【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】采用IL
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2缀合物的免疫肿瘤学组合疗法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2019年8月15日提交的美国临时申请号62/887,400、2019年9月20日提交的美国临时申请号62/903,187和2020年1月17日提交的美国临时申请号62/962,668的优先权，将其中的每一个的公开内容通过引用以其整体特此并入。序列表
[0002]本申请含有已经以ASCII格式电子提交并且通过引用以其整体特此并入的序列表。创建于2020年8月12日的所述ASCII副本被命名为2020
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08
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12_01183
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0073
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00PCT_seq_listing.txt，并且大小为128,000字节。
技术介绍
[0003]不同的T细胞群调节免疫系统以维持免疫稳态和耐受性。例如，调节性T(Treg)细胞通过防止病理性自身反应性来防止免疫系统的不适当反应，而细胞毒性T细胞靶向并破坏受感染的细胞和/或癌细胞。在一些情形下，不同T细胞群的调节为疾病...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的(a)IL
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2缀合物和(b)一种或多种免疫检查点抑制剂，其中所述IL
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2缀合物包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列，其中所述IL
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2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(I)的结构替代：其中：Z是CH2并且Y是Y是CH2并且Z是Z是CH2并且Y是或者Y是CH2并且Z是W是具有选自5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa和60kDa的平均分子量的PEG基团；X具有以下结构：X
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1指示与前一个氨基酸残基的附接点；并且X+1指示与下一个氨基酸残基的附接点；其中所述式(I)的结构在SEQ ID NO:3中的位置选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71。2.根据权利要求1所述的方法，其中在所述IL
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2缀合物中，Z是CH2并且Y是
3.根据权利要求1所述的方法，其中在所述IL
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2缀合物中，Y是CH2并且Z是4.根据权利要求1所述的方法，其中在所述IL
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2缀合物中，Z是CH2并且Y是5.根据权利要求1所述的方法，其中在所述IL
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2缀合物中，Y是CH2并且Z是6.根据权利要求1
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5中任一项所述的方法，其中在所述IL
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2缀合物中，所述PEG基团具有25kDa、30kDa或35kDa的平均分子量。7.根据权利要求6所述的方法，其中在所述IL
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2缀合物中，所述PEG基团具有30kDa的平均分子量。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的方法，其中在所述IL
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2缀合物中，所述式(I)的结构在SEQ ID NO:3中的位置是P64。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(I)的结构具有式(X)或式(XI)的结构，或者是式(X)和式(XI)的混合物：其中：n是在从约2至约5000范围内的整数；并且波浪线指示与SEQ ID NO:3内未被替代的氨基酸残基的共价键。10.根据权利要求9所述的方法，其中在所述IL
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2缀合物中，所述式(X)或式(XI)的结构
在SEQ ID NO:3中的位置是P64。11.根据权利要求9或10所述的方法，其中在所述IL
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2缀合物中，n是使得
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(OCH2CH2)
n
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OCH3具有约25kDa、30kDa或35kDa的分子量的整数。12.根据权利要求11所述的方法，其中在所述IL
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2缀合物中，n是使得
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(OCH2CH2)
n
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OCH3具有约30kDa的分子量的整数。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(I)的结构具有式(XII)或式(XIII)的结构，或者是式(XII)和式(XIII)的混合物：其中：n是在从约2至约5000范围内的整数；并且波浪线指示与SEQ ID NO:3内未被替代的氨基酸残基的共价键。14.根据权利要求13所述的方法，其中在所述IL
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2缀合物中，所述式(XII)或式(XIII)的结构在SEQ ID NO:3中的位置是P64。15.根据权利要求13或14所述的方法，其中在所述IL
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2缀合物中，n是使得
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(OCH2CH2)
n
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OCH3具有约25kDa、30kDa或35kDa的分子量的整数。16.根据权利要求15所述的方法，其中在所述IL
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2缀合物中，n是使得
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