治疗压疮的乳剂型喷雾剂制造技术

本发明专利技术提供了治疗压疮的乳剂型喷雾剂，是由携载氧气的全氟化碳溶液以乳剂形式均匀分散于携载表皮生长因子的水溶液中形成的喷雾剂。本发明专利技术的治疗压疮的乳剂型喷雾剂保证了表皮生长因子稳定性的同时发挥表皮生长因子和氧气的协同治疗效果，可以实现压疮创面的速效和长效治疗。和长效治疗。

【技术实现步骤摘要】
治疗压疮的乳剂型喷雾剂


[0001]本专利技术涉及一种治疗压疮的制剂，具体涉及治疗压疮的乳剂型喷雾剂。

技术介绍

[0002]压疮是指皮肤或皮下组织的局限性损伤，通常发生在骨隆突部位、与医疗器械或其他器械接触的部位，可表现为完整的皮肤或开放性溃疡，可能伴有疼痛。强烈或长期的压力或压力合并剪切力可导致压疮发生，微环境、营养、组织灌注及合并症等因素也会影响局部组织对压力和剪切力的耐受能力进而增加压疮发生的风险。
[0003]压疮是长期卧床、活动障碍患者最易发生的并发症之一，其发生机制主要是由于机体组织受压致皮下血流受阻，长期持续缺血性变，导致组织产生压迫性坏死，主要表现为受压部位皮肤红肿、溃疡、伴有水疱和疼痛。
[0004]根据文献报道[乔丽丽.氧气在治疗压疮中的疗效观察.医药前沿.2017,7(4):88
‑
89]，直接用氧气吹压疮面，可以及时改善组织缺氧，促进创面愈合，因此氧气对于压疮创面的快速修复具有较好的应用潜力。
[0005]但是氧气是气体形态，无法制成直接贴敷应用的皮肤制剂。已报道的文献中仅有含氧气微泡型制剂的报道，氧气微泡粒径在微米级，无法穿透皮肤屏障进入组织内部，制剂必须结合超声波的空化效应才能有效进入组织内部，从而增加了治疗操作的复杂性。
[0006]此外文献报道[侯保梅,李金枝,赵卫莉.重组人表皮生长因子治疗压疮临床观察及护理.中国现代药物应用.2014,8(18):2]，表皮生长因子(EGF)对压疮具有很好的治疗效果，但是起效时间较慢，并且EGF容易降解导致无法持续起效。
[0007]因此，如果能通过缓控释的递释系统将氧气和EGF联合应用，在保证两者稳定性的同时发挥两者优势，形成“快速修复+长期修复”的协同治疗效果，实现压疮的有效治疗。
[0008]经过检索，除了联合超声应用的含氧气微泡型制剂外，目前尚未见到任何EGF和氧气共同包载于同一递释系统用于治疗压疮的报道，因此现有技术无法实现EGF和氧气对于压疮的协同增效治疗效果。

