分泌蛋白CTGF在用于制备治疗急性肺损伤药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种分泌蛋白CTGF在用于制备治疗急性肺损伤药物中的应用，该应用所述的结缔组织生长因子(CTGF)是一种Hippo

【技术实现步骤摘要】
分泌蛋白CTGF在用于制备治疗急性肺损伤药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，特别涉及一种分泌蛋白CTGF在用于制备治疗急性肺 损伤药物中的应用。

技术介绍

[0002]急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是指在严重感染、休克、创伤及烧伤等非 心源性疾病过程中，肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤造成弥漫性肺间 质及肺泡水肿，导致的急性低氧性呼吸功能不全或呼吸衰竭，损伤到一定程度可 以出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。1967
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1994年国际正式发表的临床研究进 行的Mata分析死亡率50％左右(3264例病人)。因此如何预防和有效治疗急性 肺损伤降低急性呼吸窘迫综合征的发病率，对于危重疾病的就是死亡率至关重 要。
[0003]目前，急性肺损伤主要的治疗方法是呼吸支持治疗和药物治疗，其中呼吸支 持治疗又分为氧疗、无创机械通气和有创机械通气，这些呼吸支持的方式能改善 低氧血症，降低呼吸功，缓解呼吸窘迫，并能够更有效地改善全身缺氧，防止肺 外器官功能损害，但是对于肺泡的修复并没有实质的促进作用。然而不断出现新 的药物治疗方法，有些是抑制炎症因子，减轻炎症反应的，有些是改善氧合，纠 正缺氧，有些是促进肺内液体的吸收，比如体液管理、糖皮质激素治疗、酮康唑、 己酮可可碱、液体通气、一氧化氮(NO)、活化蛋白C等还于临床研究阶段，因此 目前任然没有一种能治疗急性肺损伤效果显著的药物。
[0004]目前急性肺损伤的治疗中主要有以下几个问题：
[0005]第一、长时间的机械通气能引起并发症，比如，肺泡的气压性损伤、持续的 高气道压尤其高PEEP可影响回心血量、呼吸道感染、喉损伤、新生儿肺
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支气管 发育不良等。
[0006]第二、药物治疗手段虽多，但至今尚未确定其可靠疗效。肺水清除与液体管 理、肺泡表面活性物质补充疗法、β受体激动剂应用、他汀类药物应用、糖皮 质激素应用、抗凝剂应用、抗氧化剂与酶抑制剂的应用、血液净化治疗、营养干 预等，其有效治疗方法仍在继续探索。
[0007]因此在急性肺损伤的治疗中，长时间的呼吸支持会引起并发症，而且这些并 发症直接影响机体的肺修复，而药物治疗方法虽多，但是目前仍然没疗效显著的 治疗方法，因此减少机械通气并发症，增强肺泡的损伤修复能力，是急性肺伤治 疗迫切需要解决的问题。
[0008]结缔组织生长因(Connective tissue growth factor,CTGF),也被称为 fisp12,βIG
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M2,和IGF
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BP8,它是一种由349个氨基酸组成：
[0009]当机体发生严重感染、休克、创伤及烧伤等非心源性疾病时，肺毛细血管内 皮细胞和肺泡上皮细胞损伤造成弥漫性肺间质、肺泡水肿以及大量炎症细胞浸 润，引发急性肺损伤(ALI)，对急性肺损伤后进行蛋白芯片测定的研究发现， 发生急性肺损伤时，肺组织的Hippo
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YAP通路被激活，且肺损伤越严重，通路 激活就越明显，其通路活跃的规律与急性肺损修复过程一致。CTGF则是Hipo
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yap通路的下游效应分子，因此在肺损伤修复过程中，
CTGF的蛋白含量也与急 性肺损修复规律一致，因此CTGF能促进急性肺损伤中肺组织的修复，是一种 潜在的急性肺损伤治疗药物。
[0010]当机体发生严重感染、休克、创伤及烧伤等非心源性疾病时，肺毛细血管内 皮细胞和肺泡上皮细胞损伤造成弥漫性肺间质、肺泡水肿以及大量炎症细胞浸 润，引发急性肺损伤(ALI)，对急性肺损伤后进行蛋白芯片测定的研究发现， 发生急性肺损伤时，肺组织的Hippo
