一种索非布韦杂质的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种索非布韦杂质的制备方法，该方法经六步反应合成得到索非布韦杂质，本发明专利技术通过实验筛选出最优的制备步骤和反应条件，得到最终产物

【技术实现步骤摘要】
一种索非布韦杂质的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种化合物的制备方法，尤其涉及一种索非布韦杂质的制备方法。

技术介绍

[0002]索非布韦(又译为索氟布韦，英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi)是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局(EMEA)批准在欧盟各国上市。该药物是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物。临床试验证实针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率(SVR)高达90%；针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89%
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95%；针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为61%
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63%。
[0003]随着时代的进步、科技水平的提高，人们对药品上市前必须对药品进行质量、安全性和效能科学评价的重要性等有了更加充分的认识，其中与药品质量密切相关的是药物所含杂质的控制。杂质往往与药品安全性有关，且在少数情况下与效能也有关。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种索非布韦杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1) 取中间体Ⅰ作为原料，用甲苯作溶剂，加入碱，反应得到中间产物Ⅱ；(2) 取中间产物Ⅱ，用甲醇作溶剂，加入酸，反应生成中间产物Ⅲ；(3) 取中间产物Ⅲ溶解在甲醇溶剂中，加入碱，反应得到中间产物Ⅳ；(4) 取中间产物Ⅳ溶解在四氢呋喃中，加入碱，再加入苯甲酰氯，反应得到产物
Ⅴ
；(5) 取中间产物
Ⅴ
溶解在四氢呋喃中，加入吡啶，再加入甲基磺酰氯，然后加入碱，反应得到产物
Ⅵ
；(6) 取中间产物
Ⅵ
溶解在乙腈中，加入碱，再加入苯甲酰氯，反应得到最终产物
Ⅶ
；该制备过程的反应式如下：。2.根据权利要求1所述索非布韦杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述中间体Ⅰ与碱的摩尔用量比为1:1~1:10；所述碱为氢化钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾或者三乙胺；所述反应时间为6
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24小时。3.根据权利要求1或2所述索非布韦杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述中间体Ⅰ与碱的摩尔用量比为1:3~1:5；所述碱为三乙胺；所述反应时间为10
‑
16小时。4.根据权利要求1所述索非布韦杂质的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的中间产物Ⅱ与酸的摩尔用量比为1:1~1:6；所述酸为盐酸、硫酸、甲酸或者乙酸；所述反应时间为1
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16小时。5.根据权利要求1或4所述索非布韦杂质的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的中间产物Ⅱ与酸的摩尔用量比为1:2~1:4；所述酸为乙酸；所述反应时间为1
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10小时。6.根据权利要求1所述索非布韦杂质的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的中间产物Ⅲ与碱的摩尔用量比为1:1~1:8；所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、三乙胺、叔丁醇钠或者叔丁醇钾；所述反应时...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁铜锁，胡永铸，张池，刘春，樊高骏，
申请(专利权)人：梯尔希南京药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：