技术实现思路

[0009]为了克服压疮(特别是湿性坏疽)高压氧气治疗的限制性瓶颈，克服现有技术的缺点(即：缺乏EGF和氧气共同包载于同一递释系统的技术)，本专利技术的目的在于提供一种将EGF和氧气共同包载于同一递释系统应用于压疮治疗的乳剂型喷雾剂，保证了EGF和氧气稳定性的同时发挥两者“快速修复+长期修复”的协同治疗效果，同时满足临床治疗的安全、有效、便捷、经济的要求。
[0010]通过大量实验发现，本专利技术人获得治疗压疮的乳剂型喷雾剂，上述的乳剂型喷雾剂是由携载表皮生长因子的水溶液和携载氧气的全氟化碳溶液组成，携载氧气的全氟化碳溶液是以乳剂形式均匀分散于携载表皮生长因子的水溶液中；上述的乳剂型喷雾剂中携载表皮生长因子的水溶液和携载氧气的全氟化碳溶液的质量比为1～4:1，携载表皮生长因子
的水溶液是由表皮生长因子、聚赖氨酸和肝素
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泊洛沙姆和水组成，水的质量是聚赖氨酸和肝素
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泊洛沙姆的总质量的8倍，聚赖氨酸和肝素
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泊洛沙姆的质量比为1～8:100，表皮生长因子与肝素
‑
泊洛沙姆4％的质量相等；上述的携载氧气的全氟化碳溶液是将氧气溶解于全氟化碳中形成的饱和溶液。
[0011]上述的乳剂型喷雾剂中携载表皮生长因子的水溶液和携载氧气的全氟化碳溶液的质量比为2～3:1。
[0012]上述的携载表皮生长因子的水溶液中聚赖氨酸和肝素
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泊洛沙姆的质量比为3～5:100。
[0013]上述的携载表皮生长因子的水溶液中加入：电解质盐、氨基酸、pH值缓冲剂、抗氧化剂中的一种或几种。
[0014]上述的携载氧气的全氟化碳溶液是摩尔比1～3:1的全氟正戊烷与全氟己烷的混合溶液溶解氧气后形成的饱和溶液。
[0015]上述的携载氧气的全氟化碳溶液是摩尔比为2:1的全氟正戊烷与全氟己烷的混合溶液溶解氧气后形成的饱和溶液。
[0016]一种上述的治疗压疮的乳剂型喷雾剂的制备方法，包括以下步骤：
[0017]a：将聚赖氨酸和肝素
‑
泊洛沙姆分散在15℃注射用水中，缓慢溶解，加入表皮生长因子，混匀，形成携载表皮生长因子的水溶液；
[0018]b：取全氟化碳溶液置于容器中，15℃环境下充入氧气至饱和，混匀，形成携载氧气的全氟化碳溶液；
[0019]c：在15℃条件下将上述步骤b制备的携载氧气的全氟化碳溶液加入步骤a制备的携载表皮生长因子的水溶液中，分散混匀，制得治疗压疮的乳剂型喷雾剂溶液，15℃条件下灌注于喷雾瓶中，加盖阀门，即得治疗压疮的乳剂型喷雾剂。
[0020]上述的乳剂型喷雾剂中携载表皮生长因子的水溶液和携载氧气的全氟化碳溶液的质量比为2～3:1；所述的携载表皮生长因子的水溶液中聚赖氨酸和肝素
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泊洛沙姆的质量比为3～5:100；所述的全氟化碳溶液是摩尔比为2:1的全氟正戊烷与全氟己烷的混合溶液。
[0021]上述的水溶液溶液中加入：电解质盐、氨基酸、pH值缓冲剂、抗氧化剂中的一种或几种。
[0022]上述的乳剂型喷雾剂发挥EGF和氧气协同增效作用，用于压疮创面的治疗。
[0023]本专利技术的治疗压疮的乳剂型喷雾剂具有以下优点：
①
减少给药频次，保证了EGF和氧气稳定性的同时发挥两者“快速修复+长期修复”的协同治疗效果；
②
保证压疮创面无菌同时为创面提供营养，水溶液基质中的聚赖氨酸是一种营养型抑菌剂，具有营养和抑菌的双重作用；
③
压疮创面的生物黏附作用强，聚赖氨酸结合肝素
‑
泊洛沙姆作为水溶液基质，对压疮创面具有很好的生物黏附作用，且对压疮创面具有良好的亲和性和生物相容性；
④
乳剂型喷雾剂使用方便，经定位喷雾后形成物理保护层，同时有利于各组分协同增效作用；
⑤
乳剂型喷雾剂不使用任何氧气供体化合物和超声介导的氧气微泡，不会因为氧气供体化合物或超声空化作用对机体组织产生任何不良反应；
⑥
乳剂型喷雾剂的储存和运输便捷。
具体实施方式
[0024]下文将详细描述本专利技术具体实施例。应当注意的是，下述实施例中描述的技术特征或者技术特征的组合不应当被认为是孤立的，它们可以被相互组合从而达到更好的技术效果。
[0025]实施例1治疗压疮的乳剂型喷雾剂的制备
[0026]按照表1的设计，制备实验组的治疗压疮的乳剂型喷雾剂，具体包括以下步骤：
[0027]a：将聚赖氨酸和肝素
‑
泊洛沙姆分散在15℃注射用水中，注射用水的质量是聚赖氨酸和肝素
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泊洛沙姆的总质量的8倍，缓慢溶解，加入表皮生长因子，混匀，形成携载表皮生长因子的水溶液；
[0028]b：取全氟化碳溶液置于容器中，15℃环境下充入氧气至饱和，混匀，形成携载氧气的全氟化碳溶液；<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.治疗压疮的乳剂型喷雾剂，其特征在于：包括携载表皮生长因子的水溶液和携载氧气的全氟化碳溶液，所述的携载氧气的全氟化碳溶液是以乳剂形式均匀分散于携载表皮生长因子的水溶液中；所述的乳剂型喷雾剂中携载表皮生长因子的水溶液和携载氧气的全氟化碳溶液的质量比为1～4:1；所述的携载表皮生长因子的水溶液是由表皮生长因子、聚赖氨酸和肝素
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泊洛沙姆和水组成，水的质量是聚赖氨酸和肝素
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泊洛沙姆的总质量的8倍，聚赖氨酸和肝素
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泊洛沙姆的质量比为1～8:100，表皮生长因子与肝素
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泊洛沙姆4％的质量相等；所述的携载氧气的全氟化碳溶液是将氧气溶解于全氟化碳中形成的饱和溶液。2.根据权利要求1的治疗压疮的乳剂型喷雾剂，其特征是：所述的乳剂型喷雾剂中携载表皮生长因子的水溶液和携载氧气的全氟化碳溶液的质量比为2～3:1。3.根据权利要求1的治疗压疮的乳剂型喷雾剂，其特征是：所述的携载表皮生长因子的水溶液中聚赖氨酸和肝素
‑
泊洛沙姆的质量比为3～5:100。4.根据权利要求1的治疗压疮的乳剂型喷雾剂，其特征是：所述的携载表皮生长因子的水溶液中加入：电解质盐、氨基酸、pH值缓冲剂、抗氧化剂中的一种或几种。5.根据权利要求1的治疗压疮的乳剂型喷雾剂，其特征是：所述的携载氧气的全氟化碳溶液是摩尔比1～3:1的全氟正戊烷与全氟己烷的混合溶液溶解氧气后形成的饱和溶液。6.根据权利要求1的治疗压疮的乳剂型...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲁翠涛，赵应征，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：