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YAP通路被激活，且肺损伤越严重，通路激 活就越明显，其通路活跃的规律与急性肺损修复过程一致。CTGF则是Hipo
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yap 通路的下游效应分子，因此在肺损伤修复过程中，CTGF的蛋白含量也与急性肺 损修复规律一致，因此CTGF能促进急性肺损伤中肺组织的修复，是一种潜在的 急性肺损伤治疗药物。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的是一种分泌蛋白CTGF在用于制备治疗急性肺损伤药物中的应 用，所述应用能有效治疗肺组织在受到脂多糖(LPS)刺激后引起的急性肺损伤， 不但能抑制急性肺损伤后炎症细胞的浸润，还能促进受损后的肺泡快速修复，并 恢复其肺脏组织的肺功能。
[0012]本专利技术所述的分泌蛋白CTGF在用于制备治疗急性肺损伤药物中的应用。
[0013]所述急性肺损伤包括直接肺损伤和间接肺损伤。
[0014]所述直接肺损伤包括严重肺部感染，胃内容物吸入，肺挫伤，吸入有毒气体， 淹溺、氧气中毒，诱发的肺损伤。
[0015]所述间接肺损伤严重感染，包括严重非胸部创伤、急性重症胰腺炎、大量输 血、体外循环、弥漫性血管内凝血造成的肺损伤。
[0016]所述药物促进肺泡组织修复。
[0017]所述药物抑制炎症细胞的浸润。
[0018]所述药物通过静脉给药。
[0019]给药剂量为每日20
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50ug/kg。
[0020]所述药物通过雾化给药。
[0021]本专利技术所述应用，其结缔组织生长因子(CTGF)是一种Hippo
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YAP信号通路 的下游信号分子，由349个氨基酸组成,富含半胱氨酸的分泌生长因子，能促进 肺泡组织的修复，疗效显著，不但能通过静脉给药，还能直接雾化给药被肺组织 吸收(CTGF分子蛋白稳定，而且比较小，容易雾化)，提高药效，并且该生长 因子在机体的大部分组织细胞中均有表达，不会引起机体的排异反应，使机体肺 泡能快速修复，恢复其肺功能。
[0022]本专利技术所述急性肺损伤指在严重感染、休克、创伤及烧伤等非心源性疾病过 程中，肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤造成弥漫性肺间质及肺泡水肿， 导致的急性低氧性呼吸功能不全或呼吸衰竭以肺容积减少、肺顺应性降低、严重 的通气/血流比例失调为病理性特征，在临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘 迫，肺部影像学表现为非均一的渗出性病变，诱发急性肺损伤的原因有很多，比 如严重肺部感染、肺挫伤、吸入有毒气体、严重非胸部创伤、急性重症胰腺炎等， 根据诱发因素的不同分为直接肺损伤和间接肺损伤，申请人采用经典的LPS诱 导小鼠急性肺损伤模型，进行CTGF治疗急性肺损伤的药物验证，其结果显示， 控制分泌蛋白CTGF的剂量为20
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50ug/kg/天，能促进急性肺损伤后小鼠
肺组织 的损伤修复，且采用10ng/mL剂量刺激肺类器官，可以增强肺类器的增值与分 化，因此CTGF能有效治疗肺组织的急性肺损伤。
附图说明
[0023]图1蛋白芯片测定急性肺损伤后HIPPO
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YAP通路的变化；
[0024]图2HIPPO
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YAP通路示意图；
[0025]图3CTGF安全性验本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.分泌蛋白CTGF在用于制备治疗急性肺损伤药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述急性肺损伤包括直接肺损伤和间接肺损伤。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述直接肺损伤包括严重肺部感染，胃内容物吸入，肺挫伤，吸入有毒气体，淹溺、氧气中毒，诱发的肺损伤。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述间接肺损伤严重感染，包括严重非胸部创伤、急性重症...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾灵，孙剑会，蒋建新，张华才，刘迪，
申请(专利权)人：中国人民解放军陆军特色医学中心，
类型：发明
国别省市：