/189837、(Zoetis)和WO2012 120135A1(Novartis)。WO 2012/089623描述了包含糖原质的局部局限性异噁唑啉组合物。WO 2013/039948 A1提供了包含至少一种异噁唑啉活性剂的局部兽用
组合物，且WO 2013/119442 A1提供了包含至少一种异噁唑啉活性剂的口服兽用组合物诸如软咀嚼剂。
[0019]除了局部和口服剂型以外，有时可能将活性剂配制为长效组合物，这取决于例如各种活性剂的生理化学性质；这些性质包括，例如，溶解度、生物利用度等。例如，US 6,733,767和US 8,362,086提供了长效可注射组合物，其包含生物活性物质(例如，阿维菌素或米尔倍霉素)和生物学上可接受的聚合物。
[0020]尽管在以上文件中描述了高活性的异噁唑啉活性剂和包含单独的异噁唑啉活性剂或与其它活性剂组合的异噁唑啉活性剂的组合物，仍然需要具有改善的效力、生物利用度和覆盖范围的更有效的异噁唑啉化合物和兽医组合物和方法，以保护动物免于内寄生物和/或外寄生物。更具体地，需要开发包含异噁唑啉化合物的长效可注射组合物，其具有良好生物利用度，并表现出减少的注射部位刺激，同时仍然在长持续时间(例如，从三(3)个月至六(6)个月)中对寄生物(例如，蚤和蜱)中有效。
[0021]通过引用并入
[0022]任意前述申请和在它们中或在它们的申请过程中引用的所有文件(“申请引用的文件”)、以及在申请引用的文件中引用或参考的所有文件、和在本文中引用或参考的所有文件(“本文引用的文件”)、以及在本文引用的文件中引用或参考的所有文件，以及任何生产商的指导、说明书、产品说明书、和在本文中或在本文通过引用并入的任何文件中提及的任意产品的产品插页，特此通过引用并入本文，且可以用于实践本专利技术。
[0023]在本申请中对任意文件的引用或标识，不是承认该文件可用作本专利技术的现有技术。
技术实现思路
[0024]在第一方面，本专利技术提供了用于治疗或预防动物中的寄生物感染或侵扰的新的且创造性的长效可注射组合物，其包含抗寄生物有效量的至少一种异噁唑啉化合物、液体PEG和/或药学上可接受的中性油、任选的共溶剂和任选的药学上可接受的添加剂或赋形剂。
[0025]根据本专利技术的第一方面，已经发现，本专利技术的长效组合物通常表现出合乎需要的生物利用度和效力持续时间，同时在注射部位处引起微小刺激。所述组合物还会给温血和禽动物接受者提供合乎需要的安全性谱(profile)。另外，已经发现，这样的组合物的单次施用通常提供对一种或多种寄生物(例如，外寄生物)的有效活性，同时也倾向于提供快速起效、长活性持续时间和/或合乎需要的安全性谱。
[0026]本专利技术包括本文描述的异噁唑啉化合物和组合物用于治疗或预防动物(野生的或驯化的)体内或表面上的寄生物感染和侵扰的用途或兽医学应用，所述动物包括家畜和伴侣动物诸如猫、狗、马、鸡、绵羊、山羊、猪、火鸡和牛，目的是给这些宿主清除这些动物经常遇到的寄生物。
[0027]另外，本文描述的式(Id)的化合物可用于保护作物、植物、植物繁殖材料或含有木材或源自木材的材料免于有害害虫。
[0028]本专利技术还提供了用于治疗或预防动物中的寄生物感染和侵扰的方法，所述方法包括施用有效量的长效可注射组合物，其包含抗寄生物有效量的至少一种异噁唑啉化合物以及至少一种液体PEG和/或药学上可接受的中性油和任选的共溶剂、药学上可接受的添加剂
和/或赋形剂，其中所述组合物不含有如本文中定本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.杀虫的和杀寄生物的式(Ie)的异噁唑啉化合物或其药学上或农业上可接受的盐：2.杀虫的和杀寄生物的式(S)
‑
Ie的异噁唑啉化合物或其药学上或农业上可接受的盐：3.一种兽医杀寄生物组合物，其包含有效量的在权利要求1中的式(Ie)的化合物以及药学上可接受的载体。4.一种用于防治损害植物、植物繁殖材料、作物或从木材衍生出的材料的害虫的杀虫组合物，其包含有效量的在权利要求1中的式(Ie)的化合物以及农业上可接受的载体。5.一种兽医杀寄生物组合物，其包含有效量的在权利要求2中的式(S)
‑
Ie的化合物以及药学上可接受的载体。6.一种用于防治损害植物、植物繁殖材料、作物或从木材衍生出的材料的害虫的杀虫组合物，其包含有效量的在权利要求2中的式(S)
‑
Ie的化合物以及农业上...
【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰动物保健美国公司，
类型：发明
国别省市：
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