用于预测非小细胞肺癌患者对PD-1或PD-L1免疫检查点抑制剂的响应的激酶活性签名制造技术

本发明专利技术涉及用于确定或预测诊断患有非小细胞肺癌的患者对PD

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预测非小细胞肺癌患者对PD
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1或PD
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L1免疫检查点抑制剂的响应的激酶活性签名
专利

[0001]本专利技术涉及用于确定或预测诊断患有非小细胞肺癌的患者对特定药物的响应的方法和装置。更具体地，本专利技术提供了测量所述患者血液样品中激酶活性的方法。
[0002]专利技术背景
[0003]目前认为肺癌是最重要的死亡原因之一，尤其是在50至69岁的成年人中。长期暴露于吸烟环境是90％的肺癌病例的原因。在男性吸烟者中，发展成肺癌的终生风险为约17％；在女性吸烟者中，风险为约11％。对于非吸烟者，发展成肺癌的风险约为1％。非吸烟者患肺癌的主要原因是遗传因素、氡气、石棉、空气污染和被动吸烟。肺癌有两种主要类型：非小细胞肺癌(NSCLC)(约80％的病例)和小细胞肺癌(约17％的病例)。NSCLC可以进一步根据癌细胞的生长类型和扩散进行分类。因此，NSCLC可以分为鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌。腺癌在女性、亚洲人和非吸烟者中更常见。其他不太常见的NSCLC类型是多形性、类癌瘤、唾液腺癌和未分类癌。<br/>[0004]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于预测诊断患有非小细胞肺癌(NSCLC)的患者对药物的响应的方法，其包括以下步骤：(a)测量从所述诊断患有NSCLC的患者获得的血液样品中的
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VEGFR或PDGFR激酶家族的至少一种激酶；
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Src激酶家族的至少一种激酶；和
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Syk激酶家族的至少一种激酶，的激酶活性，从而提供所述血液样品的激酶活性谱；和(b)从所述激酶活性谱确定所述患者对所述药物的响应；其中所述药物是PD
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1或PD
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L1免疫检查点抑制剂；并且其中所述血液样品包括外周血单核细胞。2.根据权利要求1所述的方法，其中
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所述VEGFR或PDGFR激酶家族的至少一种激酶选自FLT1、FLT3、FLT4、CSF
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1R、Kit、PDGFRα、PDGFRβ和KDR；优选选自FLT1、FLT3和FLT4；
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所述Src激酶家族的至少一种激酶选自Src、BLK、LCK、Fyn、YES、Brk、FGR、HCK、Lyn、FRK和Srms；优选选自Src、BLK、LCK、Fyn和YES；和/或
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所述Syk激酶家族的至少一种激酶选自Syk和ZAP70。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述方法进一步包括测量JAK2、HER4和/或TRKB的激酶活性。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述方法包括测量FLT1、FLT3、FLT4、Src、BLK、LCK、Fyn、YES、Syk和ZAP70的激酶活性。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述药物选自纳武单抗(Nivolumab)、派姆单抗(Pembrolizumab)、度伐鲁单抗(Durvalumab)、阿特朱单抗(Atezolizumab)、阿维鲁单抗(Avelumab)和西米普利单抗(Cemiplimab)，优选选自纳武单抗和派姆单抗。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中步骤(b)包括步骤(i)从所述激酶活性谱计算分类器参数；以及步骤(ii)基于所述分类器参数确定所述患者对所述药物的响应。7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中步骤(b)包括步骤(i)将所述激酶活性谱与第一参考激酶活性谱和第二参考激酶活性谱进行比较；所述第一参考激酶活性谱代表对所述药物的良好响应者，并且所述第二参考激酶活性谱代表对所述药物的不良响应者；以及步骤(ii)基于所述激酶活性谱与所述第一参考激酶活性谱和所述第二参考激酶活性谱的比较来确定所述患者对所述药物的响应。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中在步骤(a)中，通过使所述样品与至少一种蛋白激酶底物接触来确定...

【专利技术属性】
技术研发人员：R德维杰恩，DMA范登赫维尔，
申请(专利权)人：帕姆基因有限公司，
类型：发明
国别省